предыдущая
к содержанию
следующая

  Краткие итоги главы


Элиминации подвергается свободная (несвязанная) фракция лекарственного препарата, находящаяся в крови. Элиминация складывается из двух процессов:
  • метаболизма, или биотрансформации, приводящей к изменению структуры исходного соединения;
  • экскреции, в результате которой неизмененное лекарственное вещество или его метаболиты выводятся из организма.

Наиболее интенсивно процессы биотрансформации происходят в печени, причем обычно одновременно липофильные метаболиты лекарственных веществ выводятся в желчь. Неизмененные лекарственные вещества и их гидрофильные метаболиты экскретируются преимущественно почками. Роль легких, кишечника, плаценты и других органов в элиминации большинства лекарственных веществ незначительна. Именно поэтому необходима коррекция режимов лекарственной терапии (иногда с учетом результатов терапевтического лекарственного мониторинга) у пациентов с заболеваниями печени и почек.
С другой стороны, суммарная эффективность систем элиминации лекарственных веществ из организма, характеризующаяся величиной клиренса, линейно зависит от объемной скорости кровотока. Поэтому наличие выраженной сердечной недостаточности у пациента также требует коррекции режимов фармакологической терапии.
Особенности фармакокинетики при различных заболеваниях будут рассмотрены в гл. 5.
Литература
  1. Лакин К.М., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных веществ. М., 1981.
  2. Klinger W. Experiment Toxicol Pharmacology, 1996; 48 (Suppl I): 1—88.
  3. Kapitulnik J., Strobel H.W. J. Biochem Mol. Toxicol 1999; 13 (5): 227—30.
  4. Lalka D, Griffith RK., Cronenberger C.L. J. Clin.Pharmacol. 1993; 33 (7): 657—69.
  5. Портер К. Функциональная морфология клетки. М., 1963.
  6. David H. Acta Biol. Meed. Germ. 1979; 38: 935—52.
  7. Anwer M.S., Hegner D.Z. Physiol .Chem. 1978; 379:1027—30.
  8. Kroker R. Arch P.harmacol. 1997; 297: R8.
  9. Baumgarther G., Reichen J. Experientia 1975; 31: 306—8.
  10. Baumgarther G. Schweiz Med Wschr 1975; 105:1—30.
  11. Krochmann E. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1974; 191: 32—44.
  • 122 —

-Q-
  1. Barth A., Klinger W. Exp. Clin. Endocrinol. 1987; 90:190—8.
  2. Caden S.Z., Gibson J.E.J. Pharmacol. Exp .Ther. 1979; 210:15—21.
  3. Meijer D.K.F., Vonk R.J., Kenlemaos L., Weitering J.G.. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1977; 202: 8—21.
  4. Klaassen C.D. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1974; 191: 212—8.
  5. Klaassen C.D. J. Pharmacol. Exp. Ther. 1975; 184: 721—8.
  6. Bauer R. W. JAMA 1959; 169:1462—6.
  7. Fischer E., Barth A., Varga F., Klinger W. Life Sci 1979; 24: 557—62.
  8. Keppler D., Konig J. Semin Liver Dis 2000; 20 (3): 265— 72.
  9. Klassen C.D. Proc. Soc. Exp. Biol. Med. 1978; 157: 66—9.
  10. Barth A., Klinger W. Wiss Z. d Humboldt-Univ Berlin 1979; XXXVII:413—24.
  11. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М., 1997.
  12. Арчаков А.И. Успехи биол. химии. 1971; 12:136—63.
  13. Lewis D.F.V., Watson E., Laks B.G. Mutation. Res. 1998; 410: 245—70.
  14. Welling P.G., Balant L.P. (eds.) Handbook of Experimental Pharmacology. V110. Pharmacokinetics of Drugs. Berlin, 1994: 289—332.
  15. Park B.K., Pirmohamed M., Kitteringham N.R. Pharmacol. Ther. 1995; 68(3): 385—424.
  16. Periti P., Mazzei T., Mini E., Novelli A. Clin Pharmacokinet. 1992;23(2): 106-31.
  17. Klihger W. Acta Biol. Med. Germ. 1973; 31: 467—9.
  18. Mitoma C., Le Vallery S. E. Arch Int Pharmacodyn 1970; 187:155—62.
  19. McMahow R .E. J. Pharm. Sci. 1966; 55: 457—66.
  20. Lieber C.S., Decarli L.M. J. Biol. Chem. 1970; 245: 2505—12.
  21. Pikkarainen P., Raiha C. R. Nature 1969; 222: 563—4.
  22. Hartfard J. T., Samorajski T. (ed) Alcoholism. Social and biomedical issues.

N. York, 1984:153—60.
  1. Burchell B., Coughtrie W.H. Pharma. Ther. 1989; 43: 261—89.
  2. Wishart G.S., Campbell M.T. Biochem. S. 1979; 178: 443—7.
  3. Wishart G.S. Biochem. J. 1978; 174: 485—9.
  4. Dutten G.J. Biochem. J. 1959; 71:141—8.
  5. Gregory J.D. Prac. Intern. Pharmacol. Stockholm 1962; 6: 53—8.
  6. Dutton G.S. Ann Rev. Pharmaco.l Joxicol 1978; 18:17—35.
  7. Jenner P., Testa B. (eds) Concepts in Drug. Merabolism. New-York, Basel 1980: 251—4.
  8. Juchau M.K. Pharm. Ther. 1980; 8: 501—24.
  9. Pelkonen O. Drug. Informat. S. 1994; 28:225—34.
  10. Kato R. J. Biochem. 1966; 59: 574—83.
  11. Tofilon P.J., Piper W.H. Biochem. Pharmacol. 1981; 30:1823—6.
  12. Riffer C.L., Maleika-Giganti D. Biochem. Pharmacol. 1982; 31: 239—47.
  13. Short C.R., Kinaden DA., Stith R. Drug. Metabol. Rev. 1976; 5(1): 1—42.
  14. Kitada M., Kamataki T., Itahashi K. et al. Biochem. Biojhys. Res. Commun. 1985; 131:1154—9.
  15. Short C.R., Maines M.D., Westfall B. A. Biol Neonate 1972; 21(1): 54—68.
  16. Fouts J.R., Hart L.G. Ann N.Y. Acad Sci 1965; 123: 245—51.
  17. Morselli P.L,. Garattini S., Sereni F. (eds). Basic and Therapeutic Aspects of Pharmacology. New-York. 1975; 229—43.
  18. Forget P., De Curtis M., Senterre J. Biol Neonate 1986; 50 (1): 11—5.
  19. Smith M., Horkinson D. A, Harris H. Ann Hum Genet 1971; 34: 251 — 71.
  20. Bilanchone V., Duester G., Edwards Y., Smith M. Nucl Acid Res 1986:14: 3911—26.
  21. Caorda NhH, Benedetti M.S., Mousset A., Pasquier-Bechet P. J. Phar Pharmacol 1985; 37: 357—61.
  22. Mastrolia L., Bichi R., Arizzi M., Manelli H.. Bas Appl Histochem 1986; 30: 97—108.
  23. Pulkinen M.. Acta Physiol Scand 1966; 66: 115—9.
  24. Bock K.W., Clausbruch U.C., Kaufmann R et al. Biochem Pharmacol 1980; 29: 495—500.
  25. Wishart G.S., Dutton G.S.. Biochem J. 1977; 168: 507—11.
  26. Foulder C.G., Hirrell PA., Hume R., Strange R.C. Biochem J. 1987; 241: 221 —8.
  27. Pelkonen O. Pharm Ther 1980; 10: 261—81.
  28. Sonowane B.R. Pediatr Pharmacol 1982; 2: 223—9.
  29. Sonowane B.R., Lucier G.W. Biochem Biojhys Acta 1975; 411(1): 97—105.
  30. Брин ВБ., Вартанян ИА., Данияров СБ. и др. Основы физиологии человека. СПб, 1994; 1: 493—527.
  31. Russel F.G., Masereeuw R., van Aubel RA Annu Rev. Physiol. 2002; 64: 563—94.
  32. Bonate P.L., Reith K., Weir S. Clin Pharmacokinet 1998; 34 (5): 375—404.
  33. Fanos V., Cataldi L. J. Chemother 2001; 13 (5): 461 — 72.
  34. Breyer M.D., Breyer R.M. Curr Opin Nephrol Hypertens 2000; 9 (1): 23—9.
  35. Ito S. Nephrol 1999; 13 (9): 980—8.
  36. Somogi A. Clin Exp Pharmacol Physiol 1996; 23 (10-11): 986—9.
  37. Beckett AH, Rowland M. Nature 1965; 206:1260—1.
  38. Smith PK, Gleason HL, Stall GG, Ogorzalek S. J Pharmacol Exp Ther 1946; 87: 237—55.
  39. Lash LH. Environ Health Perspect 1994; 102 (Suppl 11): 75—9.


предыдущая
к содержанию
следующая

Источник: Ю. Б. Белоусов, К. Г. Гуревич, «Клиническая фармакокинетика. Практика дозирования лекарств» 2005

А так же в разделе «  Краткие итоги главы »