АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ


Согласно современным представлениям, атеросклеротическое поражение со­судов рассматривается как хроническое воспалительное заболевание, в патогенезе которого наибольшее значение отводят двум взаимосвязанным процессам: дисли- пидемии и системному воспалению, индуцированному и поддерживаемому кас­кадом иммунологических цитокин-опосредованных реакций [81, 498, 392, 553, 190]. Медиаторы воспаления способствуют активации и повреждению эндотелия, что ведет к развитию дисфункции эндотелия, приводящей к необратимым атерома­тозным изменениям и клиническим проявлениям атеросклероза [504]. Каскаду ин­дукторов воспаления противостоит система защиты эндотелия, связанная с синте­зом оксида азота и противовоспалительных цитокинов, таких как трансформи­рующий P-фактор роста (TGF-P), IL-10, IL-4 [272, 548]. На молекулярном уровне причинами дисфункции эндотелия являются нарушение локальной продукции NO и окислительный стресс (избыточная генерация эндотелийзависимого суперокси­да, инактивирующего синтезированные молекулы NO и стимулирующего окисле­ние липопротеидов низкой плотности, а также способствующего повреждению мембран эндотелиоцитов пероксинитритом и гидроксильными радикалами) [207]. Окислительный стресс запускает патологический каскад, начинающийся с увели­чения продукции сосудистых цитокинов (IL-1, TNF-a) и приводящий к экспрес­сии на поверхности эндотелиальных клеток молекул адгезии (молекул адгезии со­судистого эндотелия — УСАМ-1, молекул межклеточной адгезии — ICAM-1, мо­лекулы эндотелиально-лейкоцитарной адгезии — ELAM, привлекающих моноци­ты и другие лейкоциты к поверхности эндотелиальных клеток и обусловливаю­щих их адгезию [245, 557]. На следующей стадии происходят инфильтрация моно- нуклеарных клеток в сосудистую стенку и формирование перегруженных липи­дами пенистых клеток, что приводит к развитию или прогрессированию атеро­склеротической бляшки [515, 240].
H. py/ori-ассоциированные заболевания по своей распространённости носят характер пандемии. H. py/ori инфицировано более половины населения Земного шара [265] с эпидемиологическими популяционными различиями показателей распространенности инфекции Н. pylori по странам от 40 до 90% [273, 423, 480, 500]. По результатам эпидемиологических исследований, проводимых в России частота выявления инфекции в некоторых обследованных группах составляет 80-100%, не снижаясь на протяжении времени [61, 156]. Иммунологический ответ макроорга­низма на инфицирование H. py/ori, сопровождаемое воспалением слизистой обо­лочки желудка характеризуется активацией провоспалительных цитокинов, уро­вень которых в периферической крови возрастает многократно [144]. В обостре­нии воспалительных процессов при заболеваниях ЖКТ важную роль играют TNF- а, IL-ip, IL-8, IL-4 [142], при этом полиморфизмы гена TNF-a определяют клини­ческое течение и развитие осложнений язвенной болезни желудка и ДПК [102], а повышение уровня IL-8 является ключевым фактором вирулентности H. py/ori [8]. При H. py/ori-ассоциированном воспалении происходит увеличение выработки плейотропного провоспалительного цитокина IL-ip, наиболее быстро включаю­щегося в патогенетический каскад. Увеличение выработки IL-ip приводит к на­растанию активации нейтрофилов, Т- и В-лимфоцитов и увеличению синтеза TNF-a и IL-8, что в свою очередь вызывает повышение цитотоксической активно­сти клеток и усиление окислительного стресса.
Исследуется роль инфекции H. py/ori в патогенезе внежелудочных заболева­ний с наличием иммунных нарушений - тромбоцитопенической пурпуры, розо­вых угрей, хронической крапивницы, ревматоидного артрита, диффузных заболе­ваний соединительной ткани [535, 540, 592, 115], патологии панкреатогепатобили- арной системы [146, 28, 137, 42, 580], инсулинорезистентности [178, 485] и сахарного диабета [460, 459, 182]. Мета-анализ 17 исследований, посвящённых взаимосвязи между H. pylori и сосудистыми заболеваниями по результатам обследований бо­лее 6000 пациентов, инфицированных СagA-позитивными и СagA-негативными штаммами H. pylori выявил увеличение риска сердечно-сосудистых заболеваний и нарушений мозгового кровообращения при инфицировании H. pylori. Была выяв­лена статистически значимая взаимосвязь между CagA-позитивными штаммами H. pylori и ишемической болезнью сердца, и отсутствие такой зависимости у па­циентов с CagA-негативными штаммами. Учитывая, что от 20 до 40% населения западных стран инфицировано вирулентными штаммами H. pylori (в России дан­ный показатель составляет 58-61%) наличие статистически значимой связи инфи­цирования CagA-позитивными штаммами H. pylori с риском сердечно-сосудистых заболеваний приобретает особо важное клиническое значение [469, 109, 128].
Таким образом, инфекция Helicobacter pylori, активирующая как местный, так и системный воспалительный процесс, который в свою очередь способен ини­циировать и поддерживать повреждение сосудистого эндотелия, может являться дополнительным фактором риска в развитии атеросклероза и ИБС. Решению дан­ной актуальной проблемы должно способствовать проведённое диссертационное исследование.

Источник: ПАВЛОВ Олег Николаевич, «ИММУНОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ АССОЦИАЦИИ ИНФЕКЦИИ HELICOBACTER PYLORI С ПОКАЗАТЕЛЯМИ ВОСПАЛЕНИЯ И ДИС- ФУНКЦИИ ЭНДОТЕЛИЯ В ОЦЕНКЕ ТЕЧЕНИЯ И ПРОГНОЗА ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНИ СЕРДЦА» 2014

А так же в разделе «АКТУАЛЬНОСТЬ ТЕМЫ ИССЛЕДОВАНИЯ »