Антиаритмические препараты III класса удлиняют потенциал действия путем блокирования калиевых каналов, опосредующих реполяризацию, и увеличивают таким образом рефрактерные периоды сердечной ткани (рис. 5.1).
Хотя все антиаритмические препараты III класса обладают определенным сходством, действие их не совсем одинаково, ибо: 1) ни один из них не является препаратом III класса в чистом виде, поскольку имеет дополнительные электрофи- зиологические свойства, вносящие свой вклад в их эффективность и токсичность; 2) степень обратной частотной зависимости их эффекта различна.
Термин частотная зависимость относится к зависимому от времени эффекту препаратов I класса на натриевые каналы; вследствие особенностей кинетики связывания этих препаратов их действие на натриевые каналы усиливается при учащении ритма. На выраженность блокады калиевых каналов препаратами III класса влияет также частота сердечного ритма. Однако для препаратов III класса степень блокады снижается при учащении ритма, в связи с чем используется термин обратная частотная зависимость, означающий, что при медленном ритме удлинение потенциала действия наиболее выражено; при учащении сердечного ритма выраженность эффекта уменьшается. Обратная частотная зависимость обусловлена характеристиками связывания. Например, препараты, которые связываются преимущественно с закрытыми калиевыми каналами, демонстрируют выраженную обратную частотную зависимость эффекта, так как при медленном ритме фаза 4 потенциала действия длиннее (и поэтому калиевые каналы находятся в закрытом состоянии в течение большего промежутка времени). Обратная

Рис. 5.1. Влияние препаратов III класса на сердечный поетнциал действия. Исходный потенциал действия изображен непрерывной линией; пунктирная линия показывает эффект препаратов III класса
частотная зависимость имеет два потенциальных нежелательных эффекта. Во-первых, она приводит к уменьшению эффекта некоторых препаратов III класса (снижается при учащении сердечного ритма как раз тогда, когда требуется их максимальная эффективность). Во-вторых, то обстоятельство, что удлинение потенциала действия под влиянием некоторых препаратов III класса наиболее выражено при брадикардии, способствует увеличению возможности развития тахиаритмии типа torsades de pointes, которая чаще всего возникает после паузы.
Амиодарон — нетипичный препарат III класса, в частности потому, что он связывается преимущественно с открытыми калиевыми каналами, а вследствие этого имеет гораздо менее выраженную обратную частотную зависимость. То есть значительное снижение эффективности амиодарона при учащении сердечного ритма отсутствует. Слабой выраженностью обратной зависимости эффекта препарата от частоты ритма можно объяснить не только его высокий терапевтический потенциал при тахиаритмиях, но и низкий показатель частоты тахиаритмии torsades de pointes.
Несмотря на различия в свойствах, препараты III класса пока не разделены на подгруппы (как препараты I класса),
Таблица 5.1
Клиническая фармакология препаратов III класса

	Амиодарон	Соталол	Ибутилид	Дофетилид
Всасывание в ЖКТ	30-50%	gt;90%	—	100%
Выведение	Печень1	Почки	Почки	Почки, частично печень
Период полу- выведения	30-106 дней	12ч	2-12 ч	8-10 ч
Дозировка	600-1200 мг/день в/в в течение 3-10 дней, затем 100-400 мг/день внутрь	160-320 мг/день внутрь	10 мг при инфузии в течение 10 мин; при необходимости можно повторить	125-500 мкг/день 2 раза вдень

1 Печеночное и почечное выведение амиодарона минимальны.
ЖКТ — желудочно-кишечный тракт; в/в — внутривенно.
однако по мере разработки новых средств, относящихся к III классу, необходимость в этом когда-нибудь определенно возникнет. Сегодня достаточно помнить, что эти препараты не взаимозаменяемы. Основные клинические характеристики антиаритмических препаратов III класса представлены в табл. 5.1, а электрофизиологические свойства — в табл. 5.2.