Жидкие лекарственные формы
Растворы водные. При изготовлении водных растворов или препаратов, содержащих воду, следует помнить, что антибиотики, даже растворимые в воде, способны терять в водной среде свою активность.
Растворы изготавливают на стерильной воде очищенной (для внутреннего и наружного применения), воде для инъекций или в 0,9%-ном растворе натрия хлорида. Растворы малоустойчивы, поэтому их, как правило, изготавливают ex tempore.
Водные растворы бензилпенициллина натриевой соли для промывания полостей, а также капли (глазные, ушные и носовые) изготавливают в асептических условиях в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида из расчета: 0,65 г антибиотика = I млн ЕД.
Водные растворы левомицетина более устойчивы в боратном буфере состава:
Natrii tetraboratis Natrii chloridi ana 0,2 Acidi Borici 1,1
Aquae purificatae ad 100 ml (pH = 7,0 —7,4).
Буферный раствор выдерживает термическую стерилизацию насыщенным паром. Растворимость левомицетина в боратном буфере (1:200).
Стрептомицина сульфат в растворах обладает большей устойчивостью, чем соли бензилпенициллина.
В глазной практике левомицетин (0,25 %) комбинируют с кислотой борной, рибофлавином, глюкозой, кислотой аскорбино
вой, димедролом, эфедрином, дионином, скополамином и др Левомицетин можно применять в качестве консерванта глазных капель с атропина сульфатом, пилокарпина гидрохлоридом, новокаином, дикаином, платифиллина гидротартратом, цинка сульфатом и др. Капли, изготовленные на растворителе
Вода очищенная стерильная ... до 100 мл (pH 5,0)
обеспечивают консервирующее (антимикробное и антигрибковое), буферное и изотонирующее действие.
Водный раствор левомицетина длительно сохраняет стабильность (около 2 лет) при + 5 °С.
Глазные капли с антибиотиками обычно выписывают в концентрациях, практически не влияющих на величину осмотического давления, поэтому их изготавливают на изотоническом растворе натрия хлорида. Исключение составляют капли, содержащие, кроме антибиотика, калия йодид, кислоту борную, глюкозу и другие вещества в изотонических или гипертонических концентрациях.
Для инъекций (внутривенных) применяют эритромицина ас- корбинат или фосфат. Растворы готовят в асептических условиях ex tempore из расчета 5 мг (5000 ЕД) в 1 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида или воды для инъекций или в 5%-ном растворе глюкозы. Внутривенно изготовленный раствор вводят в изотоническом растворе натрия хлорида или глюкозы капельно в концентрации не более 1 мг (1000 ЕД) в 1 мл растворителя.
При изготовлении растворов для оториноларингологии (капли в ухо) к водным растворам добавляют глицерин. Для лечения гнойных отитов, гайморитов применяют 0,01—0,1%-ные растворы, получаемые разведением 1%-ного спиртового раствора новоима- нина водой для инъекций. Срок хранения не более 1 сут.
Нередко в каплях для носа вместе с бензилпенициллином назначают эфедрина гидрохлорид, 0,1%-ный раствор адреналина гидрохлорида. Такие прописи следует считать нерациональными, так как выписанные вещества через 4 ч инактивируют соли бензилпс- нициллина на 30—40%.
Особенности изменения объема при растворении в концентрации 3 % и более те же, что и других водных растворов. КУО стрептомицина сульфата составляет 0,58 мл/г.
Пример 68.
Rp.: Neomycini sulfatis 0,1
Solutionis Adrenalini hydrochloridi 0,1% gtts X Solutionis Natrii chloridi isotonicae 20 ml Misce. Da. Signa. По 3 капли 2 раза в день в нос.
Антибиотик растворяют в части изотонического раствора натрия хлорида, фильтруют, фильтр промывают остальным объемом растворителя, добавляют 10 капель раствора адреналина. Раствор изготавливают перед применением. Разовая доза раствора не должна превышать 30 мл, суточная — 50—100 мл.
Неомицина сульфат — антибиотик из группы аминогликози- дов. В эту группу входят также канамицин и гентамицин. По химической структуре имеет сходство со стрептомицинами, но с последними фармакологически несовместим. В аптечной практике из неомицина, кроме мазей, изготавливают лекарственные формы для наружного применения: капли, растворы для промывания и орошения ран, а также присыпки, мази.
Растворы в этаноле. Более устойчивы, чем водные растворы. Соли бензилпенициллина не назначают в спиртовых растворах. Как отмечалось, при взаимодействии со спиртом образуются сложные эфиры пеницилловой кислоты, не обладающие антибиотическим действием.
В приложении к приказу Минздрава России, регламентирующему изготовление жидких лекарственных форм в условиях аптеки, приведены составы спиртовых растворов: кислоты салициловой и левомицетина — по 2 % (изготавливают на 95 %-ном этаноле); левомицетина 0,25% (1, 3, 5%) (изготавливают на 70%-ном этаноле).
Особенности учета изменения объема при растворении антибиотиков в спирте в концентрации 3 % и более и использование КУО те же, что и для других спиртовых растворов. КУО левомицетина для спиртовых растворов 0,66 мл/г, для эритромицина в 70%-ном спирте 0,84 мл/г.
Промышленностью выпускается 2%-ный стерильный спиртовой раствор грамицидина. Для получения лечебного раствора его разводят в 100 раз 70%-ным этанолом или водой очищенной. Лечебные спиртовые растворы достаточно долго остаются стабильными.
Суспензии. В аптеках изготавливают суспензии по общим правилам в стерильных ступках. При изготовлении масляных суспензий масло предварительно стерилизуют. Аптека может получать от производства «сухие суспензии», например, порошок ок- ситетрациклина с запахом ванилина для изготовления суспензий.
Мази. Медицинское применение антибиотиков может быть рассчитано как на местное, так и на резорбтивное действие. Для изготовления мазей с антибиотиками, рассчитанных на резорбтивное действие, применяют безводную абсорбционную основу состава: вазелин и ланолин безводный в соотношении 6:4. Срок хранения до 10 сут. Мази с этой основой легко всасываются через кожу. Основу предварительно подвергают термической стерилиза
ции горячим воздухом. Для усиления резорбтивного действия в состав мазей могут вводить ПАВ.
В состав глазных пенициллиновых мазей могут вводиться сульфаниламиды, атропина сульфат, пилокарпина гидрохлорид, ско- поламина гидробромид. Нерационально применение мазей для носа, содержащих соли бензилпенициллина и алкалоидов и азотистых оснований, особенно в присутствии воды, вследствие инактивации антибиотика на 30—40% уже в первые 4 —6 ч хранения.
В случае отсутствия указания о концентрации пенициллина, изготавливают мазь, содержащую 10 000 ЕД антибиотика в 1,0 г ее (ФС 42-84-72), состава, г:
Бензилпенициллин натриевая соль.... 0,65
Мази с антибиотиками, учитывая их быстрое разрушение в воде, изготавливают, вводя по типу суспензии, измельчая со стерильной вспомогательной жидкостью, родственной основе.
В аптеке может быть изготовлена суспензия синтомицина на эмульсионной основе (линимент) состава, г:
Синтомицин 5,0
Масло касторовое 20,0
Ланолин безводный 40,0
Вода очищенная 25,0
В стерильной ступке измельчают синтомицин сначала с 2,5 г касторового масла, затем примешивают остальное количество масла и ланолин безводный. Постепенно добавляют стерильную воду очищенную, тщательно эмульгируя.
Мази с антибиотиками упаковывают в тубы или банки темного стекла, лучше — в фарфоровые. Мази, содержащие воду, хранят не более 7 сут. Мази на силиконовых основах могут быть изготовлены на срок до 3-х мес.
- Суппозитории
Антибиотики из суппозиториев быстро всасываются. Изготавливают суппозитории, вводя антибиотики по типу суспензии. В качестве основы для антибиотиков лучше использовать жировую основу.
Часто выписывают суппозитории с синтомицином, вагинальные — комбинируют с осарсолом. Суппозитории синтомицина эффективны при дизентерии. Суппозитории со стрептомицином не всасываются в прямой кишке, оказывают местное действие, тетрациклины способны кумулироваться (длительно задерживать
ся) в матке и яичниках. Ниже приведены прописи сулпозитори ев, которые можно заготавливать в аптеке.
Суппозитории с антибиотиками, г
Для детей Для взрослых
1. Ампициллин |
0,25 |
1. Левомицетин |
0,25 |
Основа |
|
Кислота борная |
0,25 |
2. Левомицетин |
0,1 |
Стрептоцид |
0,25 |
Основа |
до 1,0 |
Фурацилин |
0,1 |
3. Оксациллин |
0,05 |
Оснсжа |
до 2,0 |
Основа |
до 1,0 |
2. Эритромицин |
0,2 (0,3) |
4. Эритромицин Основа |
0,05 (0,1) .. ..до 1,0 |
Основа |
|
Источник: Краснюк И. И., «Фармацевтическая технология: Технология лекарственных форм» 2004