Фторхинолоны «Статины» и другие гиполипидемические средства Эндотелиальные «факторы» (и связанные с ними лекарственные средства) Центральные медиаторные аминокислоты (и связанные с ними лекарственные средства) «Колониестимулирующие факторы'» «Антиостеопорозные» препараты Разное 80—90-е годы — это годы дальнейшего прогресса фармакологии, создания многих новых лекарственных средств, появления новых фармакотерапевтических групп, новых фундаментальных направлений и «заделов» на будущее. Путем «модификации» молекул цефалоспоринов созданы новые высокоэффективные антибиотики третьего и четвертого «поколений», значительно превосходящие по спектру действия ранее известные цефалоспорины и высокоустойчивые к инактивирующему действию р-лактамаз (см. с. 86). Открыта возможность повышения устойчивости и активности Р-лактамных антибйотиков (пенициллинов, цефалоспоринов) путем их сочетанного применения со специфическими ингибиторами р-лактамаз (сульбактамом натрия, клавулановой кислотой и др.) и на этой основе созданы новые высокоактивные химиотерапевтические препараты (см. с. 84). Крупным достижением 80-х годов является появление новой группы высокоэффективных синтетических антибактериальных препаратов — фторхинолонов. Создание этих препаратов — одно из новых звеньев в «цепи» событий, произошедших начиная с открытия антибактериальной активности сульфаниламида и затем других синтетических антибактериальных препаратов разных химических групп. Фторхинолоны — наиболее эффективные синтетические антибактериальные препараты, приравниваемые по активности и спектру действия к современным антибиотикам. Химически фторхинолоны являются производными хинолина. Характерная особенность их химической структуры — наличие в положении 4 хинолинового ядра оксогруппы (=0), а в положении 6 атома фтора (XXXXV). Основные фторхинолоны: офлоксацин (таривид), пефлоксацин (абактал), ципрофлоксацин (ципро, ципробай, квинтор) и другие быстро вошли в медицинскую практику. Они обладают особым механизмом действия — ингибируют содержащийся в бактериальных клетках фермент (ДНК-гиразу) и в ряде случаев эффективны при устойчивости возбудителей к другим противомик- робным препаратам. Применяют их при инфекциях дыхательных и мочевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта, мягких тканей, костей, суставов, при гонококковой инфекции, менингите, послеоперационных инфекционных осложнениях, сепсисе и других инфекционных процессах. Первые 6-фторхинолоны были монофторзамещенными соединениями (пефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин и др.). В поисках более активных соединений этой группы стали синтезировать соединения с двумя и более атомами фтора. В последнее время широкое применение получил дифторосодержащий препарат ломефлоксацин, основной фармакокинетической особенностью которого является медленное выведение из организма, что позволяет получить необходимый терапевтический эффект при его одноразовом суточном приеме. Другим дифторхинолоном является спарфлоксацин (флероксацин, тосуфлоксацин). Трифторзаме- щенные хинолоны пока широкого медицинского применения не получили. В целом же фторхинолоны стали наряду с антибиотиками основными средствами лечения тяжелых инфекционных заболеваний. Крупным вкладом в лечение и профилактику заболеваний сер- дечно-сосудистой системы явилось создание новой по структуре и действию группы высокоэффективных гиполипидемических препаратов — «статинов» («вастатинов»). Создание «статинов» стало крупным звеном в «цепи» событий, связанных с изучением роли холестерина в патогенезе атеросклероза и поиском средств для снижения содержания холестерина в крови. Начало этим событиям положило сделанное крупными отечественными учеными Н. Н. Аничковым и С. С. Халатовым наблюдение, показавшее, что у кроликов при длительном введении им с кормом больших доз холестерина развивается атеросклеротическое поражение кровеносных сосудов. В 1915 году Н. Н. Аничков сформулировал «холестериновую теорию» патогенеза атеросклероза. В 30-х годах появились сообщения о связи атеросклероз? Структура некоторых представителей основных групп синтетических химиотерапевтических препаратов Производные нитрофурана Л CH=N—NH—С' Фурацилин хт ?v о Фуразояидон Производное хиноксалина CH=N-N Производное имидазола C-U Оксолиниевая кислота (грамурин) НгС О чОН> I СгНб с повышением уровня холестерина в крови у человека и о высокой частоте ишемической болезни сердца и инфарктов миокарда среди больных гиперхолестеринемией. В начале 50-х годов стали появляться сведения о средствах, оказывающих гипохолестеринемическое действие. Первоначально речь шла о снижении общего содержания холестерина в крови. Первыми синтетическими препаратами, предложенными для этой цели, были производные фенилуксусной кислоты (гипостерол, ка- тастерол и др.). В 60-х годах был синтезирован отечественный препарат цетамифен (этаноламинная соль фенилэтилуксусной кислоты), получивший относительно широкое применение. Основанием для синтеза этих соединений служили представления о том, что фенилэтилуксусная кислота тормозит биосинтез холестерина на ранних стадиях его образования. Она связывает часть коэнзима А и, образуя фенилэтилкоэнзим А, выступает в роли «ложного метаболита», препятствующего образованию З-гидрокси-З-метил-глу- тарнл-коэнзима Айв дальнейшем — эндогенного холестерина. Несмотря на теоретическую обоснованность, препараты этой группы оказались недостаточно эффективными и широкого применения не получили. В 60-х годах был предложен другой принцип уменьшения ги- перхолестеринемии путем применения средств, задерживающих всасывание холестерина из кишечника и образующих с желчными кислотами малорастворимые и плохо всасывающиеся комплексы. Одним из таких средств был отечественный препарат р-ситосте- рин — продукт растительного происхождения стероидной структуры. По этому принципу действуют предложенные в дальнейшем и применяемые в настоящее время в качестве гиполипидемических средств анионообменные смолы («секвестранты желчных кислот») — препараты холестирамин, колестипол и др. В 60-х годах было обнаружено гипохолестеринемическое действие никотиновой кислоты. В 70-х годах появилась новая группа гиполипидемических средств — производных фиброевой кислоты («фибраты»), К этому времени были уточнены данные о природе эндогенного холестерина, о его разновидностях, о формах их циркуляции в плазме крови. Было установлено, что в состав липопротеидов (липопротеинов) — частиц, в которые включен холестерин, входят также триглицериды и фосфолипиды и что в зависимости от физико-химических, биохимических и физиологических свойств их следует делить на классы: а) липопротеиды низкой плотности (ЛПНП); б) липопротеиды очень низкой плотности (ЛПОНП); в) липопротеиды высокой плотности (ЛПВП). При этом атерогенными ли- попротеидами являются ЛПНП и ЛПОНП, служащие переносчи ками холестерина (синтезируемого в печени) к клеткам периферических тканей, в том числе к стенкам кровеносных сосудов, а ЛПВП, наоборот, препятствуют отложению холестерина в тканях и поэтому являются «антиатерогенными». Таким образом, холестерин может выступать в качестве не только атерогенного, но и ан- тиатерогенного («хорошего») фактора. Соответственно при создании «антиатерогенных» лекарственных средств стали вместо термина «антисклеротические средства» пользоваться термином «гиполипидемические средства» и дифференцированно оценивать их влияние не только на общее содержание в плазме холестерина и триглицеридов, но и на содержание липопротеидов разной плотности, стремясь создавать в первую очередь средства, снижающие содержание ЛПНП и ЛПОНП и сопутствующую гипертриглицеридемию, а по возможности, повышающие уровень антиатерогенных ЛПВП. Фибраты оказались весьма эффективными гиполипидемичес- кими средствами. Первым препаратом этой группы, нашедшим практическое применение, был клофибрат (мисклерон, атроми- дин, липомид). Более новыми являются безафибрат (безамидин), фенофибрат (липантил), гемфиброзил (гевилон, нормолип). Препараты этой группы уменьшают в плазме крови общее содержание холестерина и триглицеридов, уровень холестерина ЛПНП, триглицеридов ЛПОНП и вместе с тем повышают содержание холестерина ЛПВП. Они уменьшают также агрегацию тромбоцитов. Применение фибратов может, однако, сопровождаться побочными явлениями, в том числе нарушениями функций печени. При применении клофибрата наблюдалось развитие внутрипеченочно- го холестаза, обострение желчекаменной болезни, образование камней в желчном пузыре и желчных путях. Этот препарат применения в настоящее время практически не имеет. Относительно широкое применение из этой группы имеют гемфиброзил, безафибрат, фенофибрат. Гиполипидемический препарат другой химической группы (производное дитиобутилфенола) — пробукол (фенбутол) тормозит биосинтез холестерина и несколько уменьшает всасывание из желудочно-кишечного тракта холестерина, поступающего с пищей. Препарат мало влияет на содержание ЛПНП и ЛПОНП. Вместе с тем он уменьшает содержание ЛПВП, то есть антиатерогенных липопротеидов. Допускают, что в механизме действия про- букола определенную роль играют его антиоксидантные свойства. Создание «статинов» явилось новым крупным достижением в области гиполипидемических средств. Появлению этих средств положили начало исследования, проводившиеся в области антибиотиков. В 1976 году японский микробиолог А. Эндо при изучении новых противогрибковых антибиотиков (монокалинов) открыл, что их действие связано с блокированием синтеза мевалоновой кислоты и эргостерина, входящего в состав клеточной оболочки микроорганизмов. Оказалось, что первичным звеном в этом действии является ингибирование фермента З-гидрокси-З-метил-глутарил-кофер- мента А-редуктазы (ГМГ-Ко-А-редуктазы), того самого, который в организмах млекопитающих катализирует биосинтез холестерина. Отсюда возникло предположение о возможности использования монокалинов в качестве гиполипидемических средств. Из разных штаммов грибов (гифомицетов) было выделено большое количество монокалинов общей химической структуры и в эксперименте было показано, что они блокируют синтез печенью холестерина. В результате проведенных исследований в медицинскую практику вошли сначала первый гиполипидемический препарат этой группы, получивший название «ловастатин» (мевакор), затем другие «статины»: симвастатин (зокор), правастатин (правахол), флувастатин (лескол) (XXXXVI). Все эти препараты оказывают специфическое ингибирующее влияние на ГМГ-Ко-А-редуктазу и обладают выраженной гиполипиде- мической активностью. Как оказалось, ингибирование фермента происходит после метаболического превращения ловастатина и других «статинов» в организме с образованием свободных р-оксикислот. Ловастатин был получен путем выделения из гриба штамма Aspergillus terreus. Флувастатин и некоторые новые «статины» получены синтетическим путем. «Статины» оказались высокоэффективными средствами профилактики и лечения атеросклероза и обуслозленых им сердечнососудистых заболеваний (в частности, они замедляют прогрессирование коронарного атеросклероза, уменьшают риск развития осложнений, улучшают выживаемость больных ишемической болезнью сердца). «Многоцентровые» длительные клинические исследования позволили считать «статины» наиболее эффективными современными гиполипидемическими средствами. В целом гиполипидемические средства представлены в настоящее время большим «набором» препаратов, играющих существенную роль в профилактике и лечении атероматозных патологических процессов. Середина 80-х годов принесла новые фундаментальные представления о механизмах эндогенной (физиологической) регуляции тонуса кровеносных сосудов и, соответственно, о механизмах действия сосудорасширяющих (и сосудосуживающих) фармакологических средств. Структура представителей разных групп гиполипидемических препаратов о Цетамифен С2Н5 Фибраты о он Пробукол НзС СНз И L° 6 CH-QHs и о . р* °N /Г^ H о m В 1980—1984 годах было обнаружено (Фюрчготт, Завадски), что вызываемое ацетилхолином расширение сосудов происходит лишь при целостности эндотелия и связано с высвобождением из клеток эндотелия особого «сосудорасслабляющего фактора» (EDRF — Endothelium derived relaxing factor). Дальнейшими исследованиями было установлено, что этот фактор высвобождается под влиянием нервных импульсов и при действии фармакологических веществ (серотонина, кининов и др.) и играет важную роль в регуляции тонуса коронарных сосудов и артериальных сосудов мозга (Монкада, 1991). В 1987 году была установлена химическая природа этого фактора. Оказалось, что им является окись (оксид) азота — N0 — лабильное («короткоживущее») вещество, образующееся в организме из эндогенной аминокислоты L-аргинина и кислорода под влиянием специфического фермента NO-синтетазы (NOS). Образовавшись в эндотелии, N0 легко проникает в гладкую мускулатуру сосудов и вызывает релаксацию путем активации гуанилатциклазы и повышения внутриклеточного содержания циклического гуани- динмонофосфата (ц-ГМФ). Физиологическая активность N0 не ограничивается влиянием на тонус сосудов. Обнаружено, что NO-синтетаза существует в трех видах: cNOS, bNOS И iNOS — и в зависимости от вида фермента образование N0 проходит через различные стадии. cNOS способствует поддержанию микро- и макрогомеостаза, a bNOS — передаче нервных импульсов в центральной и периферической нервной системе; iNOS обычно малоактивна, но может активироваться цитокинами и другими факторами и оказывать повреждающее действие на клетки. Проводившиеся на протяжении последних пет исследования показали, что N0 играет важную роль в регуляции сосудистого гомеостаза и в развитии ряда «сосудозависимых» патологических процессов: гипертензий, септического шока, атеросклероза и др. С точки зрения фармакологии сердечно-сосудистой системы N0 привлекла большое внимание в связи с возможностью объяснения механизмов действия сосудорасширяющих и антиангиналь- ных лекарственных средств. Открылись также новые пути поиска «вазоактивных» соединений. Накопленные к настоящему времени данные позволяют считать, что в механизме действия нитратов важную роль может играть образование N0. Высвобождение N0 имеет большое значение в механизме действия периферического вазодилататора производного сиднонимина — молсидомина. Выявление этой особенности действия нитратов, молсидомина и, вероятно, других «сосу дистых» средств позволяет рассчитывать на возможность создани других новых вазоактивных соединений. Средствами, действующими по этому принципу, могут быть ак тиваторы NOS и донаторы N0. В настоящее время активно ведет ся поиск таких веществ. Пока наиболее перспективными донато рами N0 считают три группы соединений: сиднонимины, цисте инсодержащие соединения и «моноаты». В последнее время открыты также другие потенциальные группы донаторов N0. В целом в связи с влиянием N0 как на сосудистый гомеостаз, так и на другие функции организма создание регуляторов образования и превращений N0 привлекает большое внимание. Интерес исследователей вызывает создание не только донаторов N0, но также соединений, уменьшающих содержание N0 тканях. При некоторых патологических состояниях (септическо шоке и др.) существенную патогенетическую роль может играт избыток N0. Одним из блокаторов (ингибиторов) биосинтез NOS и высвобождения N0 является Ы-монометил-Ь-аргини (L-NMMA). Первые попытки применения этого соединения при септическом шоке дали обнадеживающие результаты, в связи с чем проводится его углубленное клиническое изучение и поиск новых веществ, предупреждающих развитие острой гипотензии, нарушений кровоснабжения тканей и ишемических поражений органов не только при септическом шоке, но и при других патологических состояниях. «Эндотелинрасслабляющий фактор» (EDRF) является не единственным эндотелиальным вазоактивным веществом. В эндотелии продуцируются также «эндотелины» пептидной природы, обладающие в основном сосудосуживающими свойствами. Образуются также в эндотелии кинины, простаглаидины и другие физиологически активные соединения. В 80—90-х годах проводились широкие исследования по изучению физиологической роли эндогенных центральных медиа- ,парных аминокислот и поиску на этой основе новых фармакологических средств, регулирующих функции центральной нервной системы. Первые исследования в этом направлении начались еще в 50-х годах, когда была открыта центральная нейромедиаторная роль эндогенной гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) и выявлено ее тормозящее влияние на передачу возбуждения в синапсах центральной нервной системы (см. с. 119). В 60-х годах полученную синтетически ГАМК под названием гаммалон (аминалон) стали применять в качестве нейротропного средства. Высокой активности в связи с плохой проницаемостью через гематоэнцефалический барьер препарат не проявил и широкого применения не получил. Однако исходя из структуры ГАМК в 70-х годах был создан синтетический препарат пирацетам (ноотропил), получивший широкое применение в качестве средства, улучшающего функции центральной нервной системы при различных патологических нарушениях и ставший «родоначальником» новой группы психотропных лекарственных средств — «ноотропов». Удачным оказалось использование в качестве лекарственных средств «стабилизаторов» эндогенной ГАМК. В организме ГАМК подвергается ферментативному разложению и инактивации под влиянием ГАМК-трансферазы. В ходе исследований были обнаружены вещества, блокирующие действие этого фермента и приводящие, таким образом, к накоплению ГАМК в тканях мозга и усилению его нейротормозного действия. Особенно эффективными в этом отношении оказались производные вальпроевой кислоты (вальпроаты). Клиническими исследованиями была обнаружена высокая противоэпилептическая активность этих соединений и препараты этой группы (вальпроат натрия или ацедипрол и его аналоги) нашли широкое применение в качестве средств для лечения эпилепсии. В 90-х годах созданы новые ГАМК-эргические протш.олшлеп- Чические препараты (XXXXV11). Вигабатрин, близкий по структуре к ГАМК, является необратимым ингибитором ГАМК-трансферазы. Габапентин также структурно близок к ГАМК, но хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер и стимулирует ГАМК-рецепторы. Много внимания уделялось в 80—90-х годах изучению «возбуждающих» (стимулирующих) медиаторных аминокислот — аспарагиновой и особенно глутаминовой (глутамата). Полагают, что более 70% стимулирующих центральных синапсов использует в качестве нейромедиатора глутаминовую кислоту. анальгетиком (и наркотизирующим средством), блокирует ЛМДА-рецепторы. Полагают, что новые антагонисты НМДА могут оказаться более эффективными наркотизирующими и анальге- зирующими средствами, чем кетамин. Пока антагонисты НМДА не нашли еще широкого практического применения. Некоторые из них (блипродил, сельфотал, дексана- бинол и др.) находятся на разных стадиях изучения. Поиск новых лекарственных средств ведется также среди агонистов и антагонистов глицина, других центральных нейромедиаторных соединений. Важным практическим результатом работ последнего времени по изучению «глутаматергических» процессов стало создание принципиально нового противоэпилептического препарата — ла- мотриджина (ламиктала). В отличие от вальпроатов и других ГАМКэргических противоэпилептических средств, действие которых рассчитано на усиление центральных тормозных процессов, ламотриджин подавляет центральное стимулирующее действие глутамата. Механизм действия препарата связан со стабилизацией пресинаптических нейрональных мембран, блокадой потенциал-зависимых натриевых каналов и предотвращением высвобождения глутамата (а также аспартата). Ламотриджин оказался высокоэффективным противоэпилеп- тическим средством. Новые противосудорожные препараты не только расширили возможность лечения эпилепсии, но внесли определенный вклад в раскрытие первичных (молекулярных) механизмов патогенеза этого заболевания. Эффективность ГАМК-ергических препаратов (вальпроатов и др.) свидетельствует о патогенетической роли «дефицита» ГАМК-ергических процессов, а эффективность блокаторов высвобождения центральных возбуждающих аминокислот (ла- мотриджина) — о роли в патогенезе заболевания гиперактивности этих нейромедиаторов (глутамата, аспартата). Однако молекулярный механизм патогенеза эпилепсии далеко еще не раскрыт и применение в качестве противоэпилептических средств продолжают иметь препараты, непосредственное влияние действия которых на Центральные нейромедиаторные аминокислоты не установлено. До сих пор как один из наиболее эффективных противоэпилептических препаратов продолжает использоваться фенобарбитал. К группе противосудорожных барбитуратов относятся также бен- зонал и бензобамил. Полагают, что в процессе метаболизма этих препаратов в организме высвобождается фенобарбитал. К группе противоэпилептических барбитуратов относится и гексамидин. Эффективными средствами, применяемыми при разных формах эпилепсии, являются также препараты других химических групп: Дифенин (производное гидантоина), триметин (производное окса- золидиидиона), карбамазепин (производное бензазепина), ряд про- изводных сукцинимида (этосуксимид, пуфемид) и другие препараты. Противосудорожная активность характерна для транквилизаторов производных бензодиазепина. Специальным противоэпилепти- ческим препаратом этой группы является клоназепам (антелепсин) Имеются основания полагать, что определенную роль в патогенез* эпилепсии могут играть бензодиазепиновые рецепторы. Совокупность современных данных о химической природе > особенностях действия «старых» и новых противосудорожньц средств позволяет рассчитывать на создание новых, более эффею тивных противоэпилептических препаратов. ( К выдающимся достижениям 80-х годов следует отнести от крытие «колониестимулирующих факторов» и создание методам! генной инженерии лекарственных препаратов этой группы. Колониестимулирующие факторы — это эндогенные физиоло гически активные соединения пептидной природы, относящиеся i цитокинам. Они обладают специфической способностью связываться с рецепторами кроветворных клеток и стимулировать и) пролиферацию и функциональную активность, ускорять образо вание гранулоцитов и макрофагов. В начале 90-х годов удалось создать рекомбинантные «колоние стимулирующие факторы» и начать применять их в качестве ле карственных средств. Наиболее известными в настоящее врем) препаратами этой группы являются филграстим, сарграмостим i молграмостим. Филграстим (нейпоген) и молграмостим получаю генноинженерным путем через штамм кишечной палочки (Esche richia coli), а сарграмостим (лейкин, прокин) — через дрожжево! гриб (Saccharomyces cerevisiae). При лечебном применении филграстим стимулирует образова ние нейтрофилов, а сарграмостим и молграмостим — гранулоци тов и моноцитов. Препараты этой группы стали принципиальн( новыми средствами коррекции гематологических и иммунологических нарушений, развивающихся при применении лекарств оказывающих миелосупрессивное и иммуносупрессивное действие, — цитостатических противоопухолевых препаратов и нук- леозидных противовирусных препаратов (ганцикловира, зидову- дина и др.). К концу 80-х годов относится создание блокаторов серотониновых (5-НТ3)-рецепторов — ондансетрона, трописетрона и гранисет- рона, высокоэффективных против тошноты и рвоты, вызываемы) противоопухолевыми и другими иммуносупрессивными лекарственными средствами (см. с. 122). Еще одним достижением 80-х годов является создание новых «антиостеопорозных» препаратов. Для лечения этого тяжелого патологического процесса обычно применяли препараты кальция, которые оказывают, однако, маловыраженный лечебный эффект. Специфическими средствами профилактики и лечения остеопо- роза являются также препараты группы витамина D3, в первую очередь холекальциферола. В 70-х годах стали применять в лечебных целях препараты гормонов паращитовидных желез — кальци- тонин, кальцитрин. При остеопорозе, связанном с дефицитом эндогенных эстрогенов (в менопаузе или после овариоэктомии), применяют эстрогенные препараты. В конце 80-х годов появилась новая группа антиостеопорозных препаратов — бифосфонаты (производные дифосфоновой кислоты). Препараты этой группы (клодронат натрия, алендронат натрия, памидронат натрия и др.) обладают способностью связывать содержащийся в костях гидроксиапатит и ингибировать активность остеокластов (клеток, способствующих резорбции костной ткани). Особенностью этих препаратов является их накопление в значительных количествах в костях. О II гица H2N— (СН2)3— С— ОН О Алендронат натрия (фосамакс) О ll^ONa H2N— (СН2)2—С—ОН \p^ONa IIх ОН О Памидронат натрия (аредия) Судя по имеющимся данным, препараты этой группы способствуют предупреждению и замедлению развития остеопороза. Однако их применение должно продолжаться годами, что обусловливает необходимость дальнейшего наблюдения за их эффективностью и переносимостью. В комплексной терапии остеопороза применяют также препараты, содержащие фтор (фториды) — натрия фторид и содержащие его препараты (кореберон, флуоссен и др.). Разработанный в последнее время антиостеопорозный препа рат остеогенон, получаемый из костной ткани животных, содер жиг оссеин (коллаген, входящий в состав костных волокон), гид роксиапатит, кальций, фосфор и другие элементы костной ткани. Полагают, что этот препарат оказывает «двойное действие»: стимулирует остеобласты (за счет оссеинового компонента) и ингибирует остеокласты. В целом группа антиостеопорозных препаратов стала привле кать в последнее время внимание из-за участившихся случаев на рушений метаболизма костной ткани, связанных с возрастной па тологией, различными заболеваниями и другими факторами, спо собствующими нередко переломам костей. К 80—90-м годам относится также создание первого синтети ческого непептидного блокатора ангиотензиновых рецепторов ло зартана, первых агонистов («раскрывателей») калиевых канало Создан ряд гепатопротекторов: легалон, цианиданол (катерген) флумецинол (зиксорин) и др. Впервые в медицинскую практик вошли холелитолитические препараты хенодиол (хенодезокси холевая кислота) и урзофалк (урзодезоксихолевая кислота), спо собствующие рассасыванию желчных камней. В самое последнее время создан принципиально новый синтетический противоаст- матический препарат зафирлукаст (аколат), являющийся специфическим антагонистом лейкотриенов. И это не все. Активно продолжается создание новых антибиотиков и синтетических антибактериальных, противовирусных и других противоинфекционных препаратов. Ведутся поиски новых сердечно-сосудистых средств. Появляются новые «активаторы психических функций. Работа продолжается.