Ко-тримоксазол.  

  Ко-тримоксазол (бисептол, бак- трим, ориприм, гросептол) - комбинированный препарат, состоящий из 5 частей сульфаметоксазола (сульфаниламид средней длительности действия) и 1 части триме- топрима.
Механизм действия. Ко-тримоксазол оказывает бактерицидное действие, обусловленное двухэтапным влиянием на метаболизм фолиевой кислоты: сульфаметоксазол конкурентно замещает парааминобензойную кислоту, препятствуя образованию дигидрофолиевой кислоты, а триме- топрим ингибирует фермент дигидрофолатредуктазу, нарушая синтез тетрагидрофолиевой кислоты.
Спектр активности. Ко-тримоксазол активен в отношении стафилококков (включая ряд MRSA), менингококков, М. catarrhalis, Haemophilus spp., E. coli, многих видов Klebsiella, Citrobacter, Enterobacter, Salmonella, пневмоцист.
По данным Межрегиональной ассоциации по клинической микробиологии и антимикробной химиотерапии (2009 г.) в России к ко-тримоксазолу резистентны более 40% штаммов S. pneumoniae, около 20% Е. coli и Н. influenzae и 100% шигелл. Природной устойчивостью обладают энтерококки, синегнойная палочка, анаэробы.
Фармакокинетика. Ко-тримоксазол хорошо всасывается в ЖКТ, биодоступность составляет 90-100%. Проникает через гематоэнцефалический барьер, особенно при воспалении оболочек. Компоненты препарата частично ме- таболизируются в печени, экскретируются преимущественно почками в неизмененном виде, в небольшом количестве с желчью.
Ко-тримоксазол применяют при инфекциях ЖКТ (сальмонеллез, диарея путешественников), внебольничных инфекциях мочевых путей (острый цистит, пиелонефрит), пневмоцистной пневмонии.
Дозировка. Детям - 4-6 мг/кг • сут (по триметоприму) в 2 приема, при тяжелых инфекциях (включая пневмоцистную пневмонию) - 15-20 мг/кг • сут в 3-4 введения.
Побочные эффекты. Препарат вызывает следующие нежелательные реакции.
  • Аллергические реакции, вплоть до синдромов Стивенса-Джонсона и Лайелла.
  • Гематотоксичность: цитопении, апластическая анемия.
  • Гепатотоксичность: токсическая дистрофия печени.
  • Нейротоксичность: головная боль, головокружение, спутанность сознания.
  • Нефротоксичность: тубулоинтерстициальный нефрит.
  • Фотосенсибилизация (при длительном приеме, например для профилактики пневмоцистной пневмонии во время и после химиотерапии).
  • Диспептический синдром.
  • Гиперкалиемия, гипогликемия.
  • Тромбофлебит (при в/в введении).

Нитроимидазолы. Родоначальник данного класса -
метронидазол, применяющийся в клинической практике с 1960 г., затем появились тинидазол, орнидазол, ниморазол.
Механизм действия. Нитроимидазолы проявляют бактерицидный эффект в отношении тех микроорганизмов, ферментные системы которых способны переводить их в активные восстановленные формы. Последние нарушают репликацию ДНК и синтез белка в микробной клетке, ингибируют клеточное дыхание, оказывают прямое цитотоксическое действие.
Спектр активности. К нитроимидазолам чувствительны большинство анаэробов - бактероиды (включая B. fragilis), клостридии (включая С. difficile), Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp, Н. pylori, Gardnerella vaginalis, простейшие (трихомонады, жиардия, амебы, балантидии).
Фармакокинетика. Нитроимидазолы хорошо всасываются в ЖКТ. Биодоступность составляет 80-90%, не зависит от приема пищи.
Нитроимидазолы проникают во многие ткани и биологические жидкости, проходят через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, попадают в грудное молоко, активно секретируются со слюной и желудочным соком.
Метаболизируются в печени при участии цитохрома Р-450, выводятся преимущественно с мочой. При почечной недостаточности коррекции дозы не требуется.
Побочные эффекты. Препараты вызывают следующие нежелательные реакции.
  • Диспептический синдром: неприятный привкус во рту, боль в животе, тошнота, рвота, диарея.
  • Нейротоксичность: головная боль, головокружение, нарушение координации движений, нарушения сознания, судороги.
  • Гематотоксичность: лейкопения, нейтропения.

Лекарственные взаимодействия. Активность
нитроимидазолов уменьшается при сочетании с индукторами цитохрома Р-450 (фенобарбитал, рифампицин).
За счет ингибирования цитохрома Р-450 нитроимидазолы могут нарушать метаболизм в печени варфарина, повышая тем самым его концентрацию в крови и усиливая эффект. В случае совместного применения обязателен строгий контроль МНО.
При сочетании с карбамазепином повышается риск нейротоксичности.
N.B.!
Нитроимидазолы противопоказаны в I триместре беременности, во II и III триместрах допустимо применение по жизненным показаниям при отсутствии более безопасной альтернативы.
Дозировки наиболее часто применяемых в педиа - трической практике нитроимидазолов приведены в Приложениях. 

Источник: Парамонова Н. С., «Клиническая фармакология : учеб. пособие» 2012

А так же в разделе «Ко-тримоксазол.   »