Соталол, некардиоселективный (3-блокатор, разрабатывался как антигипертензивное средство, однако после обнаружения у него в 1970 г. антиаритмических свойств III класса началось его изучение как антиаритмического препарата. Комитет по использованию пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) одобрил применение соталола для лечения желудочковых аритмий в 1993 г., а сейчас он одобрен и для лечения мерцательной аритмии.
Электрофизиологические свойства
Соталол — антиаритмический препарат III класса, который удлиняет сердечный потенциал действия в предсердиях и желудочках. Препарат вызывает зависимое от дозы увеличение
интервала QT, отражающее оба его антиаритмических свойства и способность инициировать тахиаритмию torsades de pointes. Соталол представляет собой смесь D-соталола (имеющего свойства III класса) и L-соталола (имеющего как свойства III класса, так и (3-блокирующие свойства). Выраженность P-блокирующего действия соталола составляет примерно 1/3 по сравнению с таковой у пропранолола. Соталол демонстрирует обратную частотную зависимость эффекта, в частности и удлинения интервала QT (удлинение интервала QT больше выражено при медленном сердечном ритме).
Клиническая фармакология
Соталол хорошо абсорбируется в желудочно-кишечном тракте; максимальная концентрация препарата в плазме наблюдается через 2—3 ч после однократного приема внутрь. Соталол не метаболизируется и выводится почками в неизмененном виде. У пациентов с почечной недостаточностью его дозу необходимо снизить. Период полувыведения — 7—8 ч.
Дозировка
Обычная начальная доза соталола — 80 мг 2 раза в день; при необходимости ее можно постепенно повысить до 240—320 мг/день раздельными приемами. Увеличение дозы рекомендуется проводить с интервалом в 2—3 дня. При подборе дозы необходимо — из-за риска возникновения тахиаритмии torsades de pointes — тщательно контролировать длительность интервала QT, поскольку соталол способен вызывать его выраженное увеличение. Корригированный интервал QT не должен превышать 500 мс (при этом риск развития тахиаритмии torsades de pointes ниже 2 %). Для подавления аритмии может потребоваться доза, превышающая 320 мг соталола, однако с увеличением дозы существенно возрастает и частота случаев тахиаритмии torsades de pointes (до 11 % при корригированном интервале QT более 550 мс).
Показания
Препарат одобрен Комитетом по использованию пищевых продуктов и лекарственных препаратов США (FDA) для лечения выраженных желудочковых аритмий, но может быть полезен при всех типах аритмии. Считается, что соталол более эффективен, чем препараты класса IA, но не столь эффективен, как амиодарон.
Побочные реакции и взаимодействие с другими препаратами
Основные побочные явления обусловлены некардиоселектив- ными 3 - блокирующими свойствами препарата и представлены брадиаритмией, отрицательным инотропным действием, обострением бронхиальной астмы. Прогрессирующая застойная сердечная недостаточность чаще всего наблюдается у пациентов с фракцией выброса левого желудочка менее 35 %, особенно при наличии сердечной недостаточности в анамнезе.
Вероятность возникновения тахиаритмии torsades de pointes при терапии соталолом гораздо выше, чем таковая при использовании препаратов класса IA или амиодарона. Как уже отмечалось ранее, риск развития тахиаритмии torsades de pointes прямо пропорционален выраженности у препарата антиаритмических свойств III класса, которые характеризует продолжительность интервала QT. Чем выше доза соталола и чем длиннее интервал QT, тем больше степень риска. Поскольку соталол имеет обратную частотную зависимость эффекта, его действие на интервал QT еще более значимо при медленном сердечном ритме. Поэтому, если соталол используется для лечения фибрилляции предсердий, его относительную безопасность (то есть степень удлинения интервала QT) необходимо оценить на синусовом ритме, когда частота ритма минимальна, а риск тахиаритмии torsades de pointes — максимальный. Такого пациента, начавшего принимать соталол, нельзя отпускать домой без обследования (контроля) на синусовом ритме. Гипокалиемия также увеличивает вероятность развития тахиаритмии torsades de pointes на фоне терапии соталолом. Поэтому непременно соблюдают осторожность у пациентов, принимающих диуретики, которые выводят калий,— еще одна серьезная причина, из-за которой избегают использования соталола при застойной сердечной недостаточности. Многоцентровое рандомизированное исследование по применению D-соталола при желудочковых аритмиях было остановлено по причине возрастания частоты внезапной смерти в группе пациентов, принимающих этот препарат.
Можно предположить, что увеличение смертности было вызвано тахиаритмией torsades de pointes.
При сочетанном назначении соталола с препаратами класса IA не исключено существенное увеличение риска развития тахиаритмии torsades de pointes. Соталол способен потенцировать отрицательный инотропный и брадиаритмический эффекты других [3-блокаторов и антагонистов кальция путем суммирования.