У различных микроорганизмов, паразитирующих в человеческом организме, на определенную группу антибиотиков существует определенный вид резистентности. Описание механизмов устойчивости и общая характеристика антибактериальных препаратов приведены с учетом клинической значимости (активность в отношении возбудителей инфекции кожи, мягких тканей, полости рта, нозокомиальных штаммов) и особенностей применения их в практике лечения инфекционных процессов челюстно-лицевой области и шеи.
Р-Лактамные антибиотики
Устойчивость микробов к р-лактамным антибиотикам наиболее часто проявляется их ферментативной инактивацией в результате гидролиза связей р-лактамного кольца р-лактамазами и может быть ориентирована на пенициллины или цефалоспорины, или на обе группы сразу (субстратный профиль). Практически все клинически значимые микроорганизмы обладают р-лактамазами, за исключением стрептококков. Важную роль играет локализация кодирующих генов, определяющая внутри- или межвидовое распространение резистентности (плазмидное расположение) или распространение резистентного клона (хромосомное расположение). Клиническое значение имеет чувствительность ферментов (р-лактамаз) к ингибиторам (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам). К ингибиторам чувствительны плазмидные р-лактамазы класса А стафилококков, плазмидные р-лактамазы широкого спектра класса А грамотрицательных бактерий, плазмидные р-лактамазы расширенного спектра класса А грамотрицательных бактерий, хромосомные р-лактамазы широкого спектра класса А грамотрицательных бактерий. Хромосомные р-лактамазы класса С (гидролизуют природные и полусинтетические пенициллины и цефалоспорины I—

3. поколения) и класса В грамотрицательных бактерий (гидролизуют практически все р-лактамные антибиотики) не чувствительны к ингибиторам.

Если распространение р-лактамаз широкого спектра среди грамотрицательных бактерий и стафилококковых р-лактамаз преодолимо за счет высокоактивных ингибитор-защищенных пеницилли- нов и цефалоспоринов III и IV поколения, то плазмидные Р-лактамазы расширенного спектра действия, наиболее часто встречаемые у грамотрицательных бактерий Klebsiella spp., Е. coli, Proteus spp., способны разрушать цефалоспорины III и даже IV поколения. Нозокомиальные штаммы Enterobacter spp., Citrobacter spp. могут ги- перпродуцировать хромосомные р-лактамазы класса С, разрушающие цефалоспорины III поколения в процессе лечения этими антибиотиками. Эффективными при этом остаются только цефалоспорины

4. поколения и карбапенемы.

Механизм модификации мишени действия (мишень действия Р-лактамов — ферменты, пенициллинсвязывающие белки, участвующие в синтезе клеточной стенки бактерии) имеет значение для развития устойчивости к р-лактамам стафилококков и пневмококков. Появление дополнительного пенициллинсвязывающего белка обусловливает резистентность стафилококка к оксациллину. Штаммы пневмококка, устойчивые к пенициллинам в результате появления чужеродной дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), кодирующей пенициллинсвязывающие белки, сохраняют чувствительность к цефалоспоринам III поколения и карбапенемам.
Активно выводят (3-лактамные антибиотики (карбапенемы) из микробной клетки транспортные системы Pseudomonas aeruginosa.