ГАЛОГЕНСОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ — САМАЯ МНОГОЧИСЛЕННАЯ ГРУППА бав гидробионтов


явпяю?гЯМ^л^И“Х,?РГаНИЗМ°В’ содеРжаЩих различные галогены,
многообпячия v_ ногочисленной группой среди поразительного р химических соединений, обнаруженных в гидро-
бионтах. Наиболее часто БАВ морских организмов содержат бром и йод, и несколько реже — хлор. В морских организмах идентифицированы галоидированные аминокислоты, альдегиды, кетоны, фенолы, производные пиррола и индола, спирты,, терпеноиды и другие группы соединений. Именно такое разнообразие структур и предопределяет исключительно широкий спектр фармакологической активности галоидных БАВ морских организмов, среди которых открыты антибиотические вещества, вещества, обладающие противомикробным, фунгицидным, нейротропным, миотропным, кардиотропным и другими типами действия (Sharma, Burkholder, 1967). Галоидсодержащие БАВ обнаружены как в морских растениях, так и среди морских животных. Многие из галогенсодержащих БАВ гидро- бионтов характеризуются оригинальной структурой. В частности, таким является сурагатоксин — первое БАВ гидробион- тов, структура которого содержит и инцольную, и птеридиновую группировки. Сурагатоксин обнаружен в моллюсках Babyloni- са japonica. Его общая формула — СгбНгбИбОыВг -7 НгО. Его извлекают из измельченных желез пищеварительного тракта моллюска с помощью 1%-ного раствора уксусной кислоты. По фармакологической активности сурагатоксин напоминает алкалоид атропин: он вызывает расширение зрачков, влияет на функцию слюнных желез, сердца, мышечный тонус. В настоящее время сурагатоксин подвергается всестороннему фармакологическому исследованию. Не менее интересны в фармакологическом отношении оригинальные бромсодержащие ароматические терпеноиды—аплизин и аплизинол (QHigBr и С15Н19О2ВГ соответственно). Они способны вызывать стойкое снижение артериального давления у экспериментальных животных и повышать активность дыхательного центра в начальной фазе действия. Оба бромированных терпеноида растворяются в воде и выдерживают нагревание при 100°С в течение 10 мин. Аплизин экстрагируют из моллюсков Aplysia vaccaria, Aplysia kurodai, Aplysia californica, аплинизин —из Aplysia kurodai с помощью ацетона с последующим осаждением и хроматографической очисткой препаратов (Winkler et ah, 1962). Особенно многочисленна среди галоидсодержащих БАВ гидробионтов группа соединений, обладающих противомикробной активностью. Так, из губок выделены БАВ с сильным бактерицидным действием в отношении различных микроорганизмов — грамположитель- ных и грамотрицательных. Среди этих БАВ преобладают бронированные соединения. Е1апример, из губки Verongia tis- tularis выделено вещество общей формулы СвНтЫОзВгг — 4-ги- дрокси-3,5-дибром-фенилацетамид, характеризующийся антибиотической активностью. Выраженным противомикробным эффектом в отношении Staphylococcus, Fusarium, Vibro характеризуется серия близких по составу полиалкилкетонов, выделенных с помощью хлороформа из тихоокеанских красных водо-
лей Среди полиалкилкетонов имеются как бромсодержащие, як и ’хлорсодержащие соединения, а также вещества со сменянными функциями — хлоро-трибром-З-бутен-2-он, 1,3-ди- боомацетон,              1,1,3-трьбромацетон, 1,1,3,3-тетрабромацетон,
  1. боом-3-хлор ацетон, 1-хлор-3,3-дибром-ацетон, 1-хлор-1,3-ди- бпомацетон,              1-хлор-1,3,3-трибромацетон, трибром-З-бутен-2-

ОН хлордибром-З-бутен-2-ОН, тетрабром-З-бутен-2-ОН (Femcal, 1974) Красные водоросли вообще являются богатым источником галоидсодержащих БАВ и особенно бронированных соединений Еще в начале нашего столетия из красных водорослей были выделены органические вещества, содержащие бром. С тех пор красные водоросли остаются в поле внимания ученых, ищущих галоидсодержащие субстанции, в частности бронированные вещества бактерицидного действия, среди обитателей Мирового океана. Исследования показали, что красные водоросли содержат различного строения бромсодержащие вещества, обладающие широким спектром противомикробной активности. Особенно интересными среди них оказались производные водорослевых бромфенолов. Так, из Polysiphonia morrowi был выделен 5-бром-З, 4-дигидроксибензальдегид, из Polysiphonia lanosa — 2,3-дибромбензиловый спирт-4,5-дисульфат калиевой соли, из Phodomela larix — метиловый эфир 2,3-дибром-
  1. диоксибензол и 5,6-дибромпротокатехальдегид, из Odontha- lia corymbifera — несколько метиловых эфиров бромбензола, из Odonthalia dentata и Rhodomela conferoides — 2,3-дибром-
  1. диоксибензиловый спирт, 5-бром-З,4-дигидроксибензальдегид и 3,5-дибром-оксибензиловый алкоголь и другие бромфенольные производные (Craigie, Gruenig, 1967).

Необходимо подчеркнуть, что галоидсодержащие БАВ ги- Дробионтов обнаружены во всех таксономических единицах морской флоры и фауны. Например, дибромфенол легко изолируется подкисленным хлороформом из представителя хордовых Balano-glossus biminiensis, а иодсодержащие фенолы — из Ва- lano-glossus gigas. В процессе фармакологического скрининга БАВ губки Dysidea herbacea были изолированы два соединения с общими формулами С12Н5О2ВГ5 и С^НвОгВгг, характеризующиеся фенольной структурой и обладающие весьма значительным противомикробным действием как в отношении грамполо- жительных, так и грамотрицательных микроорганизмов. Из RAr ^e'as oroides выделено другое интересное галоидное АВ гидробионтов — 4,5-дибромпиррол-2-карбоновая кислота, а также ее амид, бромсодержащее вещество, названное орои- дином, и новое бромпроизводное 2-аминоимидазола. Как ока- алось, губки — продуценты большого количества антибиоти- ских, противомикробных веществ, значительную часть кото- canlif °СТ^ВЛЯЮт галоиДные соединения. Так, из губки Verongia из ко™8 полУчены два бромсодержащих антибиотика, один °рых (аэроплизин-1) в настоящее время интенсивно изучается. В ацетоновом экстракте губок Verongia thiona и Aplysia aerophoba был обнаружен мощный бромсодержащнй антибиотик аэротионин с широким спектром противомикробной активности. Наличие большого числа противомикробных БАВ в губках объясняется повсеместно выраженным явлением анти- биозиса в Мировом океане, особенно характерного для таких уязвимых в отношении микробной инвазии животных, как губки. В губках же открыты бромсодержащие алкалоиды, в частности дибромфакеллин, 4-бромфакеллин, выделенные из губки Pha- kellia flabellata и др. Различные бромированные гетероциклические соединения, обладающие различными фармакологическими эффектами, изолированы из членистоногих, губок и моллюсков, например из Dicathais orbita, а 6,6-диброминдиго- тин — из моллюсков Murex brandaris и Murex trunculus.
Наряду с бромированными БАВ из гидробионтов выделены и хлор- и иодсодержащие соединения, обладающие противо- микробным, фунгицидным, нейротропным и другими эффектами. В качестве примеров можно привести хлорированный кето- спирт общей формулы C15H29O2CI, джонстонол — Ci5H2i03Br2Cl, хлор-бром-иодсодержащие углеводороды с нормальной и разветвленной цепью, сесквитерпен пацифенол — С15Н21О2ВГС1, углеводороды ряда ацетилена общей формулы Ci5Hi802BrCl, иодированные и хлорированные аминокислоты и т. д. (Pettus et al., 1977; Kazlauskas et al., 1977).
Галогенсодержащие БАВ морских организмов в настоящее время — предмет серьезного внимания многочисленных научных коллективов, работающих в различных странах, главным образом благодаря их выраженной противомикробной и фунгицидной активности. Обилие представителей морской флоры и фауны, продуцирующие галоидные БАВ, простота получения активных галоидных соединений, их обычная стабильность и выраженное противомикробное действие делают галогенсодержащие БАВ гидробионтов заманчивым источником создания на их основе новых препаратов. Необходимо особо отметить тот факт, что значительное число видов гидробионтов, содержащих высокие концентрации галоидных БАВ, принадлежит к морским растениям, нередко образующим огромные заросли, что позволяет осуществлять промышленную заготовку сырья на рен- табильных началах. Однако независимо от этого само по себе изучение морских организмов на наличие галоидных БАВ открывает новые возможности перед лекарствоведением, позволяя выявлять неизвестные ранее группы химических соединений природного генеза — активные компоненты различных приспособительных механизмов обитателей Мирового океана, использование которых может, несомненно, повысить эффективность современной фармакотерапии. 

Источник: Под ред. О. Г. САКАНДЕЛИДЗЕ, «БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА ГИДРОБИОНТОВ - НОВЫЙ ИСТОЧНИК ЛЕКАРСТВ» 1979

А так же в разделе «ГАЛОГЕНСОДЕРЖАЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ — САМАЯ МНОГОЧИСЛЕННАЯ ГРУППА бав гидробионтов »