Антигистаминные средства


Гистамин является биогенным амином (образуется в организме путем декар- боксилирования аминокислоты гистидина). Содержится гистамин в тучных клетках, базофилах, лейкоцитах.
Гистамин является естественным лигандом специфических гистаминовых (Н) рецепторов, локализованных в различных органах и тканях. Выделяют 3 подтипа гистаминовых рецепторов: Н,-, Н2-, Н3-рецепторы.
Н,-рецепторы локализованы в бронхах и кишечнике (при их возбуждении происходит сокращение гладких мышц этих органов), в кровеносных сосудах (происходит расширение сосудов). Н2-рецепторы находятся на париетальных клетках желудка (при их стимуляции повышается секреция хлористоводородной кислоты). В ЦНС присутствуют Н,-, Н2- и Н3- рецепторы.
В обычных условиях гистамин находится в организме в неактивном (связанном) состоянии, но при различных патологических состояниях (аллергические реакции, ожоги, обморожения) количество свободного гистамина резко увеличивается.
При этом гистамин вызывает спазм гладких мышц (включая мышцы бронхов), расширение кровеносных сосудов и снижение артериального давления, увеличение проницаемости капилляров и, вследствие этого, отек тканей. При внутри- кожном и подкожном введении гистамина через несколько секунд на месте инъекции развиваются покраснение, местный отек, появляется чувство боли и зуда. В основе этих симптомов лежат местное расширение капилляров, увеличение сосудистой проницаемости и раздражение чувствительных нервных окончаний. Эти эффекты связаны в основном с возбуждением гистаминовых Н,-рецепторов.
Антигистаминные средства, блокирующие Н,-рецепторы, применяются при аллергических реакциях немедленного типа: крапивнице, кожном зуде, аллергическом конъюнктивите, ангионевротическом отеке (отеке Квинке), аллергическом рините и др.
Блокаторы Н,-гистаминовых рецепторов:
дифенгидрамина гидрохлорид (Димедрол), мебгидролин (Диазолин), квифе- надин (Фенкарол), хлоропирамин (Супрастин), прометазина гидрохлорид (Пи- польфен), клемастин (Тавегил);
астемизол (Гисталонг), цетиризин (Зиртек), лоратадин (Кларитин).
Эти препараты блокируют Н,-гистаминовые рецепторы в органах и тканях и делают их нечувствительными к свободному гистамину. На высвобождение свободного гистамина они практически не влияют.



Химическая структура большинства блокаторов Н,-гистаминовых рецепторов содержит группу диэтиламина:
Лоратадин
Блокируя Н,-гистаминовые рецепторы, антигистаминные средства предупреждают, уменьшают или устраняют многие эффекты гистамина: увеличение проницаемости капилляров и развитие отека, гиперемию и зуд. На увеличение секреторной активности желез желудка эти препараты действия не оказывают.
По степени антигистаминной активности их можно расположить в следующем порядке: прометазин gt; клемастин gt; дифенгидрамин, хлоропирамин, ло- ратадин.
Антигистаминные препараты подразделяются на 3 поколения (табл. 35.1). Препараты 1-го поколения наряду с антигистаминным действием обладают выраженным седативным эффектом и относительно небольшой продолжительностью действия (исключение составляет мебгидролин). Препараты 2-го и 3-го поколения оказывают более избирательное действие на гистаминовые рецепторы,
Таблица 35.1. Сравнительная характеристика блокаторов Н^гистаминовых рецепторов

Препараты

Холино
блокиру
ющий
эффект

Седатв-
ный
эффект

Другие эффекты

Разовая
доза

Продол
житель
ность
действия

I поколение

Дифенгидрамин
(Димедрол)

+

+

Снотворный
Спазмолитический
Противорвотный
Местноанестезирующий

0,025- 0,05 г

4-6 ч

Хлоропирамин
(Супрастин)

+

+

Снотворный
Спазмолитический
Местноанестезирующий

0,025 г

4—6 ч

Клемастин
(Тавегил)


+

Спазмолитический
Местноанестезирующий

0,001 г

10-12ч

Прометазин
(Пипольфен)

+

+

Снотворный Противорвотный Потенцирование действия средств для наркоза, снотворных, анальгетиков Альфа- адреноблокирующий Местноанестезирующий

0,025 г

4—6 ч

Мебгидролин
(Диазолин)



Противорвотный Потенцирование действия лекарственных средств, угнетающих ЦНС Местноанестезирующий

0,05- 0,1 г

gt; 24 ч

II поколение

Астемизол
(Гисманал)

-

-

Антисеротониновый

0,01 г

gt;24 ч

III поколение






Цетиризин
(Зиртек)

-


-

0,01

24 ч

Лоратадин
(Кларитин)




0,01

24 ч

действуют продолжительно и в более низких дозах; они отличаются меньшей ли- пофильностью, в меньшей степени проникают через гематоэнцефалический барьер и практически не угнетают ЦНС (не оказывают седативного эффекта).
Необходимо учитывать, что медиаторами аллергии и воспаления являются и другие физиологически активные вещества (лейкотриены, брадикинин, простаг- ландины и др.), в связи с чем антигистаминные препараты могут быть недостаточно эффективны. Антигистаминные препараты устраняют, в основном, острые проявления аллергических реакций, вызванных гистамином, и часто применяются в комплексе с другими лекарственными средствами.
Помимо антиаллергической активности антигистаминные препараты обладают рядом других свойств (см. табл. 35.1). В связи с этим их иногда используют в качестве седативных, снотворных средств.
Вводят препараты перорально, подкожно, внутримышечно, внутривенно. Следует иметь в виду, что некоторые из них обладают раздражающим действием при пероральном (квифенадин, мебгидролин), внутримышечном (дифенгидрамин, клемастин, хлоропирамин, прометазин) введениях
Блокаторы Н,-гистаминовых рецепторов, как правило, хорошо переносятся. При применении препаратов, обладающих холиноблокирующей активностью, возможно появление сухости во рту, нарушение функции желудочно-кишечного тракта, а обладающих седативным эффектом — сонливости, заторможенности. Препараты противопоказаны при повышенной чувствительности к ним, во время беременности и лактации. 

Источник: Р.Н. Аляутдин, «Фармакология» 2004

А так же в разделе «Антигистаминные средства »