Концентрированные растворы

  Бюреточная система — система организации труда с соблюдением технологии изготовления, применением соответствующих измерительных приборов и специально изготовленных концентрированных растворов. Основные положения бюреточной системы изложены в Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм, утвержденной соответствующим приказом Минздрава России.
Концентрированные растворы лекарственных веществ (концентраты) изготавливают в массообъемной концентрации в асептических условиях на свежеполученной стерильной воде очищенной. Все вспомогательные материалы, а также посуда для изготовления и хранения концентрированных растворов должны быть предварительно простерилизованы. Объем растворов может быть значительным (от 500 мл и более). От чистоты растворов и точности концентрации зависит качество растворов, изготовленных в последующем с использованием концентратов.
Концентрированные растворы наркотических, психотропных, снотворных веществ и веществ списка А не изготавливают.
Учитывая, что концентрированный раствор — продукт внут- риаптечной заготовки, его название и концентрацию записывают в журнале регистрации результатов органолептического, физического и химического контроля (см. приложение к Инструкции по контролю качества лекарственных средств, изготовленных в аптеках). Например, 500 мл 20%-ного раствора натрия бромида:
1. (Номер серии[5]) Solutio Natrii bromidi 20 % — 500 ml
Подготовительные мероприятия. Концентрированные растворы изготовляет провизор-технолог в асептическом блоке, используя аптечные бюретки с двухходовым краном для отмеривания воды очищенной, аптечные бюретки с диафрагменными кранами, бюреточные установки УБ-16, аптечные пипетки с флаконами, складчатые бумажные фильтры, фильтры из ваты, при-
бор УК-2, рефрактометр, концентрированные растворы, реф_ рактометрические таблицы.
Для изготовления концентрированных растворов предъявляются особые требования к воде очищенной. Она должна быть свежеполученной, стерильной, проверенной на отсутствие ионов хлора, кальция, сульфат-ионов, восстанавливающих веществ солей аммония, углерода диоксида, pH 5,0 —7,0. Воду очищенную стерилизуют термическим методом (насыщенным паром) при (120 ±2) °С. Время стерилизации зависит от объема воды.
Расчеты. Концентрированные растворы изготавливают в концентрациях, значительно больших 3 %, и изменение объема, возникающее при растворении вещества, не укладывается в норму допустимого отклонения. Его следует учитывать при расчетах и изготовлении.
  • Если концентрированный раствор изготавливают в мерной посуде, градуированной «на налив», то изменение объема учитывается при дозировании автоматически.
  • При отсутствии мерной посуды изменение объема рассчитывают с использованием КУО.

Например, необходимо изготовить 500 мл 20%-ного раствора натрия бромида. Масса лекарственного вещества, необходимая для изготовления 500 мл 20%-ного раствора натрия бромида, — 100,0 г. Коэффициент увеличения объема — 0,26. Изменение объема — 26 мл (100,0 • 0,26); отклонение ± 1 % (т.е. не более 5 мл). 26 gt; 5. Объем воды очищенной равен 474 мл, т.е. 500 — 26.
  • Объем воды очищенной можно рассчитать, зная плотность раствора. Плотность 20%-ного раствора натрия бромида 1,1488 г/мл. Масса 500 мл 20%-ного раствора 500 мл • 1,1488 г/мл = 574 г.

Масса воды очищенной 574,0 - 100,0 = 474 г. Объем воды очищенной можно принять равным массе при плотности воды 1 г/мл.
При изготовлении растворов используют соответствующее приложение к инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм. В таблице этого приложения указаны массы лекарственного вещества и объема воды очищенной для изготовления 1000 мл раствора. Сделав простые расчеты, определяют массу вещества и объем воды очищенной для изготовления необходимого количества раствора.
После изготовления и количественного анализа вещества в растворе может возникнуть необходимость укрепления или разбавления раствора. Расчеты делают по формулам, представленным и Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форМ-
При изготовлении водных растворов веществ (в том числе и концентрированных), содержащих в составе молекулы кристаллизационную воду, пересчитывают массу лекарственного веШе' ства с учетом содержания кристаллизационной воды в соответствии с ГФ или иным нормативным документом.
Технология. Рассмотрим изготовление раствора на примере натрия бромида.
1 Р асептических условиях в стерильную подставку отмеривают рассчитанный объем воды (474 мл), растворяют 100,0 г натрия бромида. Изготовленный раствор тщательно фильтруют через стерильный складчатый бумажный фильтр (с подложенным тампо- н0м стерильной ваты), промытый стерильной водой очищенной, тати через иной фильтрующий материал, разрешенный для применения в фармацевтической практике и обеспечивающий высокую чистоту раствора (например, стеклянные фильтры № 3 или № 4).
В тех случаях, когда возникает необходимость разбавить или укрепить раствор, добавляют рассчитанный объем стерильной воды очищенной или растворяют рассчитанную массу лекарственного вещества. Раствор вновь фильтруют и отправляют на повторный анализ.
Контроль качества. В обязательном порядке проверяют полноту растворения, т.е. отсутствие механических включений, подлинность и количественное содержание лекарственного вещества (в данном случае с помощью рефрактометра). При положительном результате анализа раствор фильтруют в стерильный маркированный баллон с притертой пробкой, снабжают биркой, на которой указывают:
Solutio Natrii bromidi 20 %
Дата изготовления
Серия № анализа
Подпись проверившего раствор.
Все операции и расчеты, связанные с изготовлением концентратов, заносят в специальный журнал.
В соответствии с НД концентрированные растворы хранят в прохладном защищенном от света месте в течение установленного срока годности. Для 20%-ного раствора натрия бромида срок хранения не более 20 сут при температуре не выше +25 °С.
  1. Изготовление микстур с применением концентрированных растворов

Пример изготовления микстуры с применением концентрированных растворов:
Пример 15.
Rp.: Solutionis Hexamethylentetramini ex 1,0 — 100 ml Solutionis Calcii chloridi 10 % — 100 ml Kalii bromidi 3,0 Adonisidi 5 ml Sirupus simplicis 10 ml
Misce. Da. Signa: по 1 столовой ложке 3 раза в день.
Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. Ингредиенты прописи фармакологически, физико-химически и химически совместимы. В прописи содержится вещество списка Б, необходима проверка доз.
Для проверки доз необходимо установить общий объем препарата. Объем жидкой лекарственной формы определяют, суммируя объемы всех жидких ингредиентов, выписанных в прописи. Он равен 215 мл.
Микстуры относят к недозированным лекарственным формам, поэтому отпускают общий объем, больной дозирует препарат сам. Принимая столовыми ложками (объем =15 мл), больной употребит всю микстуру за 13,6 раза. Следовательно, разовая доза адонизида составит (5 мл: 13,6) = 0,36 мл, а суточная доза будет равна 1,1 мл (0,36-3).
Учитывая, что в 1 мл содержится 34 капли адонизида (в соответствии с таблицей капель ГФ), разовая доза составит (0,36 ¦ 34) = = 12 капель (РД) lt; 40 (ВРД), суточная доза (12-3) = 36 (СД) lt; 120 (ВСД). Вывод: дозы не завышены, препарат изготовлять можно. Наркотических, психотропных, снотворных веществ в прописи нет.
Adonisidum — новогаленовое лекарственное средство, полученное из травы горицвета весеннего, — прозрачная жидкость слегка желтоватого цвета, своеобразного запаха, горького вкуса, pH 5,0— 6,5; этанола — 18 — 20%; хлорэтона — 0,5%, смешивается с водой и водными растворами; список Б; 1 мл адонизида должен содержать 23 — 27 ЛЕД или 2,7—3,5 КЕД. Хранят в прохладном, защищенном от света месте.
Sirupus simplex — 64 %-ный раствор сахара в воде. Это слегка вязкая, прозрачная, бесцветная жидкость, без запаха, сладкого вкуса; повышает вязкость и может способствовать уменьшению скорости седиментации (осаждения частиц) в случае образования микрогетерогенных систем в процессе изготовления.
Расчеты. На оборотной стороне ППК делают расчеты:
  • массы лекарственных веществ, выписанных в прописи рецепта;
  • объемов концентрированных растворов и объема воды очищенной.

Как отмечалось, содержание лекарственного вещества в растворе может быть выражено в процентах или с указанием разведения (соотношения одного грамма вещества и объема раствора). При расчете удобно пользоваться разведением концентрата: массу вещества, выписанного в рецепте, умножать на разведение.
Допустим, в аптеке имеются концентрированные растворы- гексаметилентетрамина 10 % (1 :10); кальция хлорида — 50 % (1:2)gt; калия бромида — 20 % (1:5).
В прописи рецепта выписаны в виде порошка: гексаметилентетрамин — 1,0 г; кальция хлорид — 10,0 г; калия бромид — 3,0 г- для изготовления микстуры следует взять концентрированных
растворов:
гексаметилентетрамина (1,0-10) = 10 мл;
кальния хлорида (10,0 ¦ 2) = 20 мл;
калия бромида (3,0 • 5) = 15 мл.
Объем растворов составит 10 мл + 20 мл + 15 мл = 45 мл.
Объем воды очищенной рассчитывают, вычитая из общего (см- ранее) объемы всех жидких компонентов:
215 - (5 + 10 +15 + 20 + 10) = 155 мл
или, вычитая из общего водного объема только водные объемы концентрированных растворов:
200 - (10 + 20 + 15) = 155 мл.
Технология изготовления. Во флакон оранжевого стекла, учитывая высокую светочувствительность калия бромида, в первую очередь отмеривают 155 мл воды очищенной, 10 мл 10 %-ного раствора гексаметилентетрамина, 20 мл 50%-ного раствора кальция хлорида и 15 мл 20%-ного раствора калия бромида. Взбалтывают.
Воду, очищенную в соответствии с Инструкцией по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм, отмеривают в первую очередь, чтобы избежать процессов взаимодействия между компонентами препарата, которые возможны в более концентрированных растворах.
Применение концентрированных растворов значительно ускоряет процесс изготовления препарата, так как исключаются стадии растворения и фильтрования и обеспечивает стандартность изготовленного препарата.
Сироп сахарный выписывают в прописи рецепта, дозируют по объему, так как он представляет водный раствор сахара и является корригентом. Его добавляют в микстуры после водных растворов и водных нелетучих жидкостей.
Адонизид, содержащий 18 — 20%-ный этанол, добавляют после водных растворов, но перед галеновыми и новогаленовыми жидкостями с большой концентрацией этанола (в случае более сложных составов микстур).
Флакон укупоривают навинчивающейся пробкой с уплотняющей прокладкой, маркируют этикетками «Внутреннее», «Сохранять в прохладном месте» и др.
В случае отсутствия флакона из светозащитного стекла в виде Исключения можно использовать бесцветный флакон с предупредительной надписью (этикеткой) «Хранить в защищенном от света мссте».
Лицевую сторону ППК оформляют по памяти, после изготов- Ления микстуры. Порядок написания ингредиентов отражает по- сЯедовательность их добавления.
Дата               . ППК 15.
Aquae purificatae              155 ml
Solutionis Hexamethylentetramini (1: 10)              10 ml
Solutionis Calcii chloridi (1:2)              20 ml
Solutionis Kalii bromidi (1:5)              15 ml
Sirupi simplicis              10 ml
Adonisidi              5 ml
K=215ml              N=± 1%
Подписи:
Контроль качества. Изготовленная микстура — прозрачная жидкость со слегка желтоватым оттенком (за счет адонизида), специфического запаха, представляет собой гомогенную систему, т.е. (истинный раствор низкомолекулярных веществ. Норма допустимого отклонения для данного объема ± L %. 215 мл составляет 100%
X- 1%;
X = 212,85 мл - 215 мл - 217,85 мл = 2,15 мл.
Таким образом, микстура может быть отпущена в объеме от 213 мл до 217 мл. 

Источник: Краснюк И. И., «Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм» 2004

А так же в разделе «  Концентрированные растворы »