Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. Этот этап так же, как и в случае суспензий, имеет большое значение для выявления несовместимости. Следует отличать от лекарственной формы «Эмульсии» несмешиваемость, взаимную нерастворимость жидкостей как несовместимость, когда не могут быть обеспечены однородность и точность дозирования.
При проверке доз в эмульсиях для внутреннего применения учитывают, что эмульсии изготавливают в концентрации по массе, рассчитывают общую массу препарата по прописи рецепта и далее поступают так же, как в случае проверки доз в микстурах. При этом возникает некоторая условность при расчете числа приемов препарата, связанная с противоречием между объемными единицами измерения жидкости в ложке и массой изготавливаемой эмульсии.
Выбор варианта технологии. Для изготовления эмульсий используют: персиковое, оливковое, подсолнечное, касторовое, вазелиновое, облепиховое и эфирные масла, масло шиповника а также Рыбий жир, бальзамы (бальзам Шостаковского), масляные растворы витаминов (A, D, Е) и гормонов, бензилбензоат, скипидар и другие, не смешивающиеся с водой, жидкости. Если в прописи рецепта нет указания какое масло следует взять, то в соответствии с ГФ используют персиковое, оливковое или подсолнечное.
В составе эмульсии могут быть выписаны лекарственные и вспомогательные вещества с разной растворимостью: I) растворимые в воде; 2) растворимые в масле; 3) вещества, не растворимые ни в Дисперсной фазе, ни в дисперсной среде.
1
В случае изготовления эмульсий I рода (м/в) гидрофильные растворимые вещества растворяют в воде очищенной, предназначенной для разбавления первичной эмульсии, т. е. в дисперсной среде, а липофильные (жирорастворимые) вещества растворяют в дисперсной фазе.
При изготовлении эмульсий II рода (в/м), наоборот, — водорастворимые вещества растворяют в дисперсной фазе, а жирорастворимые вещества растворяют в масле или липофильной жидкости, предназначенной для разбавления корпуса эмульсии.
Из веществ, не растворимых ни в жирах, ни в воде, изготавливают суспензии с готовой эмульсией по общим правилам.
При изготовлении эмульсий I рода для внутреннего применения, содержащих фенилсалицилат, несмотря на растворимость в маслах, его вводят в водную среду эмульсии по типу суспензии При этом достигается высокий антисептический эффект фенил- салицилата за счет его гидролиза с образованием кислоты салициловой и фенола в щелочной среде кишечника.
Жидкости (настойки, сиропы, экстракты жидкие) добавляют непосредственно к готовой эмульсии в центр флакона небольшими порциями, осторожно перемешивая.
Часто при добавлении к водным растворам нашатырно-анисовых капель, эликсира грудного, водных извлечений, экстрактов, настоек, содержащих эфирные вещества, бальзамы, смолы, образуется микрогетерогенная система конденсационным методом. При этом чаще образуются комбинированные композиции (коллоидные растворы, суспензии, эмульсии).
При изготовлении масляных эмульсий следует помнить, что температура масла не должна быть ниже 15 °С.
Ассортимент эмульгаторов очень велик, но в аптечную практику их внедряют медленно. Для стабилизации эмульсий могут быть использованы эмульгаторы: Т-2 (2—6 %), твин-80 (0,5 —5 %), гли- церам (0,1 %), ШКМЦ (0,5 — 2%); 5%-ный гель МЦ, взятый в количестве 20 % от массы эмульсии; гели полисахаридов микробного происхождения (родэксман, аубазидан, ксантан) в концентрациях 0,25— 1 % и др.
Желатоза (Gelatosa) относится к группе амфотерных эмульгаторов и представляет природный продукт неполного гидролиза желатина. Порошок трудно стандартизуется, гигроскопичен и может быть контаминирован микрофлорой, поэтому эмульсии, стабилизированные желатозой, имеют ограниченный срок хранения-
Иногда желатозу заменяют сухим молоком (Lac vaccinum exiccatum exoleatum) или яичным порошком, которые берут Б количестве около 50 % от массы масла, яичным желтком (Vitellum ovi). Один желток (масса -18,0 г) способен за счет содержания Б нем лецитина обеспечить эмульгирование 10,0,-15,0 г жирного масла и до 30,0 г масла касторового.
При отсутствии в аптеке желатозы эмульсии внутреннего применения могут быть стабилизированы 10%-ным гелем крахмала (golutio Amyli, Mucilago Amyli), который готовят из крахмала, взятого в количестве 50 % от массы масла или масляного раствора. Технология изготовления 10%-ного раствора крахмала описана в гл. 15. Масса раствора может быть увеличена для стабилизации нерезко гидрофобного вещества, вводимого в готовую эмульсию по типу суспензии.
В семенных эмульсиях стабилизатором являются природные белки, эмульгатор при их изготовлении не добавляют. Растительные белки семян могут дополнительно заэмульгировать 60 —100 % жирного масла по отношению к массе семян.
Семенные эмульсии изготавливают из семян арахиса, миндаля, грецкого ореха, мака, тыквы и др. Семенные эмульсии назначают внутрь или применяют в качестве косметического молочка.
Семена делят на две группы: имеющие оболочку (семена миндаля, арахиса, тыквы) и не имеющие оболочку (семена мака). В зависимости от этого производится первичная обработка семян.
Расчеты. Если концентрация эмульсии в прописи рецепта не указана, то изготавливают 10%-ную эмульсию (1:10), т.е. из 10,0 г масла или семян изготавливают 100,0 г эмульсии. Эмульгатор и его количество выбирают индивидуально с учетом свойств масла или масляного раствора и эмульгатора.
Желатозу применяют в количестве 50 % от массы масла или масляного раствора. Воду для образования первичной эмульсии рассчитывают как полусумму массы масла или масляного раствора и массы стабилизатора. Воду для разбавления первичной эмульсии рассчитывают, вычитая из массы эмульсии массу эмульгатора и воды для получения первичной эмульсии.
В случае использования в качестве эмульгатора 10%-ного геля крахмала воду для разбавления первичной эмульсии рассчитывают, вычитая из массы эмульсии массу масла (масляного раствора) и массу 10%-ного геля крахмала
Расчеты, связанные с изготовлением семенных эмульсий, очень Просты.
Пример 38.
Rp.: Emulsi seminis Amygdali dulcis 100,0
Misce. D. S. Косметическое молочко. Протирать лицо на ночь.
Для изготовления 100,0 г эмульсии берут 10,0 г подготовленных соответствующим образом семян. Для предварительного измельчения семян используют небольшое количество воды (‘/ю от Массы семян).
_ После изготовления эмульсии оформляют лицевую сторону
ппк
Дата               . ППК 38.
Seminis Amygdali dulcis              10,0
Aquae purificatae              1 ml
Aquae purificatae              99 ml
M= 100,0 M флакона (б/п) =
Подписи:
Более сложный характер имеют расчеты, связанные с изготовлением эмульсий для наружного применения.
Приведем в качестве примера эмульсию бензилбензоата.
Пример 39.
Rp. Emulsii Benzylii benzoatis 20 % — 100,0 Da. Signa. Для лечения чесотки.
Состав:
Бензилбензоат              20,0 г
Мыло зеленое              1,0 г
Эмульгатор Т-2              1,0 г
Вода очищенная              78,0              мл
ППК оформляют следующим образом:
Дата               . ППК 39.
Aquae purificatae 76 ml (/, °С)
Saponis medicinalis 1,0              ^
Benzylii benzoatis 20,0 Em. T-2 1,0 (t, °C)
Aquae purificatae 2 ml (/, °C)
M = 100,0              M флакона (б/п) =
Подписи:
В фармацевтической практике часто используют низкоконцентрированные эмульсии эфирных масел — ароматные воды, которые обладают антисептическим, спазмолитическим, слюногенным действием, повышают двигательную и всасывающую функции желудка и кишечника, обладают корригирующим действием- Укропную воду часто используют в гериатрии и педиатрии как средство при метеоризме. Ароматные воды как низкоконцентрй' рованные эмульсии изготавливают в массообъемной концентра' ции и дозируют по объему.
Вода укропная 0,005 %
Состав:
Масло фенхелевое              0,05 г
Вода очищенная              До 1 л
Sirupi simplicis
Tincturae Valerianae ana 10 ml Aquae Menthae 150 ml
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Проверяют дозы адонизида (список Б) по схеме, описанной ранее. Дозы не завышены. В рецепте выписана масса безводной глюкозы, поэтому:
масса глюкозы, содержащей 10% воды — 11,11;
изменение объема при растворении глюкозы — 7,66 мл (11,11 г-0,69 мл/г);
изменение объема при растворении натрия бромида — 1,04 мл (4,0 г - 0,26 мл/г);
объем воды мятной — 150 мл;
общий объем микстуры — 183,7 мл (150 мл + 8,7 мл + 5 мл + + Ю мл + 10 мл).
После изготовления микстуры оформляют лицевую сторону ППК.
Дата               . ППК40.
Aquae Menthae              150 ml
Glucosi              11,11
Natrii bromidi              4,0
Sirupi simplicis              10 ml
Adonisidi              5 ml
Tincturae Valerianae              10 ml
V= 183,7 ml Подписи:

Технология. Эмульсии изготавливают с соблюдением требований санитарного режима, так как вода, белки, масла являются хорошей средой для развития микроорганизмов.
Изготовление эмульсий включает следующие стадии: изготовление первичной эмульсии (корпуса эмульсии); разбавление первичной эмульсии; фильтрование; введение лекарственных веществ- упаковка; оформление к отпуску из аптеки (маркировка); контроль на стадиях изготовления, изготовленной эмульсии и при отпуске из аптеки.
Изготовление масляных эмульсий для внутреннего применения. Для получения эмульсий как внутреннего, так и наружного применения кроме фарфоровых ступок с целью механизации технологического процесса и повышения производительности труда можно использовать мешалки, смесители, размельчители тканей.
Изготовление эмульсии с использованием же- латозы.

1. Изготовление первичной эмульсии (корпуса эмульсии). Изготовление эмульсии начинают с получения корпуса эмульсии (первичной эмульсии). Эта стадия очень важна, так как от ее качества зависит качество всей эмульсии.

В сухой гладкой ступке большого размера (6 — 7) растирают желатозу с рассчитанным количеством воды очищенной для получения первичной эмульсии. Затем из фарфоровой выпарительной чашки по каплям добавляют масло или масляный раствор (например, ментола, эфирных масел и др.).
Изготовляя масляные растворы, в масле предварительно растворяют при 40—50 °С ментол, тимол, камфору, после охлаждения раствора добавляют эфирное масло (мяты перечной, эвкалипта и др.).
При добавлении масла или масляного раствора к эмульгатору каждую последующую порцию добавляют только тогда, когда предыдущая порция заэмульгирована, при этом можно слышать характерное потрескивание — крепитацию. Пестик держат большим, указательным и средним пальцем, вращают быстро, спиралеобразными движениями против часовой стрелки, не изменяя направление вращения. При эмульгировании массу тщательно снимают целлулоидной пластиной несколько раз со стенок ступки и головки пестика, чтобы не оставалось капель незаэмульгированного масла.
Корпус эмульсии представляет густую беловатую массу (крем)- Готовность первичной эмульсии проверяют каплей воды. Если капля воды, нанесенная на стенку ступки, растекается по поверхности первичной эмульсии, изготовление эмульсии первого роДа (м/в) можно считать законченным.
Изготовленную первичную эмульсию оставляют в покое на 3 5 мин для завершения стабилизации системы и еще раз переме' шивают.

2. Разбавление первичной эмульсии. Полученную первичную эмульсию небольшими порциями разбавляют водой или раствором лекарственных веществ, осторожно перемешивая содержимое ступки. В воде для разбавления эмульсии предварительно растворяют водорастворимые вещества (экстракт красавки и др.) Экстракты лучше вводить, растирая в выпарительной чашке, затем смыть в подставку, фильтруя через небольшой тампон ваты, промытый водой.
3. Фильтрование. После разбавления, при необходимости, эмульсию фильтруют через двойной слой марли в предварительно взвешенный флакон для отпуска или в подставку (если эмульсию используют для дальнейшего суспендирования лекарственных веществ). Эмульсии нельзя фильтровать через фильтровальную бумагу, так как она задерживает масло.
4. Введение лекарственных веществ. В освободившейся после изготовления эмульсии ступке измельчают с водой (*/2 от массы вещества — правило оптимального диспергирования) гидрофильные вещества, вводимые в состав эмульсии по типу суспензии, затем частью изготовленной эмульсии смывают во флакон для отпуска. Правило дробного фракционирования не применяют, учитывая мутность и вязкость среды.

Во вновь освободившейся ступке измельчают нерезкогидрофобные вещества и сдвигают из центра ступки. В ступке измельчают эмульгатор (расчет см. гл. 17) с рассчитанным количеством воды очищенной, постепенно по частям добавляют порошок измельченного вещества, тщательно перемешивают. Смывают первичную пульпу оставшимся количеством эмульсии во флакон для отпуска. Все тщательно перемешивают. Добавляют небольшими порциями, осторожно перемешивая сироп сахарный, в случае его выписывания в прописи рецепта.
Контролируют массу препарата. В случае необходимости доводят до требуемой массы в соответствии с прописью рецепта.
Изготовление эмульсии с использованием 10%-ного геля крахмала.

1. Изготовление первичной эмульсии (корпуса эмульсии). Приготовляют 10%-ный раствор крахмала (см. гл. 15). К полуостывше- Му этому раствору, помещенному в ступку, добавляют по каплям Масло или масляный раствор.
2. Разбавление первичной эмульсии. Полученную первичную эмульсию разбавляют водой для разбавления эмульсии или пред- Дарительно изготовленным раствором водорастворимых лекарственных веществ.
3. Фильтрование. Фильтруют через двойной слой марли во флакон для отпуска или в подставку, если процесс изготовления будет продолжен введением лекарственных веществ по типу суспензии.
4. Введение лекарственных веществ. В этом случае в освободившуюся ступку помещают гидрофильные вещества, вводимые по типу суспензии, и растирают с водой по правилу оптимального диспергирования. Частью изготовленной эмульсии смывают во флакон для отпуска.

Во вновь освободившейся ступке измельчают нерезкогидрофобные вещества и сдвигают порошок из центра ступки. В центр ступки помещают часть изготовленного раствора крахмала, необходимого для стабилизации, и, постепенно добавляя измельченное вещество, тщательно перемешивают. Смывают первичную пульпу оставшимся количеством эмульсии во флакон для отпуска. Небольшими порциями при постоянном перемешивании добавляют сироп сахарный (в случае его наличия в прописи).
Контролируют массу препарата. При необходимости доводят до требуемой массы в соответствии с прописью рецепта.
Изготовление эмульсии с использованием яичного желтка. Яйцо тщательно моют, ополаскивают стерильной водой очищенной, протирают стерильной марлевой салфеткой и выдерживают в холодильнике. Ступка и пестик должны быть простерилизованы и хорошо охлаждены до изготовления эмульсии. Масло и воду очищенную стерильную также выдерживают в холодильнике.
Скорлупу яйца надкалывают посередине осторожным ударом ножа над фарфоровой выпарительной чашкой, разделяют на две половинки. Перемещая желток из одной половины скорлупы в другую, сливают белок, а желток переносят в ступку и растирают с маслом (или масляным раствором лекарственных веществ) до получения вязкой потрескивающей первичной эмульсии.
Первичную эмульсию постепенно разбавляют стерильной охлажденной водой или водным раствором лекарственных веществ. Фильтруют через двойной слой марли в предварительно взвешенный флакон для отпуска или в подставку, если эмульсия будет использована для измельчения веществ, вводимых в состав эмульсии по типу суспензии.
Далее действуют, как описано ранее.
Изготовление масляной эмульсии для наружного применения. Разберем на примере эмульсии бензилбензоата, широко применяемой для лечения чесотки. Отдельно в подставке в теплой воде растворяют мыло медицинское и при энергичном встряхивании добавляют небольшими порциями бензилбензоат.
В выпарительной чашке на водяной бане расплавляют эмульгатор Т-2, количественно переносят в горячую ступку и растираю1 с 2 мл горячей воды.
Полученную предварительно эмульсию бензилбензоата по частям добавляют в ступку с эмульгатором Т-2, тщательно перем шивая.
Изготовление семенных эмульсий. Эмульсии изготавливают из ядер орехов сладкого миндаля, земляного и грецкого, семян мака, тыквы и др. Кроме жирного масла семена содержат значительное количество растительных белков — стабилизаторов семенных эмульсий.
Изготовление эмульсий из семян сводится к извлечению водой очищенной из мелко измельченных семян водорастворимых компонентов, жира и жирорастворимых веществ. Технология состоит из следующих стадий: обработка семян; изготовление первичной эмульсии; разбавление первичной эмульсии водой (растворами или гидрофильными жидкостями); фильтрование; введение лекарственных веществ; упаковка, оформление к отпуску (маркировка); контроль на стадиях изготовления, изготовленной эмульсии и при отпуске из аптеки.
Обработка семян, ядер орехов. Ядра орехов предварительно обливают горячей водой очищенной (около 60 °С) и оставляют в воде в течение 10 мин. Затем очищают их от кожицы (плотной бурой оболочки), протирая между слоями марли: в бурой оболочке содержатся дубильные вещества, которые снижают эмульгирующую способность белков. Обливать ядра орехов водой, имеющей температуру выше 60 °С, не следует, это может вызвать свертывание белков и ферментов, содержащихся в них.
Семена тыквы освобождают только от твердой оболочки в сухом виде, срезая ее ножницами (!) и оставляя тонкую буро-зеленую оболочку, так как в ней содержатся антигельминтные вещества.
Семена мака дважды обливают на частом сите водой очищенной при 60—70 °С, что в значительной степени облегчает их дальнейшее истолчение.
Изготовление первичной эмульсии. Подготовленные семена помещают в специальную высокую семенную ступку с длинным пестиком, добавляют воду очищенную ('/10 часть от массы семян) и толкут до получения однородной кашицы. Затем Добавляют остальную воду или раствор лекарственных веществ и тщательно перемешивают.
Фильтрование. Фильтруют через двойной слой марли во взвешенный флакон для отпуска, промывая остаток частью воды, Предназначенной для разбавления эмульсии, ополаскивая ею пестик, ступку. В случае необходимости доводят водой очищенной
требуемой массы. При изготовлении эмульсии семян тыквы семена оставляют в составе эмульсии, что обеспечивает продолжение экстракции действующих веществ при хранении.
Семенные эмульсии можно получить методом двойной экст- Ракции. Сначала измельченные семена обрабатывают частью воды °Пищенной, извлечение фильтруют. Отделенные выжимки семян вИовь помещают в семенную ступку и обрабатывают оставшимся
к
количеством воды, фильтруют и оба фильтрата тщательно смешивают.
Изготовление ароматных вод и микстур на их основе. Воды ароматные изготавливают в асептических условиях. Рассчитанное количество соответствующего масла эфирного в течение 1 мин энергично смешивают с водой до получения тонкой дисперсии. Технология изготовления микстур на основе ароматных вод подчиняется общим правилам изготовления. В подставку отмеривают выписанный в прописи объем воды мятной (пример 40). В ней растворяют глюкозу, натрия бромид, фильтруют через тампон ваты промытый водой, во флакон для отпуска, добавляют сироп сахарный, затем адонизид (20 % этанола, список Б, прозрачная светло-желтая жидкость), затем настойку валерианы (этанола не менее 65 %, прозрачная красновато-бурая жидкость); тщательно взбалтывают, укупоривают; оформляют к отпуску.
При добавлении к водному раствору жидкостей, содержащих этанол, образуется микрогетерогенная система. Для повышения ее дисперсности и стабильности следует добавлять жидкости в порядке увеличения в них концентрации этанола (см. гл. 17).
Упаковка эмульсий, оформление их к отпуску и хранение. Эмульсии упаковывают во флаконы или банки с широким горлом (эмульсии для наружного применения), укупоривают по общим правилам, оформляют этикетками «Микстура», «Внутреннее» или «Наружное» с предупредительными надписями или дополнительными этикетками: «Сохранять в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте», «Перед употреблением взбалтывать».
Срок хранения эмульсий, если нет соответствующих указаний в НД, не более 3-х сут. Ароматные воды подлежат хранению в аптеках: укропная — 30 сут; мятная — в фасовке по 200 мл — 30 сут; в виде полуфабриката по 500 и 1000 мл — 15 сут.
Контроль качества. Большое значение для получения препарата высокого качества имеет контроль качества на стадии изготовления первичной эмульсии (корпуса эмульсии). В случае правильного изготовления корпуса эмульсии при ее перемешивании наблюдается крепитация (характерное потрескивание); образующаяся эмульсия имеет цвет молока, капля воды или капля масла растекается по поверхности эмульсии соответственно I или II рода.
Первичная эмульсия высокого качества разбавляется без последующего расслоения: водой и жидкостями гидрофильного характера (эмульсия I рода); маслом или жидкостями липофильного характера (эмульсия II рода).
Изготовленные эмульсии контролируют по массе; проверяют цвет, вязкость (в соответствии с НД). В зависимости от концентрации дисперсной фазы эмульсии могут быть слегка опалесцирУ' ющими (ароматные воды) и мутными, непрозрачными молочно- белого цвета, разной консистенции.
Эмульсии должны быть однородными под микроскопом, не расслаиваться при центрифугировании со скоростью 1,5 тыс. об/мин; при нагревании до 50 °С и при низкой температуре.
Тип эмульсии может быть установлен несколькими способами:

• эмульсия типа м/в не расслаивается при добавлении воды и водных растворов, а эмульсия типа в/м с водой не смешивается;
• капля инвертной эмульсии (в/м) в отличие от прямой эмульсии (м/в) растекается на парафиновой пластинке;
• капля эмульсии, помещенная на предметное стекло, сливается с каплей воды (прямая эмульсия); с каплей масла (инверт- ная эмульсия);
• при наблюдении окраски дисперсионной среды под микроскопом отмечают, что гидрофильная среда (вода) окрашивается в голубой цвет метиленовым синим (прямая эмульсия), липофильная (масло) — Суданом III в оранжевый цвет (инвертная эмульсия);
• прямые эмульсии обладают электропроводностью (кондуктометрия);
• тип эмульсии можно определить по методике ОСТ 18-304—76 и ТУ 18-21 — 81 для косметических кремов. Фильтровальную бумагу смачивают 20%-ным раствором кобальта хлорида, высушенного при 110°С и сохраняемого в эксикаторе. На фильтровальную бумагу помещают 2,0 г мази. Оставляют на 10—15 мин. Появление розовой окраски указывает на тип эмульсии м/в; отсутствие окраски свидетельствует об эмульсии типа в/м.