Гл а в а 13. ПРОТИВОПАРКИНСОНИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
Противопаркинсонические средства - средства, применяемые для лечения болезни Паркинсона, синдрома паркинсонизма, включая лекарственный паркинсонизм.
Болезнь Паркинсона (дрожательный паралич) - хроническое нейро- дегенеративное заболевание, основой которого является поражение пигментсодержащих дофаминергических нейронов плотной части черной субстанции головного мозга. Основные клинические проявления болезни: брадикинезия (скованность движений), ригидность (повышенный тонус скелетных мышц) и тремор (дрожание) рук, головы. Клинические проявления болезни возникают при гибели 70-80% дофаминергических нейронов головного мозга. Болезнь Паркинсона (впервые была описана английским врачом Джеймсом Паркинсоном в 1817 г.) встречается у 1% населения в возрасте до 60 лет и у 5% — старше 60 лет. Возможной причиной заболевания является образование свободных кислородных радикалов в процессе окислительного метаболизма дофамина в черной субстанции мозга, что может вызвать разрушение дофаминергических нейронов. Имеются данные о том, что существует генетическая предрасположенность к болезни Паркинсона.
Причиной синдрома паркинсонизма, также проявляющегося дрожательным параличом, могут быть инфекционные заболевания нервной системы (вирусный энцефалит), сосудистые заболевания головного мозга, травмы черепа, интоксикации (оксидом углерода, марганцем, этанолом), сифилитические поражения мозга.
Лекарственный паркинсонизм - форма синдрома паркинсонизма, развивающаяся при длительном применении некоторых лекарственных средств, например, типичных нейролептиков (фенотиазины, бутирофеноны).
Паркинсонизм относят к экстрапирамидным расстройствам. Экстрапирамид - ная система, в частности хвостатое ядро и скорлупа, объединяемые в так называемый неостриатум, осуществляет корректировку и уточнение движений. Это достигается путем влияния на моторные зоны коры головного мозга через таламус. Активность холинергических нейронов неостриатума, контролирующих функции таламуса, тормозится дофаминергическими нейронами, расположенными в черной субстанции: аксоны дофаминергических нейронов черной субстанции оканчиваются в неостриатуме и выделяют дофамин, который стимулируя 02-рецеп- торы, расположенные на холинергических нейронах, оказывает на эти нейроны тормозное влияние (рис. 13.1). При болезни Паркинсона число дофаминергических нейронов уменьшается, что приводит к усилению холинергических влияний в неостриатуме и появлению характерных двигательных нарушений.
Кроме того, по некоторым данным активность холинергических нейронов контролируется глутаматергическими нейронами. Аксоны этих нейронов оканчиваются в неостриатуме и выделяют глутамат, который, стимулирует NMDA-рецепто- ры, расположенные на холинергических нейронах, и таким образом повышает их активность, в результате увеличивается выделение ацетилхолина в неостриатуме.
При болезни Паркинсона в связи с уменьшением тормозных дофаминергических влияний в неостриатуме начинают превалировать стимулирующие глута- матергические влияния и это приводит к большему повышению активности холинергических нейронов неостриатума и к развитию характерных симптомов заболевания. Для снятия этих симптомов необходимо восстановить нарушенный баланс между указанными системами в неостриатуме, что может быть достигнуто повышением дофаминергических влияний, снижением влияния глутаматергичес- ких нейронов, уменьшением влияния холинергических нейронов.
ЦНС
Дофаминергическое пресинаптическое окончание
рецепторы
Рис. 13.1. Локализация действия противопаркинсонических средств. МАО-В - моноаминоксидаза В; D,-P - дофаминовые D,-рецепторы.
В настоящее время при лечении болезни Паркинсона в основном используются следующие противопаркинсонические средства:
Средства, стимулирующие дофаминергическую передачу
Предшественник дофамина Леводопа
Ингибиторы моноаминоксидазы В
Селегилин (Депренил, Элдеприл, Юмекс)
Средства, повышающие выделение дофамина Амантадин (Мидантан)
Средства, стимулирующие дофаминовые рецепторы (агонисты дофаминовых рецепторов)
Бромокриптин (Парлодел), перголид (Пермакс), прамипексол (Мирапекс), ропинирол (Реквип)
Средства, угнетающие холинергическую передачу
Центральные холиноблокаторы: Тригексифенидил (Цикл од ол), бипе- риден (Акинетон).
Болезнь Паркинсона (дрожательный паралич) - хроническое нейро- дегенеративное заболевание, основой которого является поражение пигментсодержащих дофаминергических нейронов плотной части черной субстанции головного мозга. Основные клинические проявления болезни: брадикинезия (скованность движений), ригидность (повышенный тонус скелетных мышц) и тремор (дрожание) рук, головы. Клинические проявления болезни возникают при гибели 70-80% дофаминергических нейронов головного мозга. Болезнь Паркинсона (впервые была описана английским врачом Джеймсом Паркинсоном в 1817 г.) встречается у 1% населения в возрасте до 60 лет и у 5% — старше 60 лет. Возможной причиной заболевания является образование свободных кислородных радикалов в процессе окислительного метаболизма дофамина в черной субстанции мозга, что может вызвать разрушение дофаминергических нейронов. Имеются данные о том, что существует генетическая предрасположенность к болезни Паркинсона.
Причиной синдрома паркинсонизма, также проявляющегося дрожательным параличом, могут быть инфекционные заболевания нервной системы (вирусный энцефалит), сосудистые заболевания головного мозга, травмы черепа, интоксикации (оксидом углерода, марганцем, этанолом), сифилитические поражения мозга.
Лекарственный паркинсонизм - форма синдрома паркинсонизма, развивающаяся при длительном применении некоторых лекарственных средств, например, типичных нейролептиков (фенотиазины, бутирофеноны).
Паркинсонизм относят к экстрапирамидным расстройствам. Экстрапирамид - ная система, в частности хвостатое ядро и скорлупа, объединяемые в так называемый неостриатум, осуществляет корректировку и уточнение движений. Это достигается путем влияния на моторные зоны коры головного мозга через таламус. Активность холинергических нейронов неостриатума, контролирующих функции таламуса, тормозится дофаминергическими нейронами, расположенными в черной субстанции: аксоны дофаминергических нейронов черной субстанции оканчиваются в неостриатуме и выделяют дофамин, который стимулируя 02-рецеп- торы, расположенные на холинергических нейронах, оказывает на эти нейроны тормозное влияние (рис. 13.1). При болезни Паркинсона число дофаминергических нейронов уменьшается, что приводит к усилению холинергических влияний в неостриатуме и появлению характерных двигательных нарушений.
Кроме того, по некоторым данным активность холинергических нейронов контролируется глутаматергическими нейронами. Аксоны этих нейронов оканчиваются в неостриатуме и выделяют глутамат, который, стимулирует NMDA-рецепто- ры, расположенные на холинергических нейронах, и таким образом повышает их активность, в результате увеличивается выделение ацетилхолина в неостриатуме.
При болезни Паркинсона в связи с уменьшением тормозных дофаминергических влияний в неостриатуме начинают превалировать стимулирующие глута- матергические влияния и это приводит к большему повышению активности холинергических нейронов неостриатума и к развитию характерных симптомов заболевания. Для снятия этих симптомов необходимо восстановить нарушенный баланс между указанными системами в неостриатуме, что может быть достигнуто повышением дофаминергических влияний, снижением влияния глутаматергичес- ких нейронов, уменьшением влияния холинергических нейронов.
ЦНС
Дофаминергическое пресинаптическое окончание
рецепторы
Рис. 13.1. Локализация действия противопаркинсонических средств. МАО-В - моноаминоксидаза В; D,-P - дофаминовые D,-рецепторы.
В настоящее время при лечении болезни Паркинсона в основном используются следующие противопаркинсонические средства:
Средства, стимулирующие дофаминергическую передачу
Предшественник дофамина Леводопа
Ингибиторы моноаминоксидазы В
Селегилин (Депренил, Элдеприл, Юмекс)
Средства, повышающие выделение дофамина Амантадин (Мидантан)
Средства, стимулирующие дофаминовые рецепторы (агонисты дофаминовых рецепторов)
Бромокриптин (Парлодел), перголид (Пермакс), прамипексол (Мирапекс), ропинирол (Реквип)
Средства, угнетающие холинергическую передачу
Центральные холиноблокаторы: Тригексифенидил (Цикл од ол), бипе- риден (Акинетон).
Источник: Р.Н. Аляутдин, «Фармакология» 2004