Мочегонные средства (диуретики) — средства, которые увеличивают диурез (мочеотделение) и применяются для выведения из организма избыточных количеств воды и устранения отеков. Мочегонные средства также применяют для снижения артериального давления при артериальной гипертензии (см. гл. 21 «Гипотензивные средства»), для выведения токсичных веществ из организма (форсированный диурез).
Действие диуретиков реализуется в нефроне (структурном элементе почек), в котором происходит процесс образования мочи (рис. 28.1). В сосудистом клубочке нефрона происходит фильтрация плазмы крови через мембраны капилляров, в канальцевом аппарате нефрона 99% фильтрата реабсорбируется (подвергается обратному всасыванию), в канальцах происходит не только реабсорбция, но и секреция различных веществ в просвет канальцев.
В проксимальных канальцах обратному всасыванию подвергаются натрий, бикарбонаты, вода, ионы хлора. В целом подвергается реабсорбции 80-85% фильтрата. Реабсорбция ионов Na+ осуществляется с участием транспортных систем (№+,Н+-ионообменника апикальной мембраны эпителия проксимального канальца). С помощью Иа+,К+-АТФазы базальной мембраны эпителиальных клеток происходит дальнейшее выведение реабсорбированного Na+ в межклеточную жидкость. Протон, проникающий в просвет канальца, взаимодействует с ионом НС03~. В результате образуется угольная кислота, которая при участии фермента карбоангидразы распадается на С02 и Н20, способные легко проникать через апикальную мембрану с помощью простой диффузии внутрь клетки. В эпителиальных клетках С02 при участии фермента карбоангидразы регидратируется в угольную кислоту, которая, в свою очередь, диссоциирует на протон и НС03. При этом Н+-ион вновь используется в транспортном механизме №+,Н+-ионообмен- ника апикальной мембраны, а НС03 переносится с помощью специфического носителя через базальную мембрану в межклеточную жидкость и затем в общий кровоток. Ионы С1~ и вода реабсорбируются пассивно. Поскольку ионы реаб- сорбируются вместе с водой, внутриканальцевая жидкость изоосмотична плазме крови.
В нисходящей части, в колене и тонкой восходящей части петли Генле активной реабсорбции электролитов не происходит. Вместе с тем вода легко проникает из нисходящей части петли Генле путем простой диффузии (эта часть нефрона проницаема для воды). При этом осмотическое давление фильтрата повышается.

Рис. 28.1. Схема нефрона.
Пояснение в тексте (с. 356—357). (Из: Майский В.В. Фармакология с общей рецептурой. — М., 2002).
В толстой восходящей части петли Генле активно реабсорбируются ионы Na+, К+ и 2СГ (совместный транспорт, котранспорт). Транспорт Na+, К+ и 2С1~ осуществляется котранспортером, который сам по себе электрически нейтрален, так как одновременно через апикальную мембрану переносятся два катиона и два аниона. При этом в клетках эпителия накапливается избыток ионов К+, так как калий переносится через базальную мембрану внутрь клетки с помощью Na+, К+- АТФазы. Это способствует обратной диффузии ионов К+ в просвет толстой восходящей части петли Генле, что приводит, в конечном итоге, к формированию потенциала апикальной мембраны, создающего условия для транспорта ионов Mg2+ и Са2+ из просвета петли Генле по межклеточным промежуткам. Вода, в отличие от предыдущих отделов нефрона, очень плохо проникает через апикальную мембрану. Поскольку вода в этом отделе нефрона не реабсорбируется, внут- риканальцевая жидкость становится гипотоничной (осмотическое давление фильтрата снижается), в то же время осмотическое давление интерстициальной жидкости в мозговом слое почек повышается (гипертоничность интерстициальной жидкости становится выше). Это способствует реабсорбции воды из нисходящей части петли Генле и из собирательных трубок.
В начальном сегменте дистального канальца активно реабсорбируются ионы Na+ и С1~. Активный перенос Na+ и С1~ через апикальную мембрану внутрь клетки осуществляет специфический №+,С1--транспортер в изоэквивалентном соотношении. Эта часть нефрона плохо проницаема для воды и гипотоничность внут- риканальцевой жидкости увеличивается. Кроме того, в дистальных канальцах активно реабсорбируются ионы Са2+. Транспорт ионов Са2+ в дистальном канальце регулируете^ паратгормоном.
В конечном сегменте дистального канальца и корковом отделе собирательных трубок реабсорбция Na+ сопряжена с секрецией (выделением в просвет канальцев) К+. В апикальной мембране канальцев этой части нефрона имеются раздельные ионные каналы для Na+H К+. Na+ реабсорбируется через натриевые каналы в апикальной мембране и далее удаляется из эпителиальных клеток с помощью Na.+, К+-АТФазы базальной мембраны в обмен на К+, который затем секретируется через калиевые каналы в апикальной мембране в просвет канальцев. Поскольку транспорт ионов Na+ внутрь клетки превышает секрецию ионов К+, снижается потенциал апикальной мембраны эпителиальных клеток канальцев и увеличивается транспорт К+ из клетки в просвет канальцев. Таким образом, между реабсорбцией Na+ и секрецией К+ в просвет канальцев существует тесная взаимосвязь. Чем больше реабсорбируется Na+, тем выше секреция К+. Указанный сегмент является областью, в которой обмен электролитов регулируется с помощью минералокортикоидов (стимулируют синтез натриевых каналов и Na+, К+-АТФазы).
В собирательных трубках происходит пассивная реабсорбция воды. Транспорт воды через апикальную мембрану регулируется антидиуретическим гормоном задней доли гипофиза — вазопрессином. При его отсутствии или значительном снижении концентрации в крови собирательные трубки непроницаемы для воды.
В соответствии с основными механизмами действия мочегонные средства можно разделить на следующие группы:

• средства, нарушающие функцию эпителия почечных канальцев;
• антагонисты альдостерона;
• осмотические диуретики.