С 1960 по 1973 г. в Советском Союзе производились для профилактики холеры убитые корпускулярные вакцины: хо­лерная, состоящая из штаммов классического биовара серова- ров Инаба и Огава; холерная Эль-Тор вакцина, включающая серовары Инаба и Огава, моновакцины Инаба и Огава обоих биоваров. Выпускались вакцины, убитые нагреванием или формалином в жидком виде, с 1976 г.— в лиофилизирован- ном состоянии [Олли В.Д., Петрова Л.С., 1960; Караева Л.Т. и др., 1966, 1968; Лавровская В.М., 1969, и др.].
С 1973 г. одновременно с корпускулярными вакцинами в Советском Союзе начали выпускать химическую холерную вакцину «холероген-анатоксин + О-антиген».
Химическая вакцина «холероген-анатоксин + О-антиген» применялась для однократной подкожной иммунизации; ре­вакцинацию производили через 3 мес. При первичной имму­низации и ревакцинации доза вакцины составляла 0,5 мл.
Ни одна из разработанных в Советском Союзе холерных вакцин не испытывалась в полевых условиях в неблагополуч­ной по холере обстановке. Поэтому судить об их профилакти­ческой эффективности можно лишь по косвенным данным. В экспериментах на животных отечественные вакцины не ус­тупали зарубежным (табл. 105).
Оценивая эпидемиологическую эффективность применяв­шихся холерных вакцин в конце XIX — начале XX в., В.И. Яковлев [цит. по: Златогоров С.И., 1916] приводит мно­гочисленные материалы наблюдений, показавших, что по­ствакцинальный иммунитет непродолжителен, однако пока-

Иммунологическая эффективность различных холерных вакцин Вакцина Годы проведения испытаний Титры антител у людей Эффектив­ность защиты по данным зарубежных авторов (%) Иммунологические сдвиги у животных ЕД50 для белых мышей вибриоци- дные* анти­ токсины титры антител в крови подавление размножения вибрионов в лигированной петле тонкой кишки кролика вибрио- цидные антиток­ сины Убитая корпускулярная, 1947-1973 102—3 • 10-6 0 60-80% 104 0 0 266000 - США, Индия и др.(подкожно) [Бененсон и 625000 соавт., 1968; клеток Мосли и соавт., 1968, 1969, 1973] Убитая корпускулярная, 102-3 • 10й — 104 0 0 266000 - СССР 625 000 клеток Убитая корпускулярная + гид­ 1964-1975 — — 88% — — — 194 000 - рат окиси алюминия, Венгрия [Сарозо и 552000 (подкожно) соавт., 1978] клеток

			Живая, экспериментальная 1958-1969 104(103 2,8 ед. 60% _ _ _ (перорально) ИСХОД.) Вудворд и соавт., 1976] Химическая с токсоидом, 1972-1974 4 • 103 126 ед. 75% 102—103 1,5-103 0 5 мкг США (подкожно) [Хорник и соавт., 1972] «Холероген-анатоксин + О-ан- тиген», СССР (подкожно) » » » 1а2-1 о-3 1,5- 103 » Примечание. Показатели определены через 1 мес после иммунизации; анатоксины — в антитоксических единицах; 0 — нет эффекта; * величины, обратные разведению.
	-рь и» СО

затели заболеваемости клинически выраженными формами холеры, смертности от нее среди лиц, получивших профилак­тические прививки, как правило, были существенно ниже, чем среди прочих контингентов.
На основании результатов применения корпускулярных вакцин А.К.Адамов (1980, 1981) пришел к заключению, что вызываемый ими иммунитет защищает 60% привитых от за­болевания холерой.
По данным 1971 г., в Астраханской области на 315 тыс. привитых заболело 5 человек, а на 553 тыс. непривитых — 18 человек. Показатель заболеваемости в соответствующих груп­пах составил 1,6 и 3,3. В Керчи из 43 тыс. вакцинированных против холеры заболел 1 (показатель заболеваемости — 2,3), а из 85 тыс. непривитых заболело 8 человек (9,4) [Марчук Л.М. и др., 1973].
Наиболее достоверные данные об эффективности холерных вакцин получены в контролируемых испытаниях, проведен­ных ВОЗ в Индии (1963), на Филиппинах (1964) и в Бангла­деш (1966—1967). Эти исследования показали, что корпуску­лярные вакцины в случае инфицирования защищают от кли­нически выраженного заболевания холерой примерно 40—50% привитых людей в среднем на протяжении от 3 до 6 мес [Агипп Б.С. & а1., 1967; МоэЫ W.H. & а1., 1969, и др.].
Учитывая непродолжительный эпидемиологический эффект холерных вакцин, применяемых обычно в предэпидемическом сезоне, важное практическое значение имеет определение иммунологических показателей у привитых в отдаленные сро­ки после вакцинации. В связи с этим в Ростовской области были проведены специальные исследования, посвященные данному вопросу в отношении корпускулярной вакцины и холероген-анатоксина [Марчук Л.М. и др., 1980; Медин­ский Г.М. и др., 1981].
Исследовали сыворотки крови взрослых лиц, проживавших в неблагополучной по холере местности и привитых холеро- геном-анатоксином. Всего исследовано 573 сыворотки: 325 взятых через 6 мес после вакцинации, 201 — через 12 мес и 47 — у непривитых. Определяли агглютинины в реакциях аг­глютинации (РА) и непрямой гемагглютинации (РИГА), виб- риоцидные антитела (РВА) в модификации И.В.Домарадско- го и Е.П.Ерохина (1971) и антитоксины в реакции пассивной гемагглютинации с эритроцитарным холерным энтеротокси- ческим диагностикумом (ЭХЭД) Волгоградского противочум­ного института (А.Ф. Зыкин и Л.С. Петрова). Результаты серо­логических исследований подвергнуты статистической обра­ботке с вычислением среднего геометрического титров анти­тел (СГТ) и доверительного интервала для 95% уровня вероятности.
Проведенные исследования показали, что через 6 мес после вакцинации СГТ антител к сероварам Инаба и Отава соответ­ственно составляли: в РА — 14 (интервал 13—15) и 11 П1 — 12); в РВА- 190 (154-234) и 120 (98-147); в РИГА-26 (24-30); в РПГА с ЭХЭД-41 (34-49). СГТ вибриоцидных антител у привитых были в 9—13 раз больше, чем в конт­рольной группе, СГТ агглютининов в РИГА—в 2 раза ан­титоксина — в 4 раза, а агглютининов в РА —лишь незначи­тельно превышали соответствующие показатели в контрольной группе (непривитых).
Через 12 мес после вакцинации СГТ антител составляли* в РА-14 (12-16) и 15 (14-17); в РВА-59 (44-79) и 34 (24-48); в РИГА - 18 (16-20); в РПГА с ЭХЭД - 13 (11-16). Следовательно, через год после вакцинации титры антител значительно снизились, но оставались на более высоком уров­не, чем в контрольной группе, где СГТ составляли: в РА — 10 (9-11) и 10 (10-10); в РВА-14(11-20) и 13 (10-17); в РИГА-12 (9-16) и в РПГА с ЭХЭД-11 (8-13).
Спустя год в других районах области, неблагополучных по холере, были исследованы сыворотки крови 88 взрослых лиц, привитых холерогеном-анатоксином, 111 — привитых корпус­кулярной вакциной (в обеих группах забор крови осуществ­лялся через 5 мес после вакцинации). В качестве контроля исследовали сыворотку крови непривитых: 102, проживавших в той же местности, что и привитые, и 98 — из благополуч­ной по холере местности. СГТ у привитых холерогеном-ана­токсином и корпускулярной вакциной у большинства обсле­дованных были невысокими и в соответствующих группах составляли: в РВА—14,3 и 160,7; в РИГА —6,03 и 9,33; в РА — 1,2 и 3,2. У непривитых СГТ в РВА, РИГА и РА соот­ветственно составляли 2,34; 1,86; 1,02. Частота обнаружения диагностических титров антител (вибриоцидных — 1:1000 и выше, гемагглютининов и агглютининов — 1:40 и выше) у привитых холерогеном-анатоксином составила 26,1% по РВА; 25,3% по РИГА и 1,1% по РА, а у привитых корпускулярной вакциной — соответственно 36,9, 35,8 и 19,8%. В группе не­привитых лиц диагностические титры антител были обнару­жены только у 1 человека в РНГА в титре 1:40.
В некоторых районах страны с целью профилактики холеры в ее очагах проводилась иммунизация холерной вакциной всего населения: в южных районах РСФСР, Белорусской, Украин­ской, Азербайджанской, Армянской, Грузинской, Казахской, Туркменской, Узбекской, Киргизской ССР, в основном, в городах и населенных пунктах, расположенных по берегам рек: Волги, Дона, Днепра, Южного Буга, Урала, Аму-Дарьи, Амура; по берегам морей: Черного, Каспийского, Азовского, Балтийского — и Тихого океана (Приморский край). С 1981 г. в указанных регионах прививались только так называемые декретированные группы людей: работники пищевых отрас­
лей промышленности, общественного питания и торговли, продовольственных складов, транспортных средств; рабочие коммунального хозяйства, обслуживающие водопровод, кана­лизацию, бани, гостиницы, городской транспорт, обществен­ные пляжи и т.д.; служащие дошкольных учреждений, меди­цинский персонал больниц, санитарно-эпидемиологических станций, экипажи морских и речных судов, рыбаки и сплав­щики леса по рекам.
С 1989 г. профилактические прививки против холеры на территории бывшего Советского Союза не проводятся.
Несмотря на еще недостаточную эпидемиологическую эф­фективность и весьма кратковременные иммунологические сдвиги при использовании существующих холерных вакцин, дальнейшие исследования по их совершенствованию не утра­тили своей актуальности. По мере того как будет сконструи­рована эффективная холерная вакцина, обеспечивающая за­щиту 80—90 % привитых людей, вакцинация, несомненно, займет одно из ведущих мест в системе противохолерных мероприятий.