Ишемическая болезнь сердца (ИБС), несмотря на принимаемые усилия в об­ласти изучения сердечно-сосудистых заболеваний, значительные финансовые за­траты на лечение кардиологических больных, остаётся до сих пор основной при­чиной смертности в мире и является актуальной, далёкой от своего решения про­блемой медицины [299, 280]. Начиная с 1992 года в Российской Федерации проис­ходит стабильное сокращение численности населения на фоне низкой продолжи­тельности жизни населения, основной причиной которой является высокая смерт­ность лиц трудоспособного возраста. При этом в России смертность от сердечно­сосудистых заболеваний на протяжении длительного времени имеет постоянную тенденцию роста [151, 88, 90]. Заболеваемость ишемической болезнью сердца и смертность от ИБС за период с 1995 по 2010 годы в Российской Федерации по­стоянно увеличивалась и приняла угрожающий характер - ежегодно из числа умерших от всех причин почти каждый третий умер от ИБС [122, 87, 40]. Высокая летальность кардиологических больных наблюдается при нестабильной стенокар­дии и инфаркте миокарда, объединяемых термином «острый коронарный син­дром» [27]. Морфологической основой внутрисосудистых феноменов, возникаю­щих при остром коронарном синдроме (ОКС), является разрыв атеросклеротиче­ской бляшки или нарушение целости эндотелия с последующим образованием тромбоцитарного тромба [288]. Разрушение атеросклеротической бляшки приво­дит к дисфункции эндотелия микроциркуляторного русла и диффузному воспали­тельному процессу в системном кровотоке с повышением уровней реактантов острой фазы, активацией нейтрофилов и моноцитов, выработкой цитокинов с провоспалительными и прокоагулянтными свойствами [245, 187, 559]. Эндотели­ально-лейкоцитарное взаимодействие является важнейшим условием воспали­тельного процесса, который играет определяющую роль, как в формировании атеросклеротической бляшки, так и повреждении стабильной бляшки с после­дующей тромботической окклюзией и развитием острого коронарного синдрома [39, 393, 391]. Продуцируемые фагоцитами цитокины и провоспалительные медиа­торы, С-реактивный белок, фактор некроза опухоли-а (TNF-а), интерлейкины (IL) 1Р, 6, 8, 18, моноцитарный хемотаксический протеин (МСР-1), растворимая моле­кула адгезии сосудистого эндотелия (sVCAM-1) являются маркерами активности воспалительного процесса и независимыми предикторами нестабильного течения ИБС и развития острого коронарного синдрома, острого инфаркта миокарда (ОИМ) и коронарной смерти [121, 358, 404, 165, 247, 326, 507]. Воспалительная реак­ция сосудистой стенки является патогенетическим фактором развития осложне­ний атеросклероза и проявлением хронического воспалительного заболевания че­ловека [385, 548, 121, 498].
В патогенезе атеросклеротического процесса наряду с эндотелиальной дис­функцией, артериальной гипертензией, нарушением метаболизма липидов, окис­лительным стрессом, аутоиммунным воспалением важную роль отводят хрониче­ской инфекции. Инфекция способствует индукции генерализованного воспаления с активацией фагоцитов и клеток эндотелия. Следствием данного процесса явля­ется синтез провоспалительных медиаторов, уровень которых достоверно повы­шается при обострении ИБС и свидетельствует о системном воспалении [108, 120]. У больных ИБС независимо от изменений липидного обмена выявляются дис­функции различных факторов и звеньев иммунной системы [130], которые при прогрессировании и нестабильном течении стенокардии характеризуются увели­чением продукции провоспалительных цитокинов мононуклеарами перифериче­ской крови, обусловленного активацией Th1-лимфоцитов на фоне снижения функциональной активности Th2-лимфоцитов [65].
Хронические инфекции, в том числе Helicobacter pylori, признаны возможной дополнительной причиной, способствующей возникновению и развитию ИБС пу­тём инициирования воспалительного процесса и атероматозных изменений [578, 467, 335, 451]. Инфекция H. pylori, вызывая прогрессирование болезней органов пищеварения, индуцирует нарушение функциональной активности иммунной системы [59], сопровождаемое повышением содержания сывороточных и ткане­вых цитокинов с нарушением цитокинового баланса [143]. При этом увеличение сывороточных антител к H. pylori отражает степень колонизации H. pylori слизи-
стой оболочки антрального отдела желудка [145]. Высокая степень обсеменения H. pylori слизистой оболочки антрального отдела желудка связана с неблагопри­ятным течением ИБС, обусловленного угнетением антиоксидантной защиты в ус­ловиях активации процесса перекисного окисления липидов и роста уровня цир­кулирующих иммунных комплексов. [91]. Инфицирование H. pylori характеризу­ется повышением титров IgG, являющегося системным гуморальным иммунопа­тологическим ответом на антигенную стимуляцию и отражает интенсивность воспалительного процесса [105, 60]. H. pylori вызывает изменения в иммунном ста­тусе по провоспалительному Thl-типу, при этом в мононуклеарных клетках пе­риферической крови у 40% пациентов обнаружены специфические фрагменты ге­нома H. pylori [83]. При инфицировании H. pylori более высокие титры антител против H. pylori отмечены у больных ИБС [218], причём хроническая инфекция H. pylori, приобретённая в юности, увеличивает вероятность коронарной болезни сердца в течение жизни [529], а риск развития осложнений ИБС на фоне инфекции H. pylori возрастает в несколько раз независимо от других факторов-триггеров [470].
Атерогенное воздействие H. pylori обусловливается длительно существую­щей выработкой циркулирующих медиаторов воспаления, изменением состава липидов и активированием лимфоцитов, которые в системном кровотоке могут взаимодействовать с эндотелием или атеросклеротическими бляшками [468, 376, 457, 174].
Предложено считать IgG-серопозитивность к H. pylori проявлением ассоциа­ции инфекции H. pylori и острого инфаркта миокарда, независимой от классиче­ских коронарных факторов риска [352] и свидетельством этиопатогенетической роли инфекции H. pylori в развитии атеротромбоза и сердечно-сосудистых забо­леваний [424, 281, 321]. Серопозитивность к H. pylori ассоциируется с повышением уровней С-реактивного белка, молекул межклеточной адгезии (ICAM-1), эндоте­лиальной дисфункцией [464, 206] и более высокой распространённостью ИБС и развитием острого инфаркта миокарда [596]. Цитотоксичные CagA штаммы H. pylori, характерные для язвенной болезни, рассматриваются в качестве патогене­тического фактора развития атеросклероза [109, 428] и чаще выявляются у боль­ных ИБС [335, 478]. Следует отметить, что успешное проведение эрадикационной терапии у больных ИБС понижает повышенные уровни фибриногена [588], уменьшает количество повторных острых коронарных событий [170, 476, 478], улучшает результаты ангиопластики [366] и достоверно снижает показатели арте­риального давления у пациентов с гипертензией [435]. Подтверждение потенци­альной этиологической роли H. pylori в патогенезе ИБС способно радикально из­менить возможности здравоохранения по профилактике факторов риска ИБС [479].