Технология изготовления суппозиториев


Суппозитории могут изготовляться тремя способами: 1) ручное формование; 2) разливкой в формы; 3) прессованием.
Важный этап перед изготовлением суппозиториев в аптеке — фармацевтическая экспертиза прописи рецепта.
Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. Несовместимые сочетания в суппозиториях встречаются сравнительно редко. Они, как правило, обусловлены:
  • взаимодействием лекарственных и вспомогательных веществ, например, серебра нитрата с органическими веществами суппо- зиторной основы (окислительно-восстановительный процесс);
  • снижением температуры плавления основы под воздействием лекарственных веществ (хлоралгидрата, эфирных масел, фенола);
  • синерезисом основ под действием электролитов (бромидов, йодидов, салицилатов) и солей тяжелых металлов (серебра, висмута, ртути);
  • несмешиваемостью основ с жидкими лекарственными веществами или растворами лекарственных веществ (адреналина гидрохлорида 1:1000).

В связи с тем, что суппозитории способны оказывать не только Местное, но и общее действие на организм, а также, учитывая специфику всасывания веществ из суппозиториев, обязательна проверка доз веществ списков А и Б.
При проверке соответствия выписанной в прописи рецепта массы вещества, находящегося на предметно-количественном учете, норме единовременного отпуска и при проверке доз лекарственных веществ списков А и Б необходимо учитывать, каким способом выписаны дозы ингредиентов в прописи рецепта. Так же, как и в лекарственной форме «Порошки», масса лекарственного вещества в прописи рецепта может быть выписана двумя способами: распределительным (масса вещества указана на одну Дозу) или разделительным (масса вещества указана на все дозы).
Соответствие выписанной в рецепте массы вещества, находящегося на предметно-количественном учете, норме единовременного отпуска проверяют, как описано в разделе «Порошки». Если в состав суппозиториев входят лекарственные вещества списков А и Б, то на них распространяются правила о высших дозах, предусмотренные для лекарственных форм внутреннего применения.
При содержании в суппозиториях веществ, находящихся на предметно-количественном учете, их получают по оформленному рецепту (см выше).
Подготовительные мероприятия. В целом подготовительные мероприятия заключаются в обеспечении соответствующего санитарного режима, при подготовке приборов, аппаратов и приспособлений для формирования и дозирования суппозиториев, при подготовке упаковочного материала. В ряде случаев требуется предварительная подготовка основы. Подготовительные мероприятия будут несколько разниться в зависимости от избранного способа изготовления суппозиториев.
Для изготовления суппозиториев способом ручного формования используют элементы пилюльной машинки (матовое стекло, один из ножей (резак), деревянную дощечку), которые перед применением протирают одноразовой салфеткой, смоченной этанолом или этанолэфирной смесью.
Для изготовления суппозиториев разливкой в формы подготавливают специальные формы из металла или полистирола. Формы выпускают пяти типоразмеров разными объемами гнезда — 1, 1,5, 2, 3, 4 см3 (по липофильной основе). Форма состоит из разъемных элементов, плотно стягиваемых металлической струбциной или винтом. В плоскости разъема элементов в два ряда расположены вертикальные торпедовидные или другой формы суппозиторные ячейки. В комплект входят ковш для плавления основы и смешивания с лекарственными веществами, разливочная воронка, которая фиксируется так, что может плавно перемещаться над стянутыми элементами формы, и шпатель для снятия излишков суппозиторной массы.
Первые формы для изготовления свечей были деревянными, и только в конце XIX в. введены металлические.
В аптечных условиях способ прессования применим для получения свечей в форме снаряда (цилиндрической формы) и палочек В качестве основ могут быть использованы масло какао, липофильные и полиэтиленоксидные основы. Способ не годится для прессования упругих масс типа желатино-глицериновых. Первый пресс, сконструированный в 1884 г. аптекарем Куммером, также был деревянный.
В настоящее время свечи и палочки получают в прессе, состоящем из массивного медного цилиндра, поршня, двигающегося при помощи винта, навинчивающейся на переднюю часть цилин-
дра головки с матрицами на три формы-свечи и упора. Спереди матрицы закрыты подвижной заслонкой с узкими отверстиями.
Выбор варианта технологии. Для выбора оптимального варианта технологии изготовления суппозиториев необходимо иметь соответствующее оборудование и учитывать:
  • возможность физико-химического или химического взаимодействия между ингредиентами прописи и вспомогательными веществами;
  • характер кристаллов лекарственных веществ;
  • способность растворяться в липидах, воде очищенной и разных средах (этаноле, глицерине, этанольно-водно-глицериновой смеси и др.);
  • составы основ и их природу (температуры плавления и затвердевания, вязкость, способность смешиваться с водой и другими средами);
  • свойства вспомогательных веществ (растворяющие, диспергирующие, эмульгирующие), наличие ПАВ, которые, как правило, увеличивают скорость всасывания лекарственных веществ (см. гл. 5).

Расчеты. Если масса суппозитория в рецепте не указана, т. е. не I указана масса основы, то ректальные суппозитории изготовляют массой 3,0 г; вагинальные — массой 4,0 г. Масса детских суппозиториев, а также размеры палочек должны быть обязательно указаны в прописи рецепта.
На оборотной стороне ППК рассчитывают массу лекарственных веществ на все дозы, массу основы или ее компонентов на все дозы в случае отсутствия указаний в прописи рецепта.
В зависимости от способа выписывания масс ингредиентов суппозиториев в прописи рецепта и метода их изготовления расчет лекарственных и вспомогательных веществ (основ) имеет свои особенности.
Расчеты, выполняемые при изготовлении суппозиториев методом ручного формования. Расчеты при изготовлении суппозиториев по общим правилам (с добавлением ланолина).
Пример 61.
Rp.: Extracti Belladonnae 0,015 Furacilini 0,02 Olei Cacao quantum satis Misce fiat globules.
Da tales doses N.10.
Da. Signa. По 1 шарику 2 раза в день.
Ингредиенты в прописи выписаны распределительным способом В рецепте выписан экстракт красавки густой (1:1).
ВРД экстоакта красавки густого 0,05 г; ВСД — 0,15 г;
ВРД фурацилина внутрь — 0,1 г; ВСД — 0,5 г. Дозы не завышены.
При изготовлении суппозиториев будет использован экстракт красавки сухой, которого следует взять в двойном количестве по отношению к выписанному в прописи густому экстракту:
Экстракта красавки сухого (1:2) на все суппозитории, г .... 0,3

Если в составе суппозиториев не выписаны жидкие ингредиенты, пластичность массы достигается введением ланолина, которого берут около 1,0 г на 30,0 г суппозиторной массы.
Ланолина безводного в данном случае можно взять ~ 1,0 г и сверх массы, так как отклонение общей суппозиторной массы, связанное с его добавлением, будет укладываться в норму допустимого отклонения (± 5 96).
ППК в приведенном выше примере будет оформлен следующим образом:
Дата               . ППК61.
Extracti Belladonnae sicci (1:2)              0,3
Furacilini              0,2
Olei Cacao              39,5
Lanolini anhydrici              ~1,0
MoCm = 40,0 суппозитории числом 10. Мсуп =
Подписи:
Расчеты, выполняемые при изготовлении суппозиториев, содержащих вязкие жид кости. В составе суппозиториев часто выписывают такие вязкие жидкости, как ихтиол, нефть нафталанская, деготь, масло облепиховое, шиповника, каротолин, бальзам Шостаковского (винилин) и др. В этом случае пластичность суппозиторной массы может быть достигнута без добавления ланолина безводного.
Пример 62.
Up.: Ichthyoii 0,15
Olei Cacao quantum satis Misce fiat suppositorium.
Da tales doses N. 20.
Signa. По 1 свече 3 раза в день.
Масса масла какао в прописи рецепта не указана, ее рассчитывают в соответствии с указанием ГФ таким образом, чтобы масса одной свечи была равна 3,0 г.
Масса 20 свечей, выписанных в рецепте, составит 60,0 г.
Масса ихтиола, выписанного в рецепте на 20 свечей, будет 3,0 г (0,15-20).
Масла какао будет 57,0 г (60,0 - 3,0).
После изготовления суппозиторной массы оформляют лицевую сторону ППК.
Дата               . ППК 62.
[chthyoli              3,0
Olei Cacao              57,0
М=6 0,0 N. 20 м = 3,0 Подписи:
Расчеты, выполняемые при изготовлении суппозиториев разливкой в ф о р м ы. Расчеты ингредиентов при использовании жировой основы.
При расчете массы основы для изготовления суппозиториев способом выливания в формы учитывают объемы гнезда формы и I занимаемый лекарственным веществом, плотность основы.
Если масса лекарственных веществ, входящих в состав суппозиторной массы, более 5 %, то основы берут меньше и при расче-
те массы основы используют обратный коэффициент замещения (1/Е), который показывает массу жировой основы, соответствующую объему, занимаемому 1,0 г лекарственного вещества при введении его в жировую основу (табл. 21.1).
Массу суппозиторной основы рассчитывают по формуле, которая приводится в «Методических рекомендациях по приготов-
Таблица 21.1
Коэффициенты замещения некоторых лекарственных веществ

Вещество

Е

1/Е

Амидопирин

1,15

0,87

Ампициллин

1,69

0,59

Анестезин

1,33

0,75

Анальгин

1,27

0,79

Антипирин

1,25

0,80

Апилак

1,48

0,68

Барбамил

1,81

0,55

Барбитал

1,06

0,94

Барбитал- натрий

1,81

0,55

Висмута нитрат основной

4,80

0,21

Глюкоза

1,23

0,81

Дерматол

2,60

0,38

Железа лактат

1,59

0,63

Ихтиол

1,10

0,91

Кальция глюконат

2,01

0,50

Кальция лактат

1,53

0,65

Камфора

0,98

1,02


Вещество

Е

1/Е

Квасцы алюмокалиевые

1,8

0,56

Кислота аскорбиновая

1,73

0,58

Кислота борная

1,60

0,625

Кислота виннокаменная

1,03

0,97

Кислота лимонная

1,27

0,79

Ксероформ

4,80

0,63

Левомицетин

1,59

0,63

Листья наперстянки (порошок)

1,81

0,55

Масло касторовое

1,0

1,0

Ментол

1,09

0,92

Натрия бромид

2.22

0,45

Натрия гидрокарбонат

2,12

0,47

Новокаин

1,40

0,71

Оксациллин

2,01

0,50

Осарсол

1,45

0,69

Папаверина гидрохлорид

1,59

0,63

Парафин

1,0

1,0

Протаргол

1,40

0,71

Резорцин

1,41

0,71

Сера осажденная

1,41

0,71

Стрептомицина сульфат

1,25

0,80

Сульфатиазол

1,61

0,62

Танин

0,90

1,10

Теофиллин

1,23

0,81

Тримекаин

U

0,91

Фенобарбитал

1,40

0,71

Фенол

1,1

0,91

Фуразолидон

1,81

0,85

Хинина гидрохлорид

1,20

0,83

Хинозол

1,36

0,74

Хлоралгидрат

1,50

0,67

Нинка оксид

4,00

0,25

Цинка сульфат

2,00

0,50

Эуфиллин

1,25

0,80

лению разливкой и контролю качества суппозиториев на основе твердого жира»:
М = п [М0 - И(т/Е) + 0,05] — для распределительного способа; М = [М0п - Ъ(т/Е) + 0,05п] — для разделительного способа,
где М — масса суппозиторной основы для изготовления партии суппозиториев, г; М0= Vp — масса основы для заполнения одной ячейки суппозиторной формы, г; т — масса лекарственного вещества на один суппозиторий — при распределительном способе, или
масса лекарственных веществ на все суппозитории — при разделительном способе выписывания, г; 1/Е — обратный коэффициент замещения для данного лекарственного вещества (по жировой основе); 0,05 — средняя величина потерь суппозиторной массы, установленная экспериментально, г; V — фактическая вместимость одной ячейки суппозиторной формы (СФ), см3; р — плотность суппозиторной основы, г/см3; п — число суппозиториев (партия).
Пример 63.
Rp.: Xeroformii 0,15
Adipis solidi quantum satis Misce fiat suppositorium.
Da tales doses N.10.
Signa. По 1 свече 2 раза в день.
Масса основы в прописи рецепта не указана, следовательно, суппозитории должны быть изготовлены массой 3,0 ± 5 %.
Выбирают суппозиторную форму с объемом гнезда 3 см3.
1/Е ксероформа — 0,21.
Плотность основы — 0,95 г/см3.
Масса ксероформа на 10 суппозиториев — 1,5 г.
Масса твердого жира типа В — (3 см3-0,95 г/см3 -10) - (0,21 х х 1,5 г) + 10-0,05 г = 28,68 г (Сравните! В случае изготовления способом ручного формирования масса 28,5 г).
Общая суппозиторная масса 30,18 г (28,68 г твердого жира+ 1,5 г ксероформа).
При содержании лекарственных веществ в массе до 5 % приведенные расчеты излишни, так как изменение объема незначительно и масса суппозитория укладывается в норму допустимого отклонения.
Дата               . ППК 63.
Xeroformii              1,5
Adipis solidi              28,68
М= 30,18 N. 10 т = 3,01 Подписи:
При расчетах массы иной, не жировой, основы учитывают соотношение плотностей основ (коэффициент пересчета). Так, расчет массы желатино-глицериновой основы проводят аналогично изложенному выше. Однако основы берут больше, чем жировой, в связи с тем, что ее плотность в 1,21 раза выше (плотность желатино-глицериновой основы — 1,15, а жировой — 0,95 г/см3).
Пример 64.
Rp.: Osarsoli 1.2
Massae gelaninosae quantum satis Misce fiant pessaria N. 6.
Da. Signa. По 1 пессарию 2 раза в день.
Масса основы не указана, следовательно, в соответствии с Гф РФ, следует изготовить пессарии массой 4,0 г.
Выбирают суппозиторную форму с объем гнезда (вместимостью) по жировой основе — 4 см3 (т = 3,8 г — по жировой основе- 4,59 г — по желатино-глицериновой).
Масса осарсола — 1,2 г (разделительный способ выписывания).
1/Е осарсола — 0,69.
Основы жировой (4,0 • 0,95 ¦ 6) - (1,2 - 0,69) + (0,05 • 6) = 22,27 г. Основы желатино-глицериновой 22,27-1,21 = 26,95 г.
Состав желатино-глицериновой Основы для суппозиториев (ГФ-Х):
Желатин              1,0              г
Вода очищенная              2,0              г
Глицерин              5,0              г
Для изготовления 26,95 г желатино-глицериновой основы потребуется желатина — 3,36 г, воды — 6,74 г, глицерина — 16,85 г. Общая масса будет 1,2 + 26,95 = 28,15 г.
Перед разливанием в формы оформляют лицевую сторону ППК.
Дата               ППК 64 «А».
Osarsoli              1,2
Gelatinae              3,36
Aquae purificatae              6,74 ml (6 ml + gtts XIV)
Glycerini              16,85
M= 28,15 N. 6 m = 4,69 (укладывается в норму отклонения 4,59± ±5%).
Подписи:
Суппозитории глицериновые представляют мыльно-глицериновые гели, содержащие натрия стеарат для обеспечения слабительного действия суппозиториев.
Пример 65.
Rp.: Natrii carbonatis Acidi stearinici Glycerini quantum satis Misce fiant suppositoria N. 10.
Da. Signa. По 1 свече на ночь.
Сделав пересчеты в соответствии с прописью ГФ-Х, следует взять для изготовления 10 суппозиториев глицерина — 30,0 г, натрия карбоната — 1,3 г, кислоты стеариновой — 2,5 г.
Каждая свеча содержит 3,0 г глицерина и 0,27 г натрия стеарата, образующегося в результате реакции.
Перед стадией дозирования оформляют лицевую сторону ППК-
Расчеты ингредиентов при изготовлении палочек. Палочки могут рыть изготовлены любым из способов, но при объемном формировании рассчитанной суппозиторной массы. При изготовлении палочек массу основы расчитывают по формуле с учетом длины и диаметра палочек, которые должны быть обязательно указаны в прописи рецепта. Объем цилиндра — палочки рассчитывают по формуле:
Киш ~              — кг h.
Масса цилиндра (одной палочки) будет соответственно равна Л/ = Кцилр = 3,14т2//.
Для нескольких палочек (п) массу основы рассчитывают по формуле
М = 7gt;,\4r2hpn,
где М — масса основы, г; г — диаметр палочки, см; п — число палочек по прописи рецепта; И — длина палочки, см; р — плотность основы, г/см3.
При концентрации лекарственных веществ 5 % и более, рассчитывая массу основы, учитывают массу, вытесняемую лекарственными веществами (при любом из способов изготовления). При этом в расчетах используют обратный коэффициент замещения (1/Е) (см. расчеты, выполняемые при изготовлении суппозиториев способом выливания в формы).
При прессовании свечей также применяют расчеты, связанные с разными объемами, занимаемыми основами и лекарственными веществами.
Технология изготовления суппозиториев. Суппозитории готовят с соблюдением санитарно-гигиенических условий. Технология изготовления суппозиториев регламентируется общей статьей ГФ РФ и включает следующие стадии: подготовку суппозиторной основы, введение лекарственных веществ в основу, получение суппозиторной массы, дозирование суппозиторной массы, формирование суппозиториев, упаковку, оформление к отпуску, контроль качества при изготовлении, изготовленного препарата и при отпуске.
Подготовка основы. Выбор основы и ее подготовка зависят от способа изготовления суппозиториев. При изготовлении суппозиториев методом ручного формования суппозиторную основу (масло какао) измельчают после охлаждения (до 10—12 °С, при этом масло становится хрупким) с использованием приспособления Для измельчения жировых основ.
При разливке в формы используют: «твердый жир типа А», «твердый жир типа В», «жировую основу», «основу для суппозиториев», «ланолевую основу» и другие, компоненты которых предварительно расплавляют на водяной бане в соответствии с правилом расплавления, начиная с веществ, имеющих более высокую температуру плавления, добавляя последующие по мере снижения температуры смеси, при тщательном перемешивании.
Желатино- и мыльно-глицериновые гели изготавливают ех tempore по методикам, изложенным в ГФ. Желатино-глииерино- вый гель — по технологии изготовления геля высокомолекулярного — с предварительным набуханием желатина в воде и с частью глицерина, в предварительно взвешенной выпарительной чашке и последующего растворения на водяной бане в присутствии остального количества глицерина.
Глицериновую основу изготавливают следующим образом: в 60,0 г глицерина растворяют 2,6 г кристаллического карбоната натрия при нагревании на активно кипящей водяной бане, после чего понемногу прибавляют 5,0 г кислоты стеариновой. После выделения диоксида углерода и исчезновения пены массу разливают в форму с таким расчетом, чтобы каждая свеча содержала 3,0 г глицерина. Масса суппозитория получается равной 3,27 г (3,0 г глицерина + 0,27 г натрия стеарата, полученного в результате реакции).
Полиэтиленоксидные основы сплавляют на водяной бане с учетом температуры плавления.
Введение лекарственных веществ в основу и получение суппози- торной массы. Способ введения зависит от характера основы, физико-химических свойств лекарственных веществ (характера кристаллов, растворимости в основе, взаимной смешиваемости).
Подготавливают лекарственные вещества предварительным диспергированием по правилам измельчения порошков. В случае необходимости можно использовать тритурации.
Вещества, растворимые в липофильной основе или в липофильных компонентах дифильных основ: камфору, хлоралгидрат, фенол, анестезин (в концентрации не более 2 %), некоторые жирорастворимые гормоны и витамины при изготовлении суппозиториев способом выливания в формы растворяют в части или во всем количестве расплавленной основы, а при изготовлении суппозиториев методом ручного формования тщательно диспергируют и смешивают с маслом какао. При этом следует помнить о возможности снижения температуры плавления массы. Наиболее сильно понижают ее хлоралгидрат, камфора и фенол, которые образуют с основой эвтектические смеси. В этих случаях неизбежно добавление веществ, повышающих температуру плавления массы, — воска, парафина.
Непосредственно смешивают с липофильной основой нафта- ланскую нефть, ихтиол, винилин, выписанные в концентрациях, не превышающих предел смешиваемости с суппозиторной основой.
В гидрофильные основы вещества, растворимые в жирах, как правило, не вводятся.
Лекарственные вещества очень легко растворимые в воде и выписываемые часто в малом количестве, особенно вещества списков А и Б (соли алкалоидов, азотистых оснований, серебра нитрат, кислота лимонная и др.), а также колларгол, протаргол, танин и сухие экстракты (во всех случаях) растворяют в нескольких каплях воды независимо от основы, но с учетом ее водопоглощающей способности и нормы допустимого отклонения от выписанной массы.
Вместо воды очищенной растворителями могут быть глицерин, этаноло-водно-глицериновая смесь (1:6: 3) и разведенный этанол, если в них лекарственные вещества легче растворяются. В виде водно-глииериновых растворов вводятся колларгол, протаргол, танин. Сухие и густые экстракты лучше растворять или, в крайнем случае, растирать с этанольно-глицерино-водным раствором.
При введении в гидрофильные основы растворимые лекарственные вещества растворяют в части воды или глицерине (входящих в состав основы) и примешивают затем к жидкой основе непосредственно перед разливом по формам. Растворение способствует равномерному распределению малых доз лекарственных веществ в основе, точности дозирования и улучшает условия всасывания через слизистые оболочки прямой кишки, естественных или патологических полостей организма.
В случае липофильных и дифильных основ водорастворимые вещества образуют эмульсионные композиции. В качестве эмульгатора при изготовлении суппозиториев с использованием масла какао обычно применяют ланолин. Необходимо стремиться к тому, чтобы количество раствора было минимальным.
В случае применения гидрофильных основ водорастворимые вещества будут образовывать гомогенную систему.
Не растворяют в воде лимонную кислоту, натрия гидрокарбонат и другие водорастворимые вещества кислого и основного характера, если они являются компонентами «шипучих суппозиториев», так как слабительное действие этих суппозиториев рассчитано на выделяющийся углерода диоксид в результате реакции, протекающей в гидрофильной среде капсулы прямой кишки. Кроме того, эти вещества должны быть предварительно высушены, чтобы реакция образования углерода диоксида не протекала в суппозиториях до введения их в прямую кишку.
Вещества, не растворимые в основе, мало или трудно растворимые в воде (висмута нитрат основной, цинка оксид, осарсол, дерматол, ксероформ, фурацилин, этакридина лактат и др.); вещества, для растворения которых потребуется объем воды, превышающий водопоглощающую способность основы (сульфаниламиды, кислота борная и др.), а также вещества, инактивирующиеся в присутствии воды (антибиотики, вещества, подвергающиеся гидролизу и др.), тщательно измельчают по правилам изготовления сложных порошков, т.е. вводят в состав суппозиториев в виде тонкой суспензии.
Для этого к измельченному порошку (в зависимости от основы) по частям добавляют измельченное масло какао (при изготовлении способом ручного формирования), либо часть расплавленной липофильной основы, или жидкого компонента гидрофильной основы, взятых по правилу Дерягина в количестве '/2 от массы измельченных порошков (при изготовлении способом разливки в формы). Затем измельченную массу смешивают с подготовленной основой.
Использование для измельчения веществ расплавленной основы или липофильной жидкости (в случае липофильных и ди- фильных основ), воды, глицерина, этанола (в случае гидрофильной основы), несомненно, целесообразнее, так как этот технологический прием обеспечивает более высокую дисперсность, однородность, лучшее распределение измельченного вещества в основе.
Изготовление суппозиторной массы способом ручного формирования. Осуществляют в фарфоровых аптечных ступках, как правило, большого размера. Водорастворимые лекарственные вещества смешивают с основой непосредственно после растворения или растирания с несколькими каплями воды, глицерина, этаноль- но-глицерино-водного раствора, вазелинового масла и эмульгирования безводным ланолином (~ 1,0 г на 30,0 г суппозиторной массы).
По частям добавляют измельченное масло какао, тщательно уминая пестиком до получения однородной, пластичной массы, отстающей от стенок ступки и собираюшейся на головке пестика. В случае изготовления суппозиториев, содержащих мало- или практически нерастворимые вещества, тонкоизмельченный порошок лекарственных веществ обсыпают стружкой масла какао (добавляя ее по частям) при перемешивании целлулоидной пластиной и тщательно уминают, как было описано.
Добавляемый ланолин безводный делает массу более пластичной, облегчает введение жидких лекарственных веществ или растворов (эмульгирует их), обеспечивает самопроизвольное распределение суппозиторной массы по влажным слизистым оболочкам и усиливает резорбцию лекарственных веществ.
Если в прописи рецепта выписаны жидкие ингредиенты (ихтиол, нефть нафталанская, густые экстракты, масло касторовое, масло облепиховое, винилин), добавления ланолина не требуется, так как пластичность массы достигается за счет введения вязких веществ.
В этом случае отвешивают рассчитанную массу измельченного масла какао и, сделав в центре лунку, отвешивают вязкую жидкость. Переносят масло какао с вязкой жидкостью в ступку, тща- 1
тельно уминают до однородности и далее поступают, как описано выше.
Процесс изготовления суппозиторной массы продолжают до тех пор, пока масса не станет однородной и не начнет собираться на головке пестика, легко отделяясь от стенок ступки. Суппози- торная масса должна быть упруго-пластичной, однородной, без видимых блесток и вкраплений веществ и основы.
Изготовленную массу с помощью целлулоидной пластины собирают на парафинированную капсулу, формируя из нее шар, взвешивают и отмечают на рецепте и паспорте письменного контроля.
Изготовление суппозиторной массы способом разливки в формы. Как отмечалось, этот способ применяют при приготовлении суппозиториев на основах, легкоразмягчающихся при ручном формовании, или обладающих недостаточной пластичностью («Основа для суппозиториев», «Суппорин-М», «Твердый жир типов А, Б, С» и др.).
Отвешенное количество твердого жира помещают в фарфоро- | вую чашку и расплавляют на водяной бане. К расплавленной основе прибавляют при размешивании предварительно тонкоизмель- ченные или подготовленные, как описано, лекарственные веще- I ства.
К теплой желатино-глицериновой основе прибавляют при перемешивании или растворяют в теплом геле тонкоизмельченные нерастворимые лекарственные вещества.
При изготовлении глицериновых суппозиториев в глицерине растворяют при нагревании на песчаной бане рассчитанную массу натрия карбоната и постепенно добавляют кислоту стеариновую. Свечи приобретают упругую консистенцию за счет образования натрия стеарата, количество которого можно рассчитать по уравнению реакции.
Дозирование массы и формирование суппозиториев. Изготовление суппорзиториев способом ручного формования. Соблюдая санитарный режим, суппозиторную массу в виде [ шара переносят на матовую поверхность стекла пилюльной машинки, где при помощи тщательно вымытой, высушенной горячим воздухом дощечки формуют ровный параллелепипед (брусок), по длине соответствующий определенному числу сечений резака (ножа) пилюльной машинки. Число сечений должно быть I кратным числу суппозиториев. Слегка нажимая на параллелепи- ! пед резаком, наносят ряд отметок, по которым скальпелем или целлулоидной пластинкой брусок разрезают на число частей, равных числу суппозиториев.
Далее из каждой части формируют шарики — вагинальные суп- I позитории. При изготовлении вагинальных суппозиториев иной I геометрической формы (овули, пессарии) продолжают формование с помощью дощечки.
При изготовлении ректальных суппозиториев из шариков с помощью наклонно поставленной дощечки (под углом 45°) выкатывают конусообразные свечи. С равным успехом шарикам может быть придана форма цилиндрического тела с заостренным концом (форма снаряда), Торпедо- или сигарообразная.
Суппозитории должны иметь правильную и соответственно одинаковую геометрическую форму, достаточную твердость при комнатной температуре, обеспечивающую удобство введения одинаковые длину и радиус основания суппозитория или диаметр шарика. При проверке массы отдельных суппозиториев (доз) отклонение не должно превышать 5 %.
При изготовлении суппозиториев способом ручного формования в большей степени проявляется роль биоэнергетического состояния фармацевта в момент изготовления и, соответственно, влияние на фармакологическую активность препарата, чем при механизированных способах изготовления. Кроме того, при изготовлении суппозиториев способом ручного формирования применяют основу, которая сама по себе является ценным, биологически активным (полезным для организма) продуктом.
Способ ручного формования имеет существенные отрицательные стороны: трудоемкость, малую производительность, относительную негигиеничность, сложность обеспечения стандартности продукта.
Изготовление суппорзиториев способом разливки в формы. При изготовлении этим способом стадии дозирования и формования суппозиториев идут одновременно при разливе суппозиторной массы в суппозиторные формы.
Изготовленную смесь (раствор, расплав) лекарственных веществ с компонентами основы слегка охлаждают до 41—42 °С, во избежание расслаивания постоянно перемешивают и разливают в суппозиторные формы, охлажденные в морозильной камере, предварительно смазанные мыльным спиртом (для липофильных и ди- фильных основ) или маслом вазелиновым (для гидрофильных основ) во избежание адгезии (прилипания к стенкам формы), помещают в морозильную камеру холодильника на 10—15 мин для застывания.
Мыльно-глицериновую массу разливают в формы, учитывая, что объем гнезда должен соответствовать сумме массы глицерина и образовавшегося в результате реакции натрия стеарата.
Затвердевшие суппозитории извлекают при разъеме элементов формы, упаковывают и оформляют к отпуску.
Способ прессования. Суппозиторная масса, помещенная в цилиндр пресса, поршнем через каналы под давлением подается в полости матрицы. После их заполнения, что узнают по появлению излишка массы через отверстия заслонки и прекращению движения винта, открывают упор (заслонку) и отпрессован-
ные свечи при легком нажиме поршня выходят из матрицы пресса Операцию повторяют до изготовления требуемого количества суппозиториев.
При изготовлении палочек способом прессования суппозитор- ная масса выдавливается из отверстия в виде длинного стержня определенной толшины. Далее стержень разделяется на нужное количество отрезков — палочек, один конец которого потом заостряется.
Способы изготовления суппозиториев — разливка в формы и прессование — менее трудоемки (особенно способ выливания в формы), более производительные, обеспечивают стандартность формы и размера суппозиториев. Способ разливки в формы, кроме того, более гигиеничен, так как в этом случае используется термическая обработка (расплавление, охлаждение), что не способствует развитию микроорганизмов.
Упаковка суппозиториев и оформление к отпуску (маркировка). Ректальные суппозитории заворачивают в вощеные капсулы, разрезанные по диагонали (в виде «косыночки») или сложенные в виде «гармошки». Вагинальные суппозитории упаковывают в гофрированные колпачки из вощеной или парафинированной бумаги.
Палочки помещают между складками гофрированной бумаги, вложенной в картонную коробку.
Суппозитории, помещенные в картонные коробки, сверху накрывают вощеной бумажной капсулой.
Оформляют суппозитории этикеткой «Наружное», предупредительной надписью «Хранить в прохладном месте» (во избежание микробной контаминации). На коробочку наклеивают рецептурный номер. Если в состав препарата входят лекарственные вещества списка А, то препарат снабжают этикеткой «Обращаться осторожно» и коробочку с суппозиториями опечатывают. Вместо рецепта больному выдают сигнатуру, рецепт остается в аптеке.
Контроль качества. Качество изготовленных суппозиториев оценивают так же, как и друшх лекарственных форм, по показателям: однородность, цвет, запах, отсутствие механических включений. Проводят качественный и количественный анализ; проверяют рецепт, паспорт письменного контроля, сигнатуру, этикетку, их соответствие изготовленному препарату, упаковку и оформление.
Органолептический контроль. Внешний вид, цвет и запах суппозиториев должны соответствовать введенным в их состав лекарственным и вспомогательным веществам.
Готовые суппозитории на гидрофильных основах представляют студни,

Источник: Краснюк И. И., «Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм» 2004

А так же в разделе «Технология изготовления суппозиториев »