До 30% взрослого населения Земли страдают от избыточной массы тела. Ожирение приводит к увеличению объема распределения препаратов, кроме того, жировые клетки способны активно накапливать липофильные лекарственные вещества, что приводит к существенному изменению их фармакокинетики и фармакодинамики. Кроме того, обычно ожирение требует комплексной терапии, что приводит к увеличению вероятности возникновения лекарственных взаимодействий52.
Ожирение сказывается на следующих фармакокинетических параметрах:

• максимальной концентрации лекарственного вещества, что может потребовать увеличения дозировки препарата;
• времени достижения максимальной концентрации, не требующей корректировки при длительной терапии;
• времени выведения препарата из организма (особенно второй фазы), что может потребовать изменения режима дозирования.

К сожалению, в литературе практически отсутствуют данные о влиянии ожирения на фармакокинетику лекарственных препаратов. Систематические данные не представлены ни в одном из исследований; в ряде работ изучалось влияние ожирения на фармакокинетику отдельных препаратов.

• 160 —

Доказано, что при ожирении возрастает кажущийся объем распределения ряда лекарственных веществ. Так, объем распределения диазепама составляет 292 л у больных ожирением и 91 л у людей с нормальным весом. Менее существенно меняется объем распределения дигоксина: 981 л — у больных ожирением, 937 л — у контрольной группы. У теофиллина кажущийся объем распределения при развитии ожирения остается практически постоянным, он составляет 29 л у больных ожирением и 27 л у людей с нормальным весом.
Интересно отметить, что даже у людей, не страдающих ожирением, распределение жировой ткани и содержание свободной воды зависит от пола и от занятий спортом. Так, наименьшее содержание жира обнаружено у спортсменов- мужчин, наибольшее — у женщин, не занимающихся спортом. Кроме того, имеются различия в массе минерального вещества костей и плотности тела, которые также связаны с полом и занятиями спортом (табл. 4.15). Указанные отличия могут приводить к отличию в фармакокинетике ряда лекарственных веществ53, что требует корректировки их назначения.
Таблица 4.15. Зависимость параметров массы тела от пола и занятий спортом

Параметр	Пол	Спортсмены	Не спортсмены
Возраст, лет	Мужской	22,3 ± 5,1	24,7 ± 4,5
	Женский	23,8 ± 5,7	22,4 ± 2,8
Рост, см	Мужской	175,2 ± 5,7	178,1 ± 8,5
	Женский	169,4 ± 8,9	163,1 ± 5,6
Вес, кг	Мужской	67,9 ± 5,3	73,3 ± 9,7
	Женский	57,5 ± 5,9	55,4 ± 3,9
Индекс массы тела, кг/м2	Мужской	22,1 ± 1,0	23,2 ± 3,4
	Женский	20,0 ± 1,4	20,9 ± 1,7
Плотность тела, г/см3	Мужской	1,0767 ± 0,0083	1,0549 ± 0,0185
	Женский	1,0679 ± 0,0052	1,0391 ± 0,0128
Общее содержание воды	Мужской	43,23 ± 3,59	41,08 ± 4,56
в организме, кг	Женский	34,68 ± 3,48	28,64 ± 2,08
Минеральное вещество костей, кг	Мужской	3,40 ± 0,33	3,22 ± 0,39
	Женский	2,73 ± 0,38	2,39 ± 0,26
Содержание жира в организме, %	Мужской	8,6 ± 2,8	20,5 ± 9,3
	Женский	15,1 ± 3,0	28,5 ± 4,9

Необходимо отметить, что только в последние годы наблюдается интерес к изучению особенностей фармакокинетики лекарственных веществ при ожирении. Хочется надеяться, что исследования в этой области позволят выработать рекомендации по корректировке терапии с учетом веса пациентов.

• 161 —

Резюме
При ожирении обычно назначается комплексная терапия, а это повышает вероятность возникновения лекарственных взаимодействий.
Фармакокинетические параметры многих лекарственных препаратов при ожирении изменяются, и проводимая терапия нуждается в корректировке.