Морские черви принадлежат к мало исследованным на наличие БАВ гидробионтам, хотя известно, что многие их представители продуцируют вещества, характеризующиеся различным спектром фармакологической активности. Несмотря на
крайне незначительную изученность морских червей в этом отношении, БАБ одного из представителей морских червей, а имешю Lumbriconereis heteropoda — нереизтоксин — послужил основой новой группы мощных и относительно безопасных инсектицидов.
Среди БАБ морских червей обнаружены соединения ней- ротропного, цитостатического, противомикробного, фунгицидного и кардиостимулирующего действия. Незначительное число видов морских червей, обследованных на наличие БАБ, не позволяет сделать сколько-нибудь определенное заключение о частоте обнаружения в них галогенсодержащих соединений. Тем не менее, галогенсодержащие БАБ обнаружены в организмах отдельных видов морских червей, например в морском черве Thelepus setosus.
С целью изолирования галогенсодержащих БАБ собранные черви Thelepus setosus лиофилизируют и экстрагируют хлороформом (1:6). Хлороформную вытяжку промывают хлороформом (1:1), Объединенные хлороформные вытяжки упаривают до образования в осадке темно-коричневой маслянистой массы, которую очищают и разделяют на хроматографической колонке, используя в качестве элюентов петролейный эфир (первые фракции Ь—-12), петролейный эфир—хлороформ (фракции 21 40) и чистый хлороформ (фракции 41—61). Бромсодержащие БАБ обнаружены во фракциях 24—27 и 47—58. Идентификация изолированных из хлороформных извлечений морских червей Thelepus setosus галогенсодержащих соединений осуществлялась с помощью масс-спектрометрии и синтеза их из веществ с известной структурой. Одним из выделенных веществ из морских червей оказался 3,5-дибром-4-гидроксибензиловый спирт. Окончательно очищенное перекристаллизацией из хлороформа соединение плавится при температуре 115—116°С. Подлинность этого БАБ доказывается его синтезом и сравнением основных показателей (ИК- и масс-спектры) с константами синтетического 3,5-дибром-4-гидроксибензилового спирта. Из 375 г сухих червей удается получить 500 мкг кристаллического химически чистого 3,5-дибром-4-гидроксибензилового спирта. Другое, выделенное из хлороформных вытяжек морских червей галогенсодержащее БАБ, является 3,5-дибром-4- гидроксибензальдегидом. После перекристаллизации оно имеет температуру плавления 182—186°С. Содержание 3,5-дибром- 4-гидроксибензальдегида в морских червях крайне незначительно: из 375 г сухого материала выделяют всего 4,5 мг этого БАБ. Для окончательного доказательства строения и подлинности 3,5-дибром-4-гидроксибензальдегида осуществляют его син- тез. Для этого парагидроксибензальдегид растворяют в водном этаноле (1:1,4 мл) и к раствору добавляют раствор брома (1 г) и бромида калия (1,6 г) в 10 мл воды. После завершения реакции смесь разбавляют водой, отфильтровывают препарат и
промывают его водой на фильтре. Полученный препарат синтетический 3,5-дибром-4-гидроксибензальдегид после перекристаллизации имеет температуру плавления и спектральные характеристики (ПК- и масс-спектр), аналогичные природному соединению. Следующими галогенсодержащими БАВ, изолированными из морских червей Thelepus setosus, являются бис- (3, 5-дибром-4-гидроксифенил) метан, 2, 41-дигидрокси-5-гидрок- симетил-3,31, б’-трибромдифенилметан и диенон-телепин. Подлинность и строение этих галогенсодержащих БАВ доказываются данными спектроскопии и синтезом. В последнем случае полученные в результате синтеза соединения полностью соответствуют константам и характеристикам соответствующих БАВ, выделенных из Thelepus setosus. Из 375 г сухих червей удается получить 12,4 мг бис-(3,5-дибром-4-гидроксифенил) метана (t„„. ¦—230—232°С),              11 мг ^‘-дигидрокси-б-гидрокси-
метил-3, З1, б^трибромдифенилметана (tnn. — 180—182°С) и 130 мг телепина (U. — 199—20ГС). Телепин, напоминающий в структурном отношении антибиотик гризеофульвин, в процессе фармакологического скрининга показал аналогичную гри- зеофульвину фунгицидную активность. В этанольных вытяжках Phoronopsis viridis идентифицировали два бромсодержащих БАВ, обладающих выраженной антисептической активностью. Первое соединение — 2,6-дибром-фенол С6Н4Вг20 составляет 90% от общей фенольной фракции. Его строение доказывается масс-спектрометрически, данными УФ-спектра. Второе изолированное из Phoronopsis viridis бромсодержащее БАВ —¦ С6Н3Вг30 — содержится в меньшем количестве, составляя только 10% от суммы фенольной смеси. Для идентификации этого трибромфенольного БАВ используют также спектрометрию. В экстрактах морского червя Ptychodera flava laysanica идентифицировали группу близких галогенсодержащих БАВ, обеспечивающих йодоформный запас экстрактов. Ими оказались метастабильные в обычных условиях хлор-бром-производ- ные индола: 3-хлориндол, 3-броминдол и 6-бром-З-хлориндол. Выделение этих интересных галогенсодержащих БАВ осуществляется по следующей методике:              свежевыловленные черви
Ptychodera flava laysanica тщательно измельчают и гомогенизируют в среде перегнанного ацетона. После отстаивания ацетоновую вытяжку фильтруют, промывая остаток на фильтре тройным объемом ацетона. Ацетоновый фильтрат упаривают, сокращая его первоначальный объем примерно в 3 раза, полученный ацетоновый концентрат экстрагируют четырежды по 800 мл петролейного эфира при температуре 30—60°С и выпаривают растворитель. Остаток подвергают хроматографическому разделению и очистке, собирая 40 фракций по 200 мл. Элюируют петролейным эфиром и смесью петролейного и ди- этилового эфиров (10%). З-Хлориндол, очищенный хроматографически, имеет W 95—97°С и характеризуется теми же
константами, что и 3-хлориндол, полученный синтетически. Температура плавления природного 3-броминдола, выделенного из морского червя,— 65—67°С, 6-бром-З-хлориндола —55— 57°С, что соответствует таковой аналогичных синтезированных соединений. Спектральные характеристики естественных и соответствующих синтетических галогенсодержащих производных индола также вполне тождественны, 2,6-дибромфенол идентифицирован также в экстрактах Balanoglossus biminien- sis — полухордового гидробионта. В этом случае, 2,6-дибромфенол изолируют путем экстракции лиофилизированного целиком животного, подкисленного хлороформом.