По данным литературы, в патогенезе ГЗП существенная роль отводится нарушениям функционального состояния отдельных эндокринных желез. При этом наиболее важное значение придается гипофункции половых желез.
В свете представлений о тесной функциональной взаимосвязи нервной и эндокринной систем, изучение состояния половых желез у больных ГЗП должно проводиться с учетом влияния на них гипоталамо-гипофизарного комплекса.
Особо перспективными представляются такие исследования в детской пародонтологии в связи с широкой распространенностью заболеваний пародонта среди детей и подростков.
Из клинических наблюдений явствует, что ГЗП у девочек- подростков чаще всего возникает на фоне дисфункции эндокринной системы. Весьма часто обнаруживаются ГЗП у девочек 12-18 лет, страдающих нарушением полового созревания, аменореей и ювенильными кровотечениями.
Принимая во внимание то, что процессы овуляции тесно связаны с функцией гипоталамо-гипофизарной системы, можно предположить существование определенной взаимосвязи наблюдаемых изменений в пародонте с дисфункциональными сдвигами в системе, регулирующей функцию половых желез.
С целью установить патогенетическую роль нейроэндокринной системы в возникновении патологического процесса в пародонте мы воспроизводили в эксперименте на животных нарушение гонадотропной функции гипофиза.
Поскольку установлено, что центральные холицолитики, к числу которых относится амизил, обладают способностью подавлять активность аденогипофиза (В. Е. Рыженков и В. В. Павлыш, 1964; П. П. Денисенко, 1965; Э. П. Бехтерева, 1966), в настоящих исследованиях был использован указанный препарат.
Материал и методика
Для опыта взято 80 крыс-самок с первоначальным весом 45-60 г. Контрольная группа составила 30 животных. Перед началом эксперимента, на протяжении всего периода введения амизила, а также в течении 2мес. после его прекращения у крыс изучали методом


вагинальных мазков эстральный цикл.
Неполовозрелым животным примерно за месяц до начала полового созревания ежедневно в течении 2 нед подкожно вводили водный раствор амизила из расчета 0,05 мг/г. После месячного перерыва такой же курс проведен повторно. Контрольным животным в те же сроки вводили физиологический раствор.
Животных декапитировали после 4-недельного введения амизила в сроки 2 нед., 1, 2, 4 мес. после окончания инъекции препарата.
Для исследования брали гипофиз, яичники, надпочечники, матку и зубочелюстные блоки. На неполовозрелых мышах-самках определяли гонадотропную активность гипофиза (метод Barrnett и соавт., 1956). Наряду с этим изучали ультраструктуру передней доли гипофиза животных. Кусочки гипофиза фиксировали в осмиевом факторе по Милонику, обезвоживали в ацетонах возрастающей концентрации и заключали в аралдит. Ультратонкие срезы готовили на ультратоме LKB-4800, срезы просматривали на микроскопе IEM-7.
Для гистологических исследований эндокринные органы и зубочелюстные блоки фиксировали в 10% нейтральном формалине. Зубочелюстные блоки декальцинировали в 5% растворе трихлоруксусной кислоты. Исследуемый материал заливали в парафин. Срезы окрашивали гематоксилин-эозином, по ван Гизон и импрегнировали азотнокислым серебром по Гомори. Выявление гликогена, кислых и нейтральных мукополисахаридов производили с помощью ШИК-реакции по Мак-Манусу и реакции с толуидиновым синим при pH 2,7; 4,7; 6,7 с соответствующими контролями (обработка срезов диастазой, бактериальной и тестикулярной гиалуронидазой, реакции ацетилирования и омыления).
Результаты исследований
Введение амизила неполовозрелым крысам-самкам не предотвращает наступление течек. Дополнительное введение препарата этим животным после наступление у них половой зрелости приводит к нарушению чередования отдельных фаз эстрального цикла, проявляющееся удлинением межтечкового периода, замедление периода течки до 3-4 дней (в контроле 2-3 дня), а иногда и полным ее отсутствием. Это свидетельствует о возникновении Дисфункции половых желез у животных после введения амизила.

Результаты тестирования гипофизов крыс, получивших амизил в течении 4 нед., показали, что, по сравнению с контролем в опыте, гонадотропная активность гипофиза значительно снижается. Еще более резкое угнетение гонадотропной функции наблюдается через 2 нед. после отмены препарата (рис. 4).



  • Контроль
  • После введения амизила
  • Через две недели после отмены введения амизила

При изучении ультраструктуры аденогипофиза после введения амизила обнаруживается дегрануляция гонадотропоцитов (В. М. Гордиенко, Г. Н. Вишняк, В. Г. Козырицкий, 1974). В частности, исчезают секреторные гранулы из области структур комплекса Гольджи. Эти изменения отражают угнетение активности гонадотропоцитов, лактотропоцитов и кортикотропоцитов аденогипофиза,
о              чем свидетельствуют приводимые иллюстрации (рис. 5, 6, 7, 8, 9).

Рис. 6. Электронограмма гонадотропоцита аденогипофиза крысы-самки, получавшей амизил. Число секреторных гранул меньше, чем в контроле, цистерны эндоплазматического ретикулума расширены.
Я- ядро; М- митохондрии; Сг- секреторные гранулы; Эр- эндоплазматический ретикулум.


Рис. 6. Электронограмма гонадотропоцита аденогипофиза крысы-самки, получавшей амизил. Число секреторных гранул меньше, чем в контроле, цистерны эндоплазматического ретикулума расширены.
Цр- цистерны ретикулума; КГ- комплекс Гольджи; Я- ядро; М- митохондрии; Сг- секреторные гранулы.
Цр- цистерны ретикулума; КГ- комплекс Гольджи; Я- ядро; М- митохондрии; Сг- секреторные гранулы.





Цр- цистерны ретикулума; КГ- комплекс Гольджи; Я- ядро; М- митохондрии; Сг- секреторные гранулы.
Цр- цистерны ретикулума; КГ- комплекс Гольджи; Я- ядро; М- митохондрии; Сг- секреторные гранулы.


Рис. 8. Электронограмма кортикотропоцита аденогипофиза крысы-самки, получавшей амизил. Секреторных клеток меньше, чем в контроле.
Цр- цистерны ретикулума; КГ- комплекс Гольджи; Я- ядро; М- митохондрии; Сг- секреторные гранулы.
Цр- цистерны ретикулума; КГ- комплекс Гольджи; Я- ядро; М- митохондрии; Сг- секреторные гранулы.






Цр- цистерны ретикулума; КГ- комплекс Гольджи; Я- ядро; М- митохондрии; Сг- секреторные гранулы.
В гистоструктуре яичников крыс-самок, получавших амизил, обнаружены признаки снижения их функции. Уменьшено по сравнению с контролем количество растущих фолликулов и зрелых граафовых пузырьков. В отдаленные сроки наблюдений отмечаются атрофические изменения фолликулов. Вокруг ворот яичника происходит значительное развитие соединительной ткани. Сказанное подтверждают иллюстрации (рис. 10, 11).

  1. много растущих фолликулов;
  2. встречаются зрелые граафовы пузырьки.

Окраска гематоксилином и эозином.


  1. много желтых тел в стадии обратного развития;
  2. разрастание интерстициальной ткани.

Окраска гематоксилином и эозином.


Изменения в коре надпочечников свидетельствуют об ослаблении гормонообразовательной деятельности клеток пучковой зоны, что проявляется уменьшением объема клеток, исчезновением вакуолизации протоплазмы и гиперхромностью ядер (рис. 12, 13).
Рис. 12. Кора надпочечииков интактной крысы-самки.

Рис. 12. Кора надпочечииков интактной крысы-самки.

клубочковая зона;
2- пучковая зона;
3 - сетчатая зона;
Окраска гематоксилином и эозином-







1- дистрофические изме- меиия в клетках пучковой зоны.
Окраска гематоксилином и эозином.


В матке наблюдается уплощение эпителия слизистой оболочки, почти полное отсутствие в ней бокаловидных клеток.
В тканях пародонта в отдаленные сроки после введения препарата (4 мес.) выявлены выраженные дистрофические и воспалительные изменения всех его структур. Ведущим в патологии тканей пародонта является повреждение соединительной основы, в которой значительно страдают сосуды. Стенки большинства артериол и капилляров несколько утолщенные, набухшие, пропитанные плазмой с дистрофически измененным эндотелием. Периваскулярная соединительная ткань разрыхлена, отечна, инфильтрирована лимфоидными и плазматическими клетками, образующими очаговые, а порой и диффузные инфильтраты. В волокнистом каркасе десны обнаруживаются фрагментация аргирофильных фибрилл, сочетающаяся с утолщением, разрыхлением, а в некоторых участках и слиянием коллагеновых волокон. В последних отмечается накопление и перераспределение мукополисахаридных компонентов. В периодонте, как и в десне, на первый план выступают нарушения структуры соединительнотканной основы, сопровождающиеся развитием круглоклеточных инфильтратов. Наблюдается образование пародонтальных карманов (рис. 14).

Рис. 14. Пародонтальный карман.

Рис. 14. Пародонтальный карман.

Окраска гематоксилином
и ЭОЗИНОМ-
В костной ткани альвеолярного отростка происходят изменения, ведущие к ее разрушению за счет резорбции, главным образом гладкой и изредка лакунарной (рис. 15, 16, 17).

Рис. 16. Гладкая резорбция межзубных костных перегородок с образованием
				мелких секвестров.

Рис. 16. Гладкая резорбция межзубных костных перегородок с образованием
мелких секвестров.

Окраска гематоксилином и эозином.


Рис. 17. Полная резорбция межзубных костных перегородок. Зубы фиксированы мягкими тканями

Рис. 17. Полная резорбция межзубных костных перегородок. Зубы фиксированы мягкими тканями

Окраска гематоксилином и эозином.


В очагах резорбции отмечается усиление гистохимических реакций на кислые и нейтральные мукополисахариды. Новообразование костной ткани выражено крайне слабо.

Заключение
При экспериментальном моделировании патологии полового созревания у крыс-самок путем воздействия амизила на систему гипоталамус-гипофиз-яичники, вызывающего угнетение гонадотропной функции передней доли гипофиза, получены морфофункциональные сдвиги в аденогипофизе, яичниках, надпочечниках и матке (Г. Н. Вишняк, 1974; Г. Н. Вишняк, В. М. Гордиенко, 1998). На фоне нарушений в системе гипоталамус-гипофиз-яичники развились дистрофически-воспалительные изменения в тканях пародонта. Эти изменения во многом сходны с поражением околозубных тканей у больных с генерализованным пародонтитом (Б. И. Мигунов и Е. И. Жукова, 1961; В. В. Паникаровский, 1961;
Н.              А. Колесова, 1972).
Следовательно, приведенные экспериментальные исследования подтвердили наши клинические наблюдения, свидетельствующие о том, что в сложной цепи патогенеза генерализованных заболеваний пародонта существенную роль играют нейро-эндокринные взаимоотношения в организме и что одним из звеньев этой цепи являются нарушения в системе гипоталамус- гипофиз-гонады.
Уместно подчеркнуть, что наиболее выраженные изменения в пародонте мы выявили не в результате полного отсутствия половых гормонов (опыты с хирургической кастрацией), а на фоне комплекса симптомов, связанных с нарушением нормального функционирования всей целостной системы гипоталамус-гипофиз-яичники.