Сульфаниламиды

  Клиническое значение сульфаниламидов к настоящему времени почти полностью утрачено, так как по активности они значительно уступают современным антибиотикам. Многолетнее использование сульфаниламидов обусловило множественную приобретенную микробную резистентность к этой группе.
Ко-тримоксазол представляет комбинацию 5 частей сульфаме- токсазола (сульфаниламид средней продолжительности действия) и 1 части триметоприма. Препарат оказывает бактерицидное действие. Сульфаметоксазол — по химической структуре аналог пара- аминобензойной кислоты, конкурентно ингибирует синтез предшественника фолиевой кислоты. Триметоприм блокирует следующий этап синтеза нуклеиновых кислот. Ко-тримоксазол обладает широким спектром противомикробного действия, активен в том числе в отношении Н. influenzae (включая некоторые ампициллинустойчи- вые штаммы). Устойчивы к ко-тримоксазолу энтерококки, синегнойная палочка и анаэробы. Препарат хорошо всасывается при приеме внутрь, имеет высокую биодосгупность (90—100%). Максимальная концентрация в плазме крови развивается через 2—4 ч. Ко-тримоксазол проникает через физиологические барьеры. Кумуляция препарата возможна при почечной недостаточности.
Нежелательные реакции
Системные проявления.
  • ЖКТ: боли в животе, диспептические проявления, псевдомембранозный колит.
  • Повышенная чувствительность: сыпь, синдром Стивенса- Джонсона, синдром Лайелла.
  • Гематологические реакции: нейтропения, тромбоцитопения, анемия, метгемоглобинемия, генерализованное угнетение кроветворения (особенно у больных пожилого возраста). При дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы возрастает риск развития гемолитической анемии.
  • Фотосенсибилизация.
  • Печень: холестатический гепатит. При нарушении функции печени замедляется метаболизм сульфаниламидов с повышением риска токсического действия. Токсическая дистрофия печени.
  • ЦНС: головная боль, психические нарушения, асептический менингит (особенно при коллагенозе).
  • Почки: кристаллурия, гематурия, интерстициальный нефрит, некроз почечных канальцев. При нарушении функции почек возможна кумуляция компонентов ко-тримоксазола, при этом возрастает риск токсического действия, гиперкалиемии у пожилых.
  • Нарушения обмена веществ: зоб, нарушение функции щитовидной железы, гипогликемия, гипокалиемия.
  • Тромбоцитопеническая пурпура у пожилых пациентов (особенно при сочетании препарата с тиазидными диуретиками).
  • У пациентов с порфирией возможно развитие острого приступа.
  • Риск развития неиследоваемых реакций значительно возрастает у пациентов с ВИЧ-инфекцией в стадии синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).

Местные проявления.
  • Тромбофлебит (при внутривенном введении). Противопоказания
  • Аллергия на фуросемид, тиазидные диуретики, ингибиторы карбоангидразы, препараты сульфонилмочевины. Не следует назначать ко-тримоксазол детям до 2 мес и женщинам, кормящим грудью, в связи с риском развития у детей ядерной желтухи и гемолитической анемии при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
  • Беременность, тяжелая почечная недостаточность. Ко-тримоксазол не следует применять при клиренсе креатинина менее 15 мл/мин, тяжелых нарушениях функции печени, мегалобластической анемии, связанной с дефицитом фолиевой кислоты.

Лекарственные взаимодействия
  • Ко-тримоксазол усиливает эффект и/или токсическое действие непрямых антикоагулянтов, противосудорожных средств (производных гидантоина), пероральных противодиабетических средств и метотрексата вследствие вытеснения их из связи с белками и/или угнетения метаболизма; препаратов, вызывающих угнетение костномозгового кроветворения, гемолиз, оказывающих гепатотокси- ческое действие (возрастает риск токсических эффектов).
  • Ко-тримоксазол снижает эффективность:
  • пероральных контрацептивов;
  • циклоспорина (ускоряет его метаболизм и снижает сывороточные концентрации);
  • пенициллинов.
  • Фенилбутазон, салицилаты и индометацин могут вытеснять сульфаниламидный компонент из связи с белками плазмы, увеличивая тем самым его концентрацию в крови.

Источник: Под ред. А.Г. Шаргородского, «Клиника, диагностика, лечение и профилактика воспалительных заболеваний лица и шеи (руководство для врачей)» 2002

А так же в разделе «  Сульфаниламиды »