Подавление антибиотиком роста популяции бактерий может быть результатом подавления способности каждой индивидуальной клетки делиться или результатом гибели всех клеток. В первом случае при удалении антибиотика культура бактерий должна снова начать расти, чего во втором случае произойти не может. Действие антибиотика в первом случае называют бакте- риостатическим, а во втором — бактерицидным. В зависимости от используемых концентраций один и тот же антибиотик может обладать и бактериостатическим, и бактерицидным действием. Иногда бывает полезно определить минимальную бактерицидную концентрацию (МБК). Это делают следующим образом. а. Выполняют те же операции, что и при определении МПК *в жидкой среде, б. В конце инкубации отбирают аликвоту из каждой пробирки, в которой бактерии не растут, разводят, что
бы понизить концентрацию антибиотика, и высевают на чашки Петри. Инкубируют чашки 24 ч при подходящей температуре и проверяют наличие роста колоний. МБК представляет собой концентрацию антибиотика в первой пробирке, из которой не вырастают колонии на чашке Петри. На практике отсутствие колоний означает, что число клеток, образующих колонии, уменьшается на 99,9%.

7. АНТИБИОТИКОГРАММА

(ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ БАКТЕРИИ]
Для проведения рационального лечения всегда полезно, а зачастую необходимо знать, к каким антибиотикам чувствительна патогенная бактерия, вызвавшая данное инфекционное заболевание, а к каким устойчива.
Информацию о чувствительности или устойчивости данного- микроорганизма к серии антибиотиков называют антибиотико- граммой. Обычно антибиотикограмму получают следующим образом. Микроорганизм выделяют от больного и получают его чистую культуру. После этого его высевают на чашки с агари- зованной средой и раскладывают на поверхности среды небольшие бумажные диски, пропитанные растворами обычно используемых антибиотиков в стандартной концентрации. Размеры зон подавления роста указывают на степень чувствительности (или устойчивости) микроорганизма к разным антибиотикам (рис. 2.4).

8. СПЕКТР ДЕЙСТВИЯ АНТИБИОТИКОВ

Иногда встречаются антибиотики, активные в отношении всех микроорганизмов, но обычно разные антибиотики действуют на разные организмы. Группа микроорганизмов, рост которых подавляется антибиотиком, характеризует его спектр действия. Количественно спектр действия выражают величинами МПК для набора микроорганизмов, которые считаются представителями наиболее важных с точки зрения клиники таксономических групп возбудителей. В табл. 2.3 приведены спектры действия некоторых антибиотиков.
Антибиотики по спектру действия можно разделить на антибактериальные, противогрибковые и антипротозойные.
Антибактериальные антибиотики подавляют рост прокариот (бактерий), противогрибковые—рост дрожжей, плесневых грибов или других групп грибов, антипротозойные — рост таких простейших, как трихомонады, амебы, кокцидии и др. Некоторые антибиотики активны в отношении двух или даже всех трех этих групп. Однако такие антибиотики обычно нельзя использовать в клинике, поскольку они слишком токсичны.

Микроорганизм	Тенициллин G	Ампицил лин	Цефалори- Дии	Эритроми цин	Тетра циклин	Хлорам- феникол	Стрептоми цин	Рифампин	Амфотери- дин В
Грамположптельиые кокки Diplococcus pneumoniae	0,010	0,04	0,003	0,01-2	0,05-1	1-3	0,2—1	0,02	Н1
Staphylococcus aureus He образующий пеии- циллипазу	0,04	0,1	0,05	0,01—2	0,1	4-8	1—5	0,002	н
Образующий пепицпл- лпназу	50	H	13	0,01—2	0,1	4-8	1-5	0,002	н
Streptococcus faecalis	1—4	1 —5	10	0,2—3	0,1	2-5	2-5	0,01 — 10	н
Streptococcus haemoly-	0,008	0,02	0,001	0,01—0,3	0,05—5	0 1 to	2-5	0,01	н
ticus Грамотрицательные кокки Neisseria gonorrheae	0,05	0,1-0,6	ОД—4	0,02—1	0,1—3	1	2-н	0,02	н
Грамположительные бациллы Clostridium tetani	0,01-3	0,02	0,5	0,5-2	0,03-1	0,1—Н	н	0,1	н
Corynebaclerium dipli- theriae	0,3-3	—	1	0,1—3	0,5-5	0,5-5	0 СЛ 1 X	1	н
Грамотрицательные бактерии Bacteroides fragilis		50	н				н	0,005—0,2	н
lischerichia coli	H	2—н	1—н	2—10	0,5-5	2-12	1—н	1-100	н

Klebsiella spp.	6	1,5	6—H	H	0,5—н	0,3—1,5	8—н	5—10	H
Haemophilus influenzae	0,5—3	0,25	8—н	H	0,2—5	0,2—5	1—5	0,02-2	H
Proteus mirabilis	16-32	H	4—н	H	H	4—16	4—н	1—10	H
Pseudomonas aeruginosa	H	H	H	H	4—200	16—H	20—500	10—100	H
Salmonella typhi	6	0,2—2	1-6	H	0,5—10	0,2-5	8—16	20	H
Shigella spp.	16	1-8	1—8	H	0,5—н	0,5—8	2-8	20	H
Vibrio cholerae	H	—	—	H	0,5—10	1—H	10—100	0,1—1	H
Mycobacterium tuberculosis	H	—	10	H	H	6-30	0,5—5	0,5	H
Спирохеты
Treponema pallidum	0,02-0,2	—	—	0,03	—	5	—	H	H
Разные микроорганизмы
Mycoplasma pneumoniae	H	H	H	0,01	0,1-5	5	4—16	5—100
Риккетсин	ii	H	H	H	0,1-1	1	H	—	H
Дрожжи н грибы
Candida albicans	H	H	H	H	H	H	H	H	0,1—3
Dermatophytes spp.	H	H	M	H	H	H	H	H	0,2—40

1 н — невосприимчивы

Рис. 2.4. Антибиотикограмма. Микроорганизм — Escherichia coli — чувствителен к цефалотину (CF), гентамицину (GM), налидиксовой кислоте (NA), нит- рофурантадину (F/N), тобрамицину (NN) и котримоксазолу (SXT). Он устойчив к тетрациклину (Те) и ампициллину (AM).
Антибактериальные антибиотики можно разделить «а две категории: 1) антибиотики, подавляющие рост грамположитель- ных бактерий и неактивные в отношении грамотрицательных, и

2. антибиотики, подавляющие как грамположительные, так и грамотрицателыные организмы. Последние часто называют антибиотиками широкого спектра действия. Антибиотики, активные только в отношении грамотрицательных бактерий, встречаются очень редко.

А. ЗНАЧЕНИЕ ДЛЯ КЛИНИКИ
Значение спектра действия антибиотиков для клиники очевидно. Нельзя вылечить заболевание, вызываемое грамотрица- тельной бактерией, используя антибиотик, эффективный в отношении только грибов или только грамположителыных бактерий. Величины МПК дают также предварительную информацию о минимальных концентрациях антибиотика в тканевых жидкостях, которые необходимы для подавления различных патогенных микроорганизмов.
в. БИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ
Наличие разных спектров действия у разных антибиотиков свидетельствует об их специфичности в отличие от дезинфицирующих агентов, подавляющих рост любых клеток. Специфичность действия антибиотиков и ее цитологические и молекулярные основы обсуждаются в гл. 3.