Фармацевтическая экспертиза прописи рецепта. При поступлении рецепта в аптеку провизор-технолог и фармацевт должны уметь отличить лекарственную форму «Суспензии» от фармацевтической несовместимости, связанной с нерастворимостью вещества в данной дисперсной среде.
В суспензиях для внутреннего применения в осадке не должны ^держаться вещества списка А.
Масса вещества списка Б в суспензиях для внутреннего приме- нения не должна превышать высшую разовую дозу.
Осадок должен легко ресуспендироваться, быть мелкодисперсным, не оказывать раздражающего действия на кожу и слизистые
оболочкн.
Препарат в виде суспензии должен оказывать необходимое фармакологическое действие.
Дозы веществ списка Б (в виде суспензии или раствора) и веществ списка А (в виде раствора в составе суспензии), в случае необходимости, проверяют аналогично другим жидким лекарственным формам для внутреннего применения.
Для веществ, находящихся на предметно-количественном учете, также проверяют соответствие выписанной в прописи массы вещества норме допустимого отпуска по одному рецепту.
Выбор варианта технологии. В качестве вспомогательных веществ разрешено использовать вещества, повышающие вязкость дисперсной среды, поверхностно-активные и буферные вещества, кор- ригенты, консерванты, антиоксиданты, красители и другие, разрешенные к медицинскому применению, количества которых указаны в частных статьях ГФ или прописях рецептов.
Если лекарственные вещества, выписанные в прописи рецепта, практически нерастворимы в данной дисперсионной среде или врачом превышен предел растворимости вещества, суспензии изготавливают дисперсным способом.
При изготовлении устойчивых суспензий важно знать отношение вещества к дисперсионной среде.
Различают вещества:

• гидрофильные', они хорошо смачиваются водой (краевой угол смачивания меньше 45°). При полном смачивании капля жидкости полностью растекается в тонкую пленку по поверхности твердого вещества. К гидрофильным веществам относят висмута нитрат основной, цинка оксид, крахмал, магния оксид и карбонат, кальция карбонат и глицерофосфат, глину белую;
• не резко гидрофобные, с краевым углом смачивания водой менее 90 °, но более 45°. К таким веществам относят тальк, краевой Угол смачивания которого 69°, серу — 78°, сульфомонометоксин ~81°, сульфодиметоксин -83°, а также терпингидрат, фенилсали- НИлат, этазол, фталазол, стрептоцид, сульфадимезин и другие мало Растворимые сульфаниламиды;
• гидрофобные, с краевым углом смачивания водой менее 180°, Но более 90° Например, парафин (106°). К гидрофобным веше- Ствам относят ментол, тимол, камфору.

В качестве стабилизаторов в аптеках применяют желатозу, камеди, иногда растворы полисахаридов: крахмала, производных
целлюлозы (1,0—2,0 г 5%-ного раствора на 1 г вещества), полисахариды, полученные методами биотехнологии (ксантан, родэк- сман, аубазидан), бентонит, глицерам, твины (0,1 —0,2 г на 1,о г вещества), спены, молоко сухое, яичный порошок и др. Часто при стабилизации суспензии ВМВ комбинируют с ПАВ (например, гели МЦ, ПВС с твинами и т.п.).
Расчеты. При расчетах следует учитывать, что водные суспензии изготавливают в массообъемной концентрации и контролируют по объему при содержании твердой фазы менее 3 %. В этом случае могут быть использованы концентрированные растворы других лекарственных веществ, так как они также изготовлены в массообъемной концентрации.
При содержании твердой фазы 3 % и более водные суспензии, суспензии в вязких и летучих дисперсных средах изготавливают и контролируют по массе.
Количество стабилизатора при изготовлении водных суспензий рассчитывают с учетом степени гидрофобности лекарственных веществ. Так, для не резко гидрофобных веществ желатозу берут в соотношении 0,5 г на 1,0 г стабилизируемого вещества, для резко гидрофобных соотношение составляет 1:1. В тех же соотношениях могут быть использованы крахмал, МЦ, NaKMU,, бентонит, из которых предварительно готовят 5%-ные гели.
Особого подхода требует изготовление суспензии серы. Адсорбируясь на поверхности пузырьков воздуха, частицы серы всплывают на поверхность в виде пенистого слоя. В качестве стабилизатора суспензии серы целесообразно использовать калийное или медицинское мыло (на 1,0 г серы 0,1 —0,2 г мыла), так как оно, разрыхляя поры эпидермиса, способствует более легкому проникновению серы через кожу и увеличению ее фармакологической активности.
Мыло добавляют по указанию врача и при условии, что в прописи нет солей тяжелых и щелочноземельных металлов. Применение других стабилизаторов приводит к снижению фармакологической активности серы.
Кроме массы стабилизатора рассчитывают количество воды очищенной для получения суспензионной пульпы. Ее берут 50 % от суммы масс измельчаемого вещества и стабилизатора. В случае отсутствия стабилизатора масса воды очищенной для получения пульпы будет составлять 50 % от массы измельчаемого вещества.
Суспензии гидрофильных веществ. При изготовлении водных суспензий гидрофильных веществ рассчитывают:

• количество воды очищенной (или водного раствора) для получения первичной пульпы (от у2 массы измельчаемого веШе' ства);
• объем каждой порции дробного фракционирования и число порций.

Объем воды или водного раствора, взятый для фракционирования, должен в 10 — 20 раз превышать объем, занимаемый массой измельчаемого вещества. .
Суспензии веществ с нерезко выраженными гидрофобными свойствами. К этой группе веществ относят фенилсалицилат, терпин- гидрат, не растворимые в воде сульфаниламиды и др.
При их изготовлении рассчитывают массу стабилизатора. Же- латозу в качестве стабилизатора берут в количестве '/2 массы вещества. Массу воды для получения первичной пульпы рассчитывают как полусумму массы лекарственного вещества и стабилизатора. Разберем особенности расчетов при изготовлении суспензии серы.
Пример 33.
Rp.: Sulfuris praecipitati 2,0 Glycerini 5,0 Aquae purificatae 100 ml Misce. D. S. Втирать в кожу головы.
На обороте ППК рассчитывают:
Мыла медицинского 0,2 г.
Воды для получения первичной пульпы 1 мл.
Объем, занимаемый глицерином, 4 мл (5:1,23 г/см3). После изготовления оформляют лицевую сторону ППК.
Дата               .ППК33.
Sulfuris praecipitati... 2,0
Glycerini              1,05
Saponis medicinalis .. 0,2
Aquae purificatae                            1 ml
lt;
Glycerini              4,0
Aquae purificatae              99 ml
V= 104 ml Подписи:
Суспензии гидрофобных веществ. В случае изготовления суспензий резко гидрофобных веществ возрастает количество вводимого стабилизатора. При стабилизации суспензий ментола масса жела- тозы будет равна массе лекарственного вещества. Ментол относится к трудно измельчаемым веществам, поэтому для предварительного измельчения рассчитывают массу 90%-ного этанола с Учетом растворимости (1:1).
Масса воды очищенной для получения первичной пульпы также будет равна полусумме массы лекарственного вещества и стабилизатора.
Технология. Общая технология суспензий включает стадии измельчения, изготовления суспензионной пульпы, разбавления пУльпы, смешивания, упаковки, оформления.
Как правило, в состав прописи водных суспензий помимо лекарственных веществ, вводимых по типу суспензии, входят вещества, растворимые в воде. В связи с этим, кроме стадий, характерных для технологии суспензий, следует учитывать стадии изготовления водных растворов — растворение и фильтрование или смешивание концентрированных растворов лекарственных веществ с водой очищенной (если концентрация веществ, вводимых по типу суспензии, не превышает 3 %).
Изготовление суспензий способом диспергирования (дисперсионным способом). Измельчение. Лекарственные вещества измельчают в ступках, кофемолках, электромельницах, ультразвуком. Если в состав прописи входит несколько нерастворимых веществ, то их измельчают и смешивают по правилам изготовления порошков. Гидрофобные вещества измельчают со стабилизатором.
Изготовление суспензионной пульпы. К измельченным порошкам по правилу оптимального диспергирования (правило проф. Б. В. Дерягина) добавляют расклинивающую жидкость в количестве 50 % от массы диспергируемых веществ. Тщательно растирают до получения однородной пульпы 3 — 5 мин.
При таком соотношении порошка и жидкости достигается наибольшая степень дисперсности, так как жидкость легко проникает в микротрещины кристаллов, оказывая расклинивающее действие. К тому же, между лекарственными веществами, ступкой и пестиком достигается оптимальное сцепление (адгезия) и возрастает трение, что также способствует измельчению веществ.
В качестве расклинивающих жидкостей используют воду, растворы лекарственных веществ, выписанные в прописи вязкие жидкости (глицерин).
Разбавление пульпы. Вязкую, густую пульпу разбавляют 5, 10, 20-кратным количеством жидкости.

1. Изготовление суспензий гидрофильных веществ. Водные суспензии гидрофильных веществ изготавливают в аптеке, как правило, без стабилизатора. Агрегативная и се- диментационная устойчивость могут быть обеспечены соблюдением соответствующих технологических приемов (измельчения нескольких твердых веществ по правилам изготовления порошков, применения расклинивающей жидкости по правилу оптимального диспергирования, дробного фракционирования и др.)-

Некоторые мелкодисперсные легкораспыляющиеся порошки (например, магния оксид) предварительно не измельчают.
Присутствие в составе препарата вязких жидкостей замедляет скорость седиментации. При незначительных различиях плотности дисперсной фазы и дисперсионной среды скорость седиментации также замедляется — закон Стокса.
Дробное фракционирование осуществляют следующим обра- зом. К суспензионной пульпе в ступку добавляют воду (водный раствор), объем которого в 10—20 раз превышает объем массы порошка. Осадок перемешивают (взмучивают) пестиком, оставляют на 2—3 мин; тонкую взвесь, содержащую мелкую фракцию частиц, сливают во флакон для отпуска. Взвесь из ступки переносят во флакон через стеклянную воронку (не фильтруют!). Осадок дополнительно измельчают. Прием дробного фракционирования повторяют до тех пор, пока весь осадок не перейдет во взвесь. Ступку, пестик, целлулоидную пластинку ополаскивают оставшимся количеством воды и сливают во флакон. Лучше для ополаскивания оставить небольшой объем воды очищенной.
Дробное фракционирование можно не применять при изготовлении суспензий аморфных, мелких, монодисперсных порошков. Так, суспензия магния оксида, изготовленная без применения метода дробного фракционирования, сохраняет агрегативную и кинетическую (седиментационную) устойчивость несколько часов.
При изготовлении высококонцентрированных суспензий прием дробного фракционирования не применяют.

2. Изготовление суспензий из смеси гидрофильных и гидрофобных веществ.

Пример 34.
Rp.: Zinci oxydi
Amyli
Talci ana 3,0 Glycerini 5,0 Aquae Plumbi 150 ml M. D. S. Примочка.
В прописи выписана высококонцентрированная суспензия. Прием дробного фракционирования в этом случае не применяют из- за недостаточного объема воды.
Вода свинцовая:
свинцовый уксус (17%) 2,0 г вода очищенная 98 мл
V= 100 мл
Для изготовления 150 мл воды свинцовой следует взять уксуса свинцового 3,0; воды очищенной 147 мл. Более точные расчеты выполняют с учетом плотности.
Плотность свинцового уксуса 1,23 г/мл.
У= М/р = 3,0/1,23 = 2,44 мл (2,5).
Воды очищенной: 150 мл - 2,5 мл = 147,5 мл.
Вода очищенная свежеполученная, прокипяченная, охлажденная, во избежание образования осадка карбоната свинца, не должна содержать С02.
1
Суспензию готовят в концентрации по массе. Флакон тариру_ ют, добавляют в него 5,0 г глицерина. В ступке измельчают цинка оксид, крахмал, осторожно добавляют тальк и растирают с 5,0 г глицерина, который обеспечивает расклинивающее действие ц гидрофилизацию нерезко гидрофобного талька. В подставку отмеривают 147,5 мл воды очищенной. Пульпу разбавляют ~50 мл воды очищенной, сливают во флакон. Порошки из ступки еще раз смывают оставшимся объемом воды очищенной во флакон. Сюда же отмеривают 2,5 мл свинцового уксуса (пахучий, реагирует с С02).
Дата               . ППК 34.

Solutionis Plumbi subacetatis (17 %) 2,5 ml (3,0)
M= 165,0 г Подписи:
Суспензии с цинком оксидом могут быть стабилизированы добавлением 3 — 5 % аэросила (оксила).
Промышленностью выпускаются суспензии с цинка оксидом сложного состава под названием «Циндол» и «Новоциндол».

3. Изготовление суспензий гидрофобных веществ. Стабильность суспензий веществ, ограниченно смачивающихся или не смачивающихся дисперсионной средой (водой), может быть достигнута лиофилизацией (гидрофилизаци- ей) поверхности частиц путем добавлением ПАВ, обеспечивающих структурно-механический слой на поверхности частиц, снижение межфазного натяжения, образование двойного электрического слоя и др.

Стабилизаторы выбирают с учетом степени гидрофобности и физико-химических свойств лекарственных веществ. Для предварительного измельчения гидрофобных трудно измельчаемых веществ: ментола, тимола, камфоры при изготовлении водных суспензий применяют 90%-ный этанол в соотношении 1:1.
Суспензию талька (нерезкогидрофобное вещество) удается получить без добавления стабилизаторов, благодаря высокой дисперсности исходного вещества и сочетания его в высококонцентрированных суспензиях с такими гидрофильными веществами, как крахмал, цинка оксид, а также путем гидрофилизации поверхности частиц глицерином и др.

1. Изготовление суспензий нерезкогидрофобных веществ. ГиД- рофилизирующие свойства стабилизаторов, в частности желатозЫ, проявляются в присутствии воды очищенной. В ступке измельчают
   

лекарственное вещество, вводимое по типу суспензии, сдвигают 03 центра ступки. В центре ступки растирают желатозу с рассчитан- HbiM для получения первичной пульпы количеством воды очищенной, постепенно при растирании добавляют предварительно измельченное вешество до получения однородной густоватой кашицы.
Затем малыми порциями добавляют остальное количество воды очищенной или раствор солей, изготовленный путем растворения вешеств или разведения концентрированных растворов. Полученную взвесь сливают во флакон для отпуска.
Суспензии нерезкогидрофобных веществ могут быть стабилизированы комбинированными стабилизаторами: гелем МЦ в сочетании с твинами, гелями ПВС с твинами и др.
Пример 35.
Rp.: Sulfadimetoxini 2,0 Natrii benzoatis 0,5 Aquae purificatae 100 ml M. D. S. По 1 десертной ложке 3 раза в день.
Общая масса сульфадиметоксина на всю суспензию не превышает высшую разовую дозу. Суспензию изготовить можно.
Концентрация сульфадиметоксина в суспензии менее 3 %, суспензию изготавливают в массо-объемной концентрации. Можно использовать концентрированный раствор натрия бензоата (1:10) — 5 мл.
Стабилизатор суспензии: 0,2 г твина-80 (в качестве диспергатора и лиофилизатора поверхности частиц) и 2,0 г ПВС (в качестве загустителя, структурообразователя). Из 0,2 г твина-80 готовят 10 мл 2%-ного раствора; из 2,0 г ПВС готовят раствор в 85 мл воды очищенной.
В ступке измельчают сульфадиметоксин, добавляют 1 мл 2 %-ного раствора твина-80, измельчают в течение 3 — 5 мин, добавляют остальное количество раствора твина-80 и 10 мл раствора ПВС, перемешивают и сливают во флакон для отпуска. Оставшееся количество измельченных частиц смывают раствором ПВС во флакон, добавляют 5 мл концентрированного раствора натрия бензоата, взбалтывают, укупоривают, оформляют к отпуску, заполняя лицевую сторону ППК.
Дата               . ППК 35.
Sulfadimetoxini              2,0
Solutionis Tvini-80 2 %              1 ml
Solutionis Tvini-80 2 %              9 ml
Solutionis PVS ex 2,0              85 ml
Solutionis Natrii benzoates 10 %              5 ml
V= 100 ml Подписи:
Изготовление суспензии серы. В аптечной практике в качестве гидрофилизаторов и с целью снижения электризации поверх ности частиц серы используют глицерин и этанол, которые часто выписывают в прописи рецепта. Серу в ступке растирают (2— 3 мин) с частью глицерина по правилу проф. В. Б. Дерягина дЛ}, предварительного измельчения и гидрофилизации ее поверхности, сдвигают из центра ступки. В центре ступки растирают рассчитанное количество мыла калийного (медицинского) с несколькими каплями теплой воды. Постепенно при перемешивании добавляют измельченную серу, затем к полученной пульпе добавляют остальное количество глицерина, тщательно перемешивают и смывают водой очищенной или предварительно изготовленным раствором солей (других растворимых веществ, выписанных в рецепте) во флакон для отпуска.
Стабилизирующее действие мыла проявляется и при его добавлении непосредственно к готовой суспензии и сильном взбалтывании.

2. Изготовление суспензий резкогидрофобных веществ. В ступку помещают гидрофобное вещество (ментол, тимол или камфору) и добавляют равное количество 90%-ного этанола (с учетом растворимости), так как эти вещества относятся к трудно измельчаемым. После неполного испарения этанола смесь сдвигают из центра ступки. В ступке растирают желатозу с рассчитанным количеством воды для получения первичной пульпы и постепенно, при перемешивании, добавляют вязкую массу измельченного вещества. Смесь тщательно растирают до получения кашицы и смывают ее малыми порциями воды очищенной или микстуры (раствора солей и других лекарственных веществ) во флакон для отпуска.

При отсутствии в аптеке желатозы суспензии резко гидрофобных веществ могут быть стабилизированы другими, разрешенными к применению стабилизаторами, например, равным количеством метилцеллюлозы, из которого готовят 5%-ный раствор.
Пример 36.
Rp.: Camphorae 2,0
Aquae purificatae 100 ml
M. D. S. По 1 ст. ложке 3 раза в день.
На специальных весах взвешивают 2,0 г камфоры (пахучее вещество), помещают в ступку, добавляют 2,0 г 90 % спирта этилового, растирают. После частичного испарения этанола, растирая и перемешивая, добавляют 2,0 г МЦ (5 %-ного раствора в количестве 40,0 г). Первичную суспензию, стабилизированную гелем МИgt; смывают 60 мл воды очищенной [(100 -— (~40 ml)] во флакон Д-®1 отпуска. Контролируют полученный объем суспензии.
Оформляют лицевую сторону ППК.
Solutionis Methylcellulosae 5 % .... 40,0

Aquae purificatae ad              100 ml (~60 ml)
V= 100 ml Подписи:
Эта же суспензия может быть стабилизирована 2,0 г крахмала, из которого также изготавливают 5%-ный гель (40,0 г).
При отсутствии в аптеке стабилизатора суспензию ментола (температура плавления оптически активного ментола 43 — 44 °С; рацемата 38 °С), фенилсалицилата (42 — 43 °С), тимола (49 — 51°С) можно изготовить в нагретой ступке. Например, ступку нагревают до 40—45 °С, помещают в нее ментол, расплавляют, добавляют теплую воду очищенную (или раствор других веществ) 50 % от массы вещества, растирают, быстро добавляя по каплям при растирании остальную воду (или раствор), следя за тем, чтобы ментол не затвердевал, в то же время ступка не была слишком горячей, полученную суспензию разбавляют и сливают во флакон, добавляя концентрированные растворы и другие жидкости. Суспензии резко гидрофобных веществ могут быть получены конденсационным способом, если их предварительно растворить в этаноле или настойках, выписанных в прописи рецепта, а затем добавить к водному раствору.
Изготовление суспензий конденсационным способом. Конденсационным способом суспензии могут бьггь получены при замене растворителя — добавлении настоек, жидких экстрактов, спиртов (камфорного, салицилового и др.), изменении pH раствора, высаливающем действии избытка одноименных ионов.
В случаях смены растворителя, например, из этанольного раствора начинают выделяться вещества, не растворимые в воде и более разбавленных растворах этанола, и, наоборот, из водного раствора — не растворимые в этаноле и водно-этанольных растворах. Объясняется это тем, что по отношению к изменившейся Дисперсной среде концентрация веществ становится насыщенной и даже пересыщенной. Пересыщенные растворы не устойчивы и при малейших изменениях условий (наличие центра кристаллизации, в том числе механического включения, изменение температуры) начинается процесс кристаллизации.
Образование осадка в пересыщенных растворах обусловлено скоростью протекания двух взаимосвязанных процессов: скоростью °бразования центров кристаллизации и скоростью роста кристаллов.
Для образования мелкодисперсного осадка необходимо, чтобы скорость образования центров кристаллизации превышала скорость роста кристаллов.
Это достигается добавлением к большему объему жидкост меньшего объема с дисперсной средой, обладающей иной раство^ ряющей способностью. Кроме того, жидкости, содержащие эта' нол, добавляют к водному раствору для увеличения концентра' ции этанола, чем достигается превышение скорости образования центров кристаллизации над скоростью роста кристаллов. Образу ется сразу много точечных центров кристаллизации, процесс идет быстро.
В большом водном объеме центры кристаллизации разобщены что препятствует их укрупнению (особенно, если они гидратированы). Образуется мелкодисперсная микро- или ультрагетероген- ная система.
При добавлении большего водного раствора к спиртовым или иным растворителям скорость образования центров кристаллизации меньше скорости роста кристаллов. Возникает небольшое количество зародышей, которые имеют тенденцию к быстрому росту не только в момент изготовления, но и при хранении. Образуется грубодисперсная взвесь, часто хлопьевидные, прилипающие к стенкам флакона осадки, которые могут адсорбировать на себе другие лекарственные вещества, извлекая их из раствора.
Характер кристаллообразования в значительной степени зависит от чистоты сливаемых растворов. В растворах, тщательно очищенных от взвешенных частиц, в течение долгого времени, даже при значительном пересыщении, не образуются кристаллы, так как образование центров кристаллизации и рост кристаллов идет, как правило, более активно уже на готовых поверхностях раздела (механические включения, осадки других веществ и т.п.).
Как показывает практика, осадки при смене растворителя образуются в этанольных растворах:

• 2- или 10%-ного раствора камфоры при снижении крепости этанола до 26 или 47 % соответственно;
• анестезина 5%-ного при снижении концентрации этанола до 39%;
• кислоты салициловой 3%-ной при снижении концентрации этанола до 22 %;
• ментола 1%-ного при снижении концентрации этанола Д° 33 %; ментола 2%-ного при снижении концентрации этанола до 41 %.

Осадки могут не образоваться при разбавлении водой спирте- вых растворов:

• кислоты салициловой, борной, левомицетина при концентрации веществ менее 2 %;
• стрептоцида при его концентрации менее 3 %;
• эритромицина при его концентрации в растворе менее 5 %•

Rp.: Acidi salicylici Resorcini ana 1,5 Sulfuris 5,0 Spiritus aethylici 80 %
Aquae purificatae ana 50 ml Misce. Da. Signa. Втирать в кожу головы.
В данной прописи есть 3%-ный раствор кислоты салициловой в 50 мл спирта. После разбавления водой концентрация спирта этилового снижается до 40 % . При такой концентрации образование суспензии кислоты салициловой конденсационным методом не происходит. Имеет место только суспензия серы, получаемая методом диспергирования.
С целью снижения вероятности выделения грубодисперсных осадков слабых оснований из их солей все другие компоненты препарата следует добавлять в порядке постепенного возрастания pH и, наоборот, для слабых кислот — постепенного снижения pH.
Например, при совместном присутствии в составе препарата экстракта солодки и раствора кальция хлорида образуется кальциевая соль глицирризиновой кислоты, которая выпадает в осадок.
Для получения более тонких суспензий исходные лекарственные вещества, которые вступают в химическое взаимодействие, растворяют порознь в больших объемах воды, и разбавленные растворы сливают. В некоторых случаях удается предотвратить образование нежелательных осадков.
Если конденсационным методом не удается получить тонкую суспензию, а вновь образующиеся вещества имеют кристаллическую структуру и могут поранить слизистую оболочку, то вещества не растворяют, а растирают вместе в присутствии воды для уменьшения размера образующихся частиц. В ряде случаев с целью образования более дисперсной системы легкоплавких гидрофобных веществ (ментола, тимола, фенилсалицилата) предпочтительна рекристаллизация из расплава при измельчении с дисперсной средой, взятой в количестве 50 % от массы вещества, а не растворение в этаноле с последующей кристаллизацией и образованием суспензии конденсационным методом.
Упаковка, оформление к отпуску и хранение суспензий. Суспензии упаковывают во флаконы аналогично другим лекарственным формам с жидкой дисперсной средой, оформляют этикетками «Микстура» или «Наружное» с обязательной предупредительной Надписью или дополнительной этикеткой «Перед употреблением взбалтывать», «Хранить в прохладном месте» и др. Срок хранения водных суспензий, изготовленных в аптеке, не более трех суток, если нет других указаний в нормативных документах.
Контроль качества. На всех стадиях изготовления препарату оценивают однородность пульпы, цвет, запах суспензии, отсуг_ ствие механических включений, однородность частиц дисперсной фазы и равномерность их распределения по всему объему (массе) суспензии, соответствие выписанному объему или массе. После изготовления препарата выписывается паспорт письменного контроля.
Специфическим показателем суспензий является ресуспенди- руемость. При наличии осадка суспензия должна восстанавливать равномерное распределение частиц по всему объему препарата при взбалтывании в течение 15 — 20 с после 24 ч хранения и за 40 — 60 с после 3 сут хранения.
Размер частиц дисперсной фазы определяют методом микроскопии. Он не должен превышать величин, указанных в нормативных документах (ФС, ВФС и др.).
При отпуске препарата из аптеки проверяют правильность паспорта письменного контроля, качество упаковки, укупорки, правильность оформления, наличие рецепта (сигнатуры — в случае присутствия этанола) и др.
З^УЛЬСИИ ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО И НАРУЖНОГО ПРИМЕНЕНИЯ
18.1- Общая характеристика и классификация эмульсий
Эмульсия — однородная по внешнему виду лекарственная форма, состоящая из взаимно нерастворимых тонко диспергированных жидкостей, для внутреннего, наружного или инъекционного применения.
Изготовление эмульсий регламентировано Государственной фармакопеей.
Эмульсии — микрогетерогенные системы. Размеры капель жидкости в эмульсиях колеблются от 0,1 до 50 мкм. В качестве дисперсной фазы может быть не только жидкость, но и газ.
Лекарственные вещества в лекарственной форме «Эмульсия» назначают с целью:

• замаскировать неприятный вкус или запах (например, масло касторовое, эфирных масел и др.);
• облегчить дозированный прием вязких густых жидкостей (винили на, масла касторового и др.);
• смягчить раздражающее действие некоторых лекарственных веществ (хлоралгидрата, бромидов, метилурацила и др.);
• обеспечить всасывание масляной фазы в желудке из эмульсий первого рода, ускорить гидролиз диспергированных жиров ферментами желудочно-кишечного тракта;
• ускорить всасывание масел в мелкодисперсном состоянии при энтеральном применении.

Эмульсии классифицируют:

1. По применению: для наружного применения (питательные и лечебные клизмы, очищающие эмульсии, косметическое молочко и др.); для внутреннего применения (микстуры); для инъекционного введения (эмульсии для па- рэнтерального питания).
2. По составу: простые (масло — липофильная жидкость, эмульгатор вода — гидрофильная жидкость); сложные.
3. По исходному материалу: масляные; семенные.
4. По концентрации: разбавленные (до 0,1% жидкой фазы, например, воды ароматные). Они могут быть стабильны без добавления стабилизатора, за счет высокой дисперсности и низкой Концентрации дисперсной фазы; концентрированные (более 5 % жидкой фазы) — большинство эмульсий, применяемых в Медицинской практике.

Для стабилизации концентрированных эмульсий требуется д0_ бавление стабилизатора (эмульгатора); высококонцентр1}, рованные эмульсии (более 70% жидкой фазы).

5. По типу, эмульсии первого рода (масло/вода) _ дисперсная фаза (масло или липофильная жидкость) в виде капелек распределена в водной (или гидрофильной) дисперсионной среде. Эмульсии этого типа более жидкие, по внешнему виду напоминают молоко. Применяют внутрь, наружно, инъекционно- эмульсии второго рода (вода/масло)—дисперсная фаза (вода или гидрофильная жидкость) в виде капелек распределена в масляной (или липофильной) дисперсной среде. Эмульсии этого типа более вязкие, густые. По внешнему виду напоминают мягкое сливочное масло. В основном применяют наружно: мази, линименты, кремы.

Эмульсии должны быть однородными, стабильными при хранении; устойчивыми к механическим воздействиям (не должны расслаиваться при центрифугировании с частотой вращения 1,5 тыс. мин-1); выдерживать воздействие высоких (до 50 °С) и низких температур; обеспечивать оптимальный фармакологический эффект.
В эмульсиях при хранении возможна коалесценция — процесс укрупнения и слияния капелек дисперсной фазы (потеря агрегативной устойчивости). Под агрегативной устойчивостью эмульсий, как и растворов защищенных коллоидов и суспензий, понимают способность дисперсной фазы (капелек жидкости или пузырьков газа) как можно дольше сохранять равномерное распределение в дисперсной среде. При слиянии капелек фазы в сплошной слой эмульсия расслаивается — разделяется на два несмешивающихся слоя и при взбалтывании не восстанавливается (потеря агрегативной и кинетической устойчивости).
Эмульсии расслаиваются под влиянием сильных электролитов, дегидратирующих веществ (этанол, глицерин дистиллированный, сироп сахарный и т. п.), веществ кислого и щелочного характера, факторов внешней среды, механического воздействия, температуры.
Учитывая отсутствие сродства дисперсной фазы к среде, получить устойчивые концентрированные и, особенно высококонцентрированные эмульсии, только за счет уменьшения размера частиц (как в случае суспензий гидрофильных веществ, имеющих сродство к среде) без добавления стабилизаторов не удается. По мере уменьшения частиц дисперсной фазы увеличивается свободная межфазная энергия (энергия Гиббса), которая при отсутствий сродства частиц дисперсной фазы к среде стремится к уменьШС' нию за счет слияния частиц (уменьшения удельной поверхности дисперсной фазы). Стабилизировать систему (уменьшить энергию Гиббса), сохранив высокую дисперсность частиц дисперсной фазы, удается снижением величины межфазного натяжения.
Эту роль выполняют ПАВ, молекулы которых адсорбируются на границе раздела фаз (жидкость/жидкость, жидкость/газ), образуя пленку из молекул эмульгатора, прочно обволакивающую частицы дисперсной фазы.
Молекулы эмульгатора располагаются строго определенным образом в зависимости от характера групп его молекул. Гидрофильные группы эмульгатора всегда ориентированы к водной фазе о погружены в нее. Неполярные участки молекул, например углеводородные цепи, всегда ориентируются к масляной фазе.
Подробнее о свойствах ПАВ см. гл. 5.
Задача изготовления агрегативно устойчивых эмульсий сводится в первую очередь к подбору эффективного эмульгатора, специфичного для данного типа эмульсии.
Вследствие неустойчивости эмульсии в аптеке изготавливают ex tempore.