Антибиотики


Все антибиотики по механизму действия подразделяют на 2 категории, обладающие бактерицидным и бактериостатичсскгш эффектом. К первой категории относятся препараты, способные убивать микроорганизмы: пеницнллины, цефалоспорнны, амнногликозиды и другие. Препараты второй категории тормозят развитие и размножение микроорганизмов: левомицетин, тетрациклин, эритромицин и другие.
В настоящее время в отечественной медицине используется до 30 различных групп антибиотиков, включающих до 200 препаратов. В табл. 4 приведены основные современные антибактериальные препараты, используемые в последние годы в России.
Для рационального построения антимикробной терапии необходимы сведения о характере возбудителей инфекции и чувствительности их к отдельным препаратам. Недостаток "классического метода" - исследования очень трудоемкие и занимают довольно много времени (результаты могут быть получены лишь через 2 суток), хотя метод дает наиболее достоверную информацию. Ускоренные методы определения чувствительности менее точны, но позволяют получить ответ через 8-18 часов. Бактериоскопия мазков из раны, окрашенных по Граму, позволяет определить групповую принадлежность микробов и на этом
Современные препараты для лечения гнойной инфекции
(Страчунский Л.С. и соавт., 2002)

Основные группы антибактериальных препаратов

Препараты

Пснициллины

Бензилпенициллии (калиевая и натриевая соли), бензил- пенициллин прокаин, бензатии бензил пенициллин, фенокси- метилпснициллнн, оксациллин, ампициллин, амоксициллин, карбенициллнн, азлоциллин, пиперацнллии, амоксицнл- лин/клавуланат, ампнцнллин/сульбактам (сультамициллин), тикарииллнн/клавулаяат, пиперациллин/тазобактам

Цсфалоспорины

Цсфалексин, цефадроксил, цефуроксим аксстил, цефаклор, цефиксим, цефтибутсн, цсфазолин, цефуроксим, цефотаксим, иефтриаксон, цефтазидим, цефоперазон, цефспим

Карбопснемы

Имипенем/циластатин, мсропснсм

Монобактамы

Азтреонам

Лминогликознды

Стрептомицин, нсомицин, канамицин, гентамицин, тобрамиции, нстилмицин, амикацин

Хинолоны

Налидиксовая кислота, оксолиновая кислота, пипемидовая кислота, цнпрофлоксаиин. офлоксацнн, пефлоксацин, норф-локсаиин, ломсфлоксацин

Макролиды

Эритромицин, кларитромицин, рокситромнции, азитромицин, спирамицин, джозамицин, мндскамнцин, мидекамнцина ацетат

Тетра шнслины

Тетрациклин, докенциклнн

Лннкосамнды

Лннкомнцшта гидрохлорид, клиндамиции

Гликосамнлы

Ванкомиинн, тенкопланин

Полимнксины

Полимикснн В, полимикенн М

Сульфаниламиды

Сульфадимидин, сульфадиазин, сульфадиметоксин, сульфален, ко-тримоксазол

Нитромидазолы

Метронндазол, орнидазол. тинидазол

Нптрофураны

Нитрофурантоин, фуразолндон, фуразиднн

Препараты других групп

Диоксидин, фосфомииин, фуэндиевая кислота, хлорамфеникол

основании быстро подобрать антибиотик (табл. 5). Для экспресс-диагностики анаэробной неклострндиальной инфекции (АНИ), наряду с бактериоскопией раневого отделяемого, используют метод газовой хроматографии, основанный на выявлении специфических продуктов метаболизма анаэробных микроорганизмов (летучие жирные кислоты). Все более широкое применение получает метод микробиологи-
Таблица 5
Ориентировочная схема выбора антимикробных препаратов по результатам бактериоскопии мазка из клинического материала

Группы микроорганизмов

Очередность назначения препаратов

Препараты первой очереди

Препараты второй очереди (резерва)

Стафилококки

Цефалоспоркны 1-го поколения, окса- циллин натриевая соль, диклоксациллин

Имипенем, рифампншш, ристомицин, макролиды, фуэиднн, ванкомишш, линкомицина гидрохлорид, клиндамицин, современные хинолоны, современные аминогликозиды, тиснам

Стрептококки

Бснзилпенициллин,
ампициллин

Цефалоспорины 1-го поколения, имипенем, тстрациклины, лсвомицепш, макролиды,тиенам

Г рамотрнца- тельные палочки (коккопалочки)

Ампициллин, цефалос- порины 1-го поколения, современные аминогли* козиды, полимиксины

Цефалоспорины 2-го поколения, имипенем, азтреонам, современные хнно- лоны

Клостридии

Бензилпснициллин,
ампициллин

Цефалоспорины 1-го поколения, макролиды, тстрациклины, линкомицина гидрохлорид, клиндамицин, метрони- дазол

Нсспорообра-
зующие
анаэробы

Линкомицина гидрохлорид, клиндамицин, левомицстии, метрони- дазол

Ципрофлоксацин, цсфокситии, гинида- зол, орнидазол. тиснам

Г рибы

Нистатин, лсворин

Низорал, флухоназол

ческой диагностики АНИ, предложенный П.И. Буниным и соавт. (1993), который подробно изложен в следующей главе. Наименее достоверна ориентация на клиническую картину и локализацию патологического процесса, хотя и сбрасывать их со счетов не следует. Так, например, при наличии внешних признаков синегнойной инфекции показаны карбенициллин, один из современных аминогликозидов (тобра.мицин и др.), местно - полимиксин; препараты II ряда: азло- циллин (ципрофлоксан), цефтазидим (с(юртум), цефоперазон (цефо- бид), имипенем или современные хинолоны (таривид и др.). При гнойно-воспалительных заболеваниях мягких тканей лица и шеи в патологическом процессе преимущественно участвуют стафилококки, стрептококки, неклострнднальные анаэробы.
Ориентировочный выбор антибактериальных средств, основанны и на этом принципе, проводят с помощью данных, представленных в табл. 5. В связи с полиэтиологичностью современных видов гнойной инфекции, резистентностью многих штаммов часто приходится применять комбинацию антибактериальных средств. К показаниям для проведения комбинированной химиотерапии относятся:
  • эмпирическое лечение гнойных инфекционных осложнений и заболеваний неизвестной этиологии;
  • смешанный характер гнойной инфекции с участием различных микробных групп;
  • тяжелые гнойно-септические осложнения и заболевания, вызываемые полирезистентными возбудителями (медиастинит, сепсис и др.).

По возможности назначают парные сочетания, так как большее число препаратов резко увеличивает частоту побочных эффектов и нередко оказывает нежелательное действие. Некоторые сведения о совместимости отдельных препаратов представлены в табл. 6.
При лечении локализованных форм инфекции в большинстве случаев обходятся без антибиотиков либо назначают короткий курс (до 4 дней). Иногда ограничиваются пероральным приемом таблетиро- ванных препаратов - феноксиметилпенициллина, оксациллнна натриевой соли, диклоксациллнна, ампициллина, карфециллина, доксицик- лина и других либо прибегают к локальному введению антибиотиков в смеси с раствором местного анестетика в виде "коротких блоков".
Антибактериальную терапию сепсиса начинают сразу же после установления диагноза, не дожидаясь результатов лабораторных исследований. При этом избирают максимальные дозы препаратов широкого спектра действия, активных в отношении и грамположительных, и грамотрицательных микробов, например, современные амииоглико- зиды в сочетании с цефалоспоринами I1I-IV поколений либо с азло- циллином III-IV поколений или назначают цефалоспорины и азлоцил- лнн. Если сепсис развивается после ранений и операций в челюстнолицевой области при возможном наличии в ране неклостридиальных анаэробов, то к цефалоспоринам или современным аминогликозидам следует добавлять метронидазол либо клнндамнцнн, линкомнцина гидрохлорид.
В преодолении устойчивости возбудителей гнойной инфекции к антибиотикам основным принципом является назначение их построгим показаниям. Второй принцип состоит в том, что целенаправлен-
Таблица 6
Совместимость антибиотиков при использовании нескольких препаратов
(Костюченок Б.М. и соавт., 1990)

Антибиотики

Пенициллин

Цефалоспорины

Эритромицин

Тстрациклииы

Лсвомиистин

Стрептомицин

Мономицин

Канамииин

X
к
и

Сизомицин

Тобрамицин

Линкомицнна гидрохлорид

Ристомицин

2
1
1
я
5
1
2
gt;s
и

ч
1

II
i
и р-

Фурагин

Диоксидин

Пснициллины

ЧЧ

ЧЧ

-

-

-

ч-ч-

чч-

ч-ч-

чч

чч

чч

ч

-

ч

чч

ч

ч-ч

Цефалоспорины

ЧЧ

0

Ч--

ч-

ч—

ч-ч-

ч-ч

4-4-

чч

чч

чч

¦

4-

ч

чч

ч-

чч

Эритромицин

+-

ч-

0

ч-ч-

чч

+-

ч-

ч-

ч-

4—

ч-

ч-

ч

чч

ч

чч

+

Тстрациклииы

Ч

ч

ч-ч-

и

ч-ч-

ч-

4*

ч

ч

ч

ч

ч-ч

ч

чч

чч

чч

чч

Лсвомиистин

¦

ч

ч-ч-

ч-ч-

0

ч-

+

ч

ч

ч

ч

чч


-

-

ч

ч

Стрептомицин

ЧЧ

Ч-Ч

ч—

ч-

ч-

0

-

-

-

-

-

ч

ч

ч

чч

ч

ч-ч

Мономнцин

чч

ЧЧ

ч—

ч-

ч-


0

-

-

-

-

ч

ч

ч

чч

ч

чч

Канамииин

чч

ЧЧ

+-

ч-

ч-


-

0

-

-

-

ч

ч

ч

чч

ч

чч

Г ентамнинн

чч

ЧЧ

ч

ч-

ч-


-

*

0

-


ч

ч

чч

ч

ч

чч

Сизомицин

ЧЧ

чч

ч-

ч-

ч-

-

-

-

-

0

ч

ч

ч

чч

ч

ч

чч

Тобрамицин

ЧЧ

ЧЧ

ч—

ч-ч-

ч-ч-


-

-

-

-

0

ч

ч

ч-ч

ч

ч

чч

Лннкоминина
гидрохлорид

Ч-

-f-

ч

ч-ч-

ч-ч-

ч-

ч

ч

ч

ч

ч

0

ч-

чч

чч

чч

ч-ч

Ристомицин

Ч-

+-

ч-

+

-

ч--

4-

ч

ч

ч

ч

4—

0

-


ч-ч

чч

Сульфанил
амиды

Ч

ч

ч-ч-

ч-ч-

-

ч-

ч-

ч

ч

ч

ч

чч

-

0

-

ч

чч

Сульфа- мстоксазолt триметопрнм

ЧЧ

чч

ч

ч-ч*

-

ч-ч-

ЧЧ

чч

чч

чч

чч

ч

-

-

0

ч

ч

Фурагин

Ч

ч

Ч-f

ч-ч-

-

ч-

ч

ч

ч

ч

ч

ч-ч

-

-

-

0

чч

Диоксидин

Ч-Ч

чч

ч-ч-

ч-ч-

ч

ч-ч-

ЧЧ

чч

чч

чч

чч

чч

чч

ч

ч

чч

0

ное применение химиопренарата узкого спектра действия более предпочтительно, чем лекарственного средства, обладающего широким спектром (при условии одинаковой их эффективности в отношении выделенного возбудителя). Третье условие предполагает непрерывное
расширение арсенала антибактериальных средств за счет постоянного внедрения в клиническую практику все новых препаратов, к которым госпитальные штаммы не успевают выработать устойчивости. При этом местное применение антибиотиков, особенно способствующее генерации устойчивых штаммов, следует сводить к минимуму, продиктованному строгими показаниями. Рекомендуется временное прекращение (на 6-12 месяцев) профилактического использования того или иного антибиотика с одновременным значительным ограничением его применения для лечебных целей. За это время происходит многократное снижение процента возбудителей, устойчивых к конкретному препарату. Немаловажное значение в борьбе с распространением антибиотико-резистентных штаммов принадлежит традиционным мероприятиям но сохранению строгого противоэпидемического режима работы в хирургических стационарах.
При выборе дозы антибактериальных средств следует учитывать состояние внутренних органов, в особенности выполняющих экскреторную функцию. При угнетении функциональной активности печени, почек применение даже среднетерапевтических доз может создавать в организме больного опасные уровни химиопрепаратов. Поскольку печень обеспечивает в основном выведение рифампицина, левоми- цетина, мономиципа, эритромицина, при наличии признаков нарушения ее функции лучше отказаться от применения перечисленных препаратов. Почки принимают участие в элиминации большинства антибиотиков - пенициллинов, цефалоспоринов, аминогликозидов и других. Поэтому сниженная функция почек, наиболее точно определяемая по клиренсу эндогенного креатинина, либо проявления нефроток- сического действия препаратов (гематурия, альбуминурия, цилиндру- рня) должны служить поводом к уменьшению дозировок, увеличению интервалов между отдельными инъекциями. Существующие схемы не всегда обеспечивают оптимальные режимы для введения антибиотиков, и для расчета безопасных доз иногда приходится определять концентрацию химиопрепаратов непосредственно в крови
Из-за возможности быстро создавать ударные концентрации антибиотиков в организме оптимальным путем для профилактики и лечения признано внутривенное их введение. Весьма эффективно местное введение препарата, при котором очень высокие его концентрации создаются непосредственно в очагах потенциальной инфекции. Перспективным признан эндолимфагический путь введения антимикробных препаратов в грудной лимфатический сосуд; применяемая методика позволяет создать концентрацию лекарственного средства, превышающую в несколько раз минимальную подавляющую для большинства возбудителей гнойной инфекции. В лимфатический сосуд вводят 1/2 суточной дозы; вторую половину применяют в виде внутривенных, внутримышечных инъекций; ежедневные однократные введения осуществляются в течение 2-8 суток. Однако широкому использованию этой методики, весьма эффективной в борьбе с гнойной инфекцией, препятствуют технические сложности, связанные с катетеризацией лимфатических сосудов.
Приводим современную схему применения антибактериальных препаратов для профилактики и лечения гнойной стоматологической инфекции (табл. 7).
Таблица 7
Схемы применения антибактериальных препаратов для профилактики и лечения гнойной стоматологической инфекции

Препараты

Способ
применения

Число введений в сутки

Доза (г, млн ЕД)

разовая

суточная

Бензилпенициллин (натриевая соль)

В/м

4-6

1.0

4-6

В/в

4-6

1.0

4-40

Бициллин - 3

В/м

1 раз в 4-6 дней

1.2


Фсноксн метил- пс ни шшлин

Внутрь

4-6

0,25

1Д-10

Оксациллина натриевая соль

Внутрь, в/м, r/b

4-6

ОД-1,0

4-6

Ампициллин

Внутрь, в/м, в/в

6
4-6

0,25-0,5
0.25-0.5

5-10
3-10

Карбсницнллин

В/м, в/в

4-6

1.0

20-30

Азлоциллин

В/в

4-6

2-4

24

Имипенем

В/в

2-3

1-2

8

Мсропенем

В/в

3

0,5-1.0

3,0

Азтреонам

В/м, в/в

3-4

1-2

3-8

Цсфалотнн (ксфлнн)

В/в

4-6

0.5-1.0

12

Хлорамфеникол
(левомицстин)

Внутрь, в/м, в'в

3-4
4

0,5
0,5-1

3
50-75
мг/кг/сут

Рифампшшн

Внутрь,
в/в

2-3
2-3

0,3
0,15

1
1

Эритромицин

Внутрь,
в/в

4
4

0.25-0,5 0.5-1,0

1-2
2-4

Полимикснн В

В/м,
в/в

3-4
2

0,5 мг/кг 1 мг/кг

0,2
0,15


11репараты

Способ
применения

Число введений в сутки

Доза (г. млн ЕД)

разовая

суточная

Линкошщина
гидрохлорид

Внутрь, в/м, в/в

4
2

0.5
0.6-1,2

2
1.2-2,4

Клиндамиции

Внутрь, в/м, в/в

4
3

0,6
0,3-0,9

0.6-2.1 0,9-2,7

Метронидазол

Внутрь,
в/в

2-3
2-3

0,25-0,5
0.5

1
1-3

Орнидазол

Внутрь

2

0.5

1

Фузидин

Внутрь,
в/в

3
2-3

0,5-1
0,25-0,5

3
2

Ванкомицин

В/в

2-4

0.5-1

2-3

Офлоксацин (тарнвид)

В/в

1-2

0.2

0,4

Дноксилмн

В/в

2-3

0.2-0.3

0.6-0.9

Циарофлоксаиин

Внутрь,
в/в

2
2

0,25-0.75
0.2-0.4

0,5-1.5 0.4-0.8

Тиснам

В/м

1

1.0

1.0-2.0

Норфлоксацнн

Внутрь

2

0.2-0.4

0,4-0,8

Нистатин

Внутрь

2

0.5-1

1-2

Лсворин

Внутрь

3

0.5

1.5

Амфотсрицин В

В/в

1

250-100
ЕД/кг

1000
ЕД/кг

Ивзорал

Внутрь

1

0.2-0.4

0.2-0,4

Источник: Кравченко В.В., Лещенко И.Г., «Диагностика и лечение гнойной стоматологической инфекции: Монография» 2003

А так же в разделе «Антибиотики »