Специфическая профилактика
С 1960 по 1973 г. в Советском Союзе производились для профилактики холеры убитые корпускулярные вакцины: холерная, состоящая из штаммов классического биовара серова- ров Инаба и Огава; холерная Эль-Тор вакцина, включающая серовары Инаба и Огава, моновакцины Инаба и Огава обоих биоваров. Выпускались вакцины, убитые нагреванием или формалином в жидком виде, с 1976 г.— в лиофилизирован- ном состоянии [Олли В.Д., Петрова Л.С., 1960; Караева Л.Т. и др., 1966, 1968; Лавровская В.М., 1969, и др.].
С 1973 г. одновременно с корпускулярными вакцинами в Советском Союзе начали выпускать химическую холерную вакцину «холероген-анатоксин + О-антиген».
Химическая вакцина «холероген-анатоксин + О-антиген» применялась для однократной подкожной иммунизации; ревакцинацию производили через 3 мес. При первичной иммунизации и ревакцинации доза вакцины составляла 0,5 мл.
Ни одна из разработанных в Советском Союзе холерных вакцин не испытывалась в полевых условиях в неблагополучной по холере обстановке. Поэтому судить об их профилактической эффективности можно лишь по косвенным данным. В экспериментах на животных отечественные вакцины не уступали зарубежным (табл. 105).
Оценивая эпидемиологическую эффективность применявшихся холерных вакцин в конце XIX — начале XX в., В.И. Яковлев [цит. по: Златогоров С.И., 1916] приводит многочисленные материалы наблюдений, показавших, что поствакцинальный иммунитет непродолжителен, однако пока-
Иммунологическая эффективность различных холерных вакцин
|
|
|||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
затели заболеваемости клинически выраженными формами холеры, смертности от нее среди лиц, получивших профилактические прививки, как правило, были существенно ниже, чем среди прочих контингентов.
На основании результатов применения корпускулярных вакцин А.К.Адамов (1980, 1981) пришел к заключению, что вызываемый ими иммунитет защищает 60% привитых от заболевания холерой.
По данным 1971 г., в Астраханской области на 315 тыс. привитых заболело 5 человек, а на 553 тыс. непривитых — 18 человек. Показатель заболеваемости в соответствующих группах составил 1,6 и 3,3. В Керчи из 43 тыс. вакцинированных против холеры заболел 1 (показатель заболеваемости — 2,3), а из 85 тыс. непривитых заболело 8 человек (9,4) [Марчук Л.М. и др., 1973].
Наиболее достоверные данные об эффективности холерных вакцин получены в контролируемых испытаниях, проведенных ВОЗ в Индии (1963), на Филиппинах (1964) и в Бангладеш (1966—1967). Эти исследования показали, что корпускулярные вакцины в случае инфицирования защищают от клинически выраженного заболевания холерой примерно 40—50% привитых людей в среднем на протяжении от 3 до 6 мес [Агипп Б.С. & а1., 1967; МоэЫ W.H. & а1., 1969, и др.].
Учитывая непродолжительный эпидемиологический эффект холерных вакцин, применяемых обычно в предэпидемическом сезоне, важное практическое значение имеет определение иммунологических показателей у привитых в отдаленные сроки после вакцинации. В связи с этим в Ростовской области были проведены специальные исследования, посвященные данному вопросу в отношении корпускулярной вакцины и холероген-анатоксина [Марчук Л.М. и др., 1980; Мединский Г.М. и др., 1981].
Исследовали сыворотки крови взрослых лиц, проживавших в неблагополучной по холере местности и привитых холеро- геном-анатоксином. Всего исследовано 573 сыворотки: 325 взятых через 6 мес после вакцинации, 201 — через 12 мес и 47 — у непривитых. Определяли агглютинины в реакциях агглютинации (РА) и непрямой гемагглютинации (РИГА), виб- риоцидные антитела (РВА) в модификации И.В.Домарадско- го и Е.П.Ерохина (1971) и антитоксины в реакции пассивной гемагглютинации с эритроцитарным холерным энтеротокси- ческим диагностикумом (ЭХЭД) Волгоградского противочумного института (А.Ф. Зыкин и Л.С. Петрова). Результаты серологических исследований подвергнуты статистической обработке с вычислением среднего геометрического титров антител (СГТ) и доверительного интервала для 95% уровня вероятности.
Проведенные исследования показали, что через 6 мес после вакцинации СГТ антител к сероварам Инаба и Отава соответственно составляли: в РА — 14 (интервал 13—15) и 11 П1 — 12); в РВА- 190 (154-234) и 120 (98-147); в РИГА-26 (24-30); в РПГА с ЭХЭД-41 (34-49). СГТ вибриоцидных антител у привитых были в 9—13 раз больше, чем в контрольной группе, СГТ агглютининов в РИГА—в 2 раза антитоксина — в 4 раза, а агглютининов в РА —лишь незначительно превышали соответствующие показатели в контрольной группе (непривитых).
Через 12 мес после вакцинации СГТ антител составляли* в РА-14 (12-16) и 15 (14-17); в РВА-59 (44-79) и 34 (24-48); в РИГА - 18 (16-20); в РПГА с ЭХЭД - 13 (11-16). Следовательно, через год после вакцинации титры антител значительно снизились, но оставались на более высоком уровне, чем в контрольной группе, где СГТ составляли: в РА — 10 (9-11) и 10 (10-10); в РВА-14(11-20) и 13 (10-17); в РИГА-12 (9-16) и в РПГА с ЭХЭД-11 (8-13).
Спустя год в других районах области, неблагополучных по холере, были исследованы сыворотки крови 88 взрослых лиц, привитых холерогеном-анатоксином, 111 — привитых корпускулярной вакциной (в обеих группах забор крови осуществлялся через 5 мес после вакцинации). В качестве контроля исследовали сыворотку крови непривитых: 102, проживавших в той же местности, что и привитые, и 98 — из благополучной по холере местности. СГТ у привитых холерогеном-анатоксином и корпускулярной вакциной у большинства обследованных были невысокими и в соответствующих группах составляли: в РВА—14,3 и 160,7; в РИГА —6,03 и 9,33; в РА — 1,2 и 3,2. У непривитых СГТ в РВА, РИГА и РА соответственно составляли 2,34; 1,86; 1,02. Частота обнаружения диагностических титров антител (вибриоцидных — 1:1000 и выше, гемагглютининов и агглютининов — 1:40 и выше) у привитых холерогеном-анатоксином составила 26,1% по РВА; 25,3% по РИГА и 1,1% по РА, а у привитых корпускулярной вакциной — соответственно 36,9, 35,8 и 19,8%. В группе непривитых лиц диагностические титры антител были обнаружены только у 1 человека в РНГА в титре 1:40.
В некоторых районах страны с целью профилактики холеры в ее очагах проводилась иммунизация холерной вакциной всего населения: в южных районах РСФСР, Белорусской, Украинской, Азербайджанской, Армянской, Грузинской, Казахской, Туркменской, Узбекской, Киргизской ССР, в основном, в городах и населенных пунктах, расположенных по берегам рек: Волги, Дона, Днепра, Южного Буга, Урала, Аму-Дарьи, Амура; по берегам морей: Черного, Каспийского, Азовского, Балтийского — и Тихого океана (Приморский край). С 1981 г. в указанных регионах прививались только так называемые декретированные группы людей: работники пищевых отрас
лей промышленности, общественного питания и торговли, продовольственных складов, транспортных средств; рабочие коммунального хозяйства, обслуживающие водопровод, канализацию, бани, гостиницы, городской транспорт, общественные пляжи и т.д.; служащие дошкольных учреждений, медицинский персонал больниц, санитарно-эпидемиологических станций, экипажи морских и речных судов, рыбаки и сплавщики леса по рекам.
С 1989 г. профилактические прививки против холеры на территории бывшего Советского Союза не проводятся.
Несмотря на еще недостаточную эпидемиологическую эффективность и весьма кратковременные иммунологические сдвиги при использовании существующих холерных вакцин, дальнейшие исследования по их совершенствованию не утратили своей актуальности. По мере того как будет сконструирована эффективная холерная вакцина, обеспечивающая защиту 80—90 % привитых людей, вакцинация, несомненно, займет одно из ведущих мест в системе противохолерных мероприятий.
Источник: Под ред. В. И. Покровского, «Холера в СССР в период VII паццемии» 2000