Трансплантация — замещение органа (органов) или тканей, отсутствующих или повреждённый патологическим процессом, собственным или взятым из другого организма органом (органами) или тканями.
Реципиент — лицо, подвергнувшееся трансплантации.
Донор — лицо, предоставляющее часть своих тканей или орган (органы) для трансплантации.
Аг гистосовместимости (трансплантационные Аг) — Аг на поверхности клеток, определяющие совместимость или несовместимость трансплантируемой ткани. Именно Аг гистосовместимости вызывают иммунный ответ в организме реципиента, способный привести к отторжению трансплантируемой ткани. Наиболее важные Аг гистосовместимости — продукты генов главного комплекса гистосовместимости (major histocompatibility complex — МНС). Аг гистосовместимости в большом количестве присутствуют на поверхности лимфоцитов и других лейкоцитов, поэтому их называют лейкоцитарные Аг человека (human leukocyte antigens — HLA). HLA-Аг обнаружены и на других ядросодержащих клетках (например, макрофаги, гепатоциты). Аг эритроцитов системы АВО — также сильные трансплантационные Аг. Для благоприятного исхода трансплантации необходимо учитывать совместимость по системам HLA и АВО. Малые Аг гистосовместимости, кодируемые Y хромосомой (например, H-Y Аг), редко вызывают отторжение трансплантата.
Гены главного комплекса гистосовместимости. МНС — комплекс генов, контролирующих синтез главных Аг гистосовместимости. У человека гены МНС расположены в коротком плече хромосомы 6. Часть генов МНС кодирует HLA-Аг гистосовместимости (рис. 29-1).
Продукты экспрессии локусов человека (к рис. 29-1)
DP — несколько а и (3 цепей Аг II класса
DQ — несколько аир цепей Аг II класса
DR — несколько аир цепей Аг II класса
Bf — фактор В системы комплемента
С2 — второй компонент системы комплемента
С4 — четвёртый компонент системы комплемента
TNF — фактор некроза опухоли
В — 1 из ~ 50 аллельных форм полипептидов I класса С — I из ~ 8 аллельных форм полипептидов I класса А — 1 из gt;20 аллельных форм полипептидов I класса
Центромера -4-              -              •              Теломера
Класс II (область D)              Класс              III              Класс              I
Рис. 29-1 Карта генов главного комплекса гистосовместимости МНС человека и соответствующих продуктов экспрессии. Гены иммунного ответа (Ir-гены) расположены в HLA-D регионе, содержащем группы DP, DQ, DR локусов. Для каждого компонента отдельного локуса нет, но существуют кластеры нескольких локусов, кодирующих а- и р-цепи каждого из Аг II класса. Гены фактора некроза опухоли (TNF) расположены между генами I и Ш классов.
Полиморфизм HLA молекул определяет популяционное разнообразие профиля гистосовместимости. Идентифицировано 7 групп HLA-Аг. HLA-A, HLA-B, HLA-C Аг кодируются HLA-A, HLA-B и HLA-C локусими комплекса МНС (рис. 29-1). Аг HLA-DR, HLA-DQ и HLA-DP кодируются генами трёх субрегионов (DR, DQ и DP) HLA-D региона комплекса МНС. Существуют неполные HLA-D Аг, не кодируемые специфическими генными кластерами. Видимо, они — результат гибридизации продуктов экспрессии трёх главных субрегионов локуса D. D-реги- сн содержит также три малых субрегиона HLA-DX, HLA-DN (ранее называемый DZ)lt;H HLA-DO. HLA-DX имеет два локуса, кодирующих аир цепи. Субрегионы DN и DO лежит между DP и DQ локусами МНС. DN и DO содержит по одному генному локусу. Функции продуктов этих генов в настоящее время неизвестны, поэтому их считают псевдогенами. Большинство HLA-генсв высоко полиморфны, т.е. в популяции в определённом HLA локусе может располагаться множество аллелей. Идентифицировано 24 аллеля локуса HLA-A; 20 аллелей локуса DR, 11 аллелей локуса С, 9 аллелей локуса DQ и 6 аллелей локуса DP; локус В содержит 52 аллеля. Также известно 26 вариантов D-Ar. Поэтому количество антигенных комбинаций в популяции составляет астрономически большое число (не менее 24 х20 х 11 х 9 х 6 х52 х 26).
Гаплотип (гр. haploos — простой, одиночный, непарный) — набор аллелей, расположенных ни одной хромосоме и наследуемых кик единое целое. В комплексе гистосовместимости человеки (короткое плечо 6 хромосомы) каждый ген экспрессируется кодомининтно, т.е. у гетерозиготного индивидуума, несущего различные аллели в гомологичных локусах двух хромосом (6-1 и 6-2), экспрессируются оба аллеля. Поэтому ни клетках гетерозигот представлены оба Аг, кодируемых данными аллелями. В отличие от гетерозигот, у гомозиготных индивидуумов аллели локусов идентичны ни обеих хромосомах, и экспрессируется только один вариант соответствующего HLA-Ar.
Трансплантат — орган (комплекс органов) или участок ткани, используемый для трансплантации. Классификация трансплантатов
Аутотрансплантат — орган или ткань, переносимый в пределах одного организма
(донор и реципиент — один человек).
Изотрансплантат — орган или ткань, пересаживаемый между генетически идентичными организмами (однояйцовому близнецу, животному той же инбредной линии, между клонированными особями).
Аллотрансплантат (гомотрансплантат) — орган или ткань, пересаживаемая между представителями одного вида, имеющими разный генотип. Этот вид трансплантата используют чаще остальных.
Ксенотрансплантат (гетеротринсплантат) — орган или ткань, пересаживаемая от представителя одного вида представителю другого вида (например, кожа свиньи, временно пересаживаемая человеку на ожоговую поверхность).