Метаболический иммунитет
Метаболический (неспецифический) иммунитет обусловлен, по данным А.К.Адамова и соавт. (1970—1990), генетически детерминированными особенностями обмена веществ и его регулирования, которые обладают механизмами, препятствующими межмембранным взаимодействиям клеток вибрионов с энтероцитами и кооперированию некоторых их ферментных звеньев. Векторы метаболического иммунитета слагаются из молекулярных механизмов, включающих лизоцим, гистоны, кислоты, некоторые молекулярные регуляторы, ферменты и некоторые белки с функцией нормальных антител.
Естественный метаболический иммунитет, как уже было отмечено, подразделяется на видовой, конституциональный и материнский. Эти формы иммунитета исследованы недостаточно. Систематическое изучение неспецифического иммунитета к холере проводилось в течение последних 20 лет только в Противочумном научно-исследовательском институте “Микроб” [Адамов А.К., 1982].
Видовой иммунитет обусловлен высокоустойчивыми метаболическими системами, при которых каждая особь этого вида невосприимчива к возбудителям холеры. Видовым иммунитетом к возбудителям холеры обладают все животные, кроме человека, конституциональным — некоторые люди. Он проявляется в невосприимчивости к возбудителям холеры в естественных условиях [Адамов А.К., 1982].
В механизме метаболического видового и конституционального иммунитета можно выделить 6 общих факторов: 1 — информационный; II — защитно-клеточный; III — гуморальный (молекулярные компоненты плазмы и лимфы); IV — функциональный; V — выделительный; VI — регуляторный; и 8 местных: 1 — защитно-клеточный; 2 — тканевый; 3 — аре- цепторный; 4 — гуморальный (секреторный); 5 — органный; 6 — микрофлорный; 7 — функциональный; 8 — регуляторный.
Для искусственного повышения напряженности конституционального иммунитета широко используется принцип полноценного питания. Но, кроме этого способа, усиление конституционального иммунитета может быть достигнуто искусственно путем формирования ортомолекулярного неспецифического иммунитета, химического иммунитета, антибиотического иммунитета, проиммунитета и материнского метаболического иммунитета.
Активный искусственный ортомолекулярный иммунитет представляет собой состояние невосприимчивости к возбудителям холеры, возникающее вследствие введения некоторых молекулярных регуляторов и ферментов (естественных компонентов метаболических систем), усиливающих функционирование метаболических ферментных звеньев, которые необходимы для подавления жизнедеятельности вибрионов, или снижающих содержание в тканях рецепторов, доступных взаимодействию с холерными токсинами. К веществам, формирующим ортомолекулярный метаболический иммунитет, относятся чистый воздух, витамины С и РР, некоторые солевые смеси.
Важность чистого воздуха для профилактики холеры отмечалась давно, но только во 2-й половине XX столетия показано, что протоны для нормальной секреции соляной кислоты в желудке поставляются дыхательной цепью [Кондраше- ва М.Н., 1975]. Необходимость витаминов и солей доказана в ряде исследований [Адамов А.К., 1980, 1981].
В экстракте гликолипидов из слизистой оболочки желудка свиньи с группой крови А посредством тонкослойной хроматографии R.Fernando и соавт. (1989) обнаружили от 6 до 8 соединений, связывающих холерный экзотоксин. Два из них идентифицированы как ганглиозиды Gml и GDlb. Третья субстанция представляла собой антиген А группы крови, который относился к гликосфинголипидам, содержащим глюкозу, фукозу, галактозу и гексозамин. Ранее другими исследователями было показано, что экзотоксин связывает ганглиозиды GDlb, фукоза —GM и галактоза — N-ацетил-галактоза- мин-GMlb, но связывание его не сопровождается активированием аденил цикл азы. Следовательно, перечисленные ганглиозиды могут защищать кишечник от действия холерного экзотоксина.
К холере предрасположены люди с группой крови 0, в то время как люди с группами крови А, В и АВ реже заболевали холерой.
Химический неспецифический иммунитет вызывают с помощью синтетических веществ (не образующихся в организме животных), которые усиливают функционирование ферментных звеньев, участвующих в подавлении жизнедеятельности вибрионов или нейтрализации их токсинов, а также веществ, подавляющих ферментные звенья, активируемые токсином. В экспериментах на животных показана возможность использования для формирования метаболического иммунитета веществ, влияющих на уровень цАМФ в слизистой оболочке кишечника.
Искусственный антибиотический иммунитет образуется при систематическом введении в организм антибиотика, подавляющего жизнедеятельность холерных вибрионов. С этой целью во время вспышек холеры применяли тетрациклин, левоми- цетин и др. [Жуков-Вережников Н.Н., Ковалева Е.П., 1971].
Т^.Е.ДУообшагб (1979) считает тетрациклин лучшим из антибиотиков для профилактики холеры.
Однако антибиотиков, с помощью которых можно было бы купировать вспышки холеры, пока не найдено [Адамов А.К., 1982]. В последние годы обсуждается эффективность профилактики холеры с помощью фаназила [Ма1а1хе X. е1 а1 1989].
Разрабатываются также вещества для усиления материнского иммунитета, а также для формирования разных форм пассивного искусственного метаболического иммунитета. Обстоятельно метаболический иммунитет, его формы и механизмы рассмотрены в монографии А.К. Адамова (1982).
Источник: Под ред. В. И. Покровского, «Холера в СССР в период VII паццемии» 2000