> Гастроинтестинальные (15-25%): гастропатия, эзофа- гопатия, энтеропатия, колонопатия, гепатопатия. НПВС-гаст-
ропатии вызваны блокадой цитопротекторного PgF, который тормозит секрецию соляной кислоты и усиливает продукцию слизи. К факторам риска развития НПВС-гаст- ропатии относятся: «язвенный анамнез», прием высоких доз или одновременный прием нескольких НПВС, возраст старше 65 лет, сопутствующий прием антикоагулянтов, цитостатиков, глюкокортикостероидов.

• Кардиовазальные: артериальная гипертензия, периферические отеки. Суммарный относительный риск сердечно-сосудистых событий при приеме различных НПВС равен: для рофекоксиба - 3,15, диклофенака - 1,69, индоме- тацина - 1,33, напроксена - 1,18, ибупрофена - 1,09, целе- коксиба - 0,86 (контроль - 1).
• Почечные: снижение клубочковой фильтрации, интерстициальный нефрит.
• Тромбоцитарные: нарушение агрегации тромбоцитов, повышение риска кровотечений. Для предупреждения и устранения этого синдрома назначается витамин К (ви- касол) и препараты, повышающие агрегацию тромбоцитов (дицинон).
• Бронхолегочные: «аспириновая» бронхиальная астма.
• Костно-суставные: дегенерация хряща.
• Неврологические: забывчивость, неспособность сосредоточиться, бессонница, депрессия.
• Гипогликемия.
• Аллергические реакции: полиморфные сыпи, вплоть до синдрома Лайела.
• Гемопатии. У больных с врожденным дефицитом глю- козо-6-фосфатдегидрогеназы (в мире около 110 млн человек) при применении НПВС возможны острый внутрисосудистый гемолиз и острая почечная недостаточность.

Таким образом, НПВС являются, с одной стороны, незаменимыми препаратами для лечения заболеваний соединительной ткани, с другой - имеют целый ряд нежелательных эффектов. Существует два пути улучшения переносимости этих препаратов:
• одновременное применение ЛС, защищающих слизистую оболочку ЖКТ. Для профилактики язвообразования (в основном больным из группы риска) одновременно назначаются блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов и «протоновой помпы». Наиболее перспективным является использование синтетических простагландинов, которые в данном случае можно рассматривать как средства заместительной терапии. В настоящее время создан комбинированный препарат артротек (диклофенак натрия 50 мг + мизопростол 200 мг), который успешно используется в терапевтической практике;
• активный синтез ЛС, селективно блокирующих ЦОГ-2 (табл. 19).
Таблица 19. Влияние НПВС на эффект других препаратов (Brooks P.M., Day R.O., 2001)

Препарат	НПВС	Действие	Рекомендации
Фармакокинетическое взаимодействие
Непрямые антикоагу лянты	Все (особенно АСК)	Вытеснение из связи с белками плазмы, усиление антикоагулянтного эффекта	Избегать НПВС, если возможно, или проводить строгий контроль гемостазиограммы
Пероральные гипоглике мические препараты (производные сульфонил- мочевины)	Все (особенно АСК)	Вытеснение из связи с белками плазмы, усиление гипогликемического эффекта	Избегать НПВС, если возможно, или строгий контроль уровня глюкозы в крови
Дигоксин	Все	Торможение почечной экскреции дигоксина при нарушении функции почек (особенно у детей младшего возраста), повышение его концентрации в крови, увеличение токсичности. При нормальной функции почек взаимодействие менее вероятно	Избегать НПВС, если возможно, или строгий контроль клиренса креатинина и концентрации дигоксина в крови
Аминоглико- зиды	Все	Торможение почечной экскреции аминогли- козидов, повышение их концентрации в крови	По возможности строгий контроль концентрации аминогликозидов в крови

Препарат	НПВС	Действие	Рекомендации
Препараты лития	Все (в меньшей степени - АСК, су- линдак)	Торможение почечной экскреции лития, повышение его концентрации в крови и токсичности	Использовать АСК или сулин- дак, если необходимо назначение НПВС. Строгий контроль концентрации лития в крови
Фармакодинамическое взаимодействие
Антигипертензивные ЛС: р-адрено- блокаторы, диуретики, ингибиторы АПФ	В наибольшей степени - индоме- тацин, в наименьшей - сулиндак	Ослабление гипотензивного действия за счет торможения синтеза простаглан- динов в почках (задержка натрия и воды) и сосудах (вазоконстрикция)	Использовать сулиндак и, по возможности, избегать других НПВС при гипертензии. Строгий контроль артериального давления. Может потребоваться усиление антигипертензивной терапии
Непрямые антикоагу лянты	Все	Увеличение риска желудочно-кишечных кровотечений вследствие повреждения слизистой и торможения агрегации тромбоцитов	Избегать НПВС
Комбинации повышенного риска
Диуретики (все)	Все	Повышенный риск развития почечной недостаточности	Избегать таких комбинаций, если возможно
Триамтерен	Индоме- тацин	Высокий риск развития острой почечной недостаточности	Комбинация противопоказана
Калийсбере- гающие диуретики	Все	Высокий риск развития гиперкалиемии	Избегать таких комбинаций или строго контролировать уровень калия в плазме