ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ГРУППЫ («БЛОКИ») ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

Классифицировать лекарственные средства можно не только исходя в основном из их фармакологических свойств, но такжй разделяя их на фармакотерапевтические группы («блоки»), в завин симости от областей их медицинского применения. Такого прин-^ ципа придерживаются в основном авторы руководств по клини-j ческой фармакологии и фармакотерапии. В соответствии с ни\ одни и те же лекарственные средства могут входить в разные груп-j пы («блоки»), и в одну фармакотерапевтическую группу могут вхо-1 дить лекарственные средства различных фармакологически)! групп. Связано это, во-первых, с тем, что одно и то же лекарств может применяться для лечения различных заболеваний; BO-BTOJ рых, с тем, что лечение одного и того же заболевания может осуще-1 ствляться применением лекарств с различными механизмами дей-1 ствия. Так, холинолитические препараты применяют при язвеж ной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальной астме и иных бронходпастических состояниях и спазмах другия гладкомышечных органов, а также для лечения паркинсонизма! P-адреноблокаторы применяют при ишемической болезни сердца аритмиях, гипертонической болезни, глаукоме; Р-адреностимуля1 торы — при бронхиальной астме и в акушерской практике — в ка! честве «токолитиков»; глюкокортикостероиды применяют пр» ревматоидных заболеваниях, бронхиальной астме, кожных, уш! ных, глазных и других аллергических и воспалительных заболеваниях; лидокаин применяют для местной анестезии и как анти- аритмическое средство и т. д. С другой стороны, для лечения ги-, пертонической болезни применяют р-адреноблокаторыГ антагонисты ионов кальция, блокаторы ангиотензин-кон| вертирующего фермента, блокаторы периферических постсинап! тических агадренорецепторов, диуретики и препараты других фармакологических групп. Для лечения язвенной болезни желудка применяют блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов, холинолити- ки, антациды и другие средства. Для лечения бронхиальной астмьг применяют препараты группы теофиллина, р-адреностимуляторыГ глюкокортикостероиды, антагонисты лейкотриенов, холинолити| ки, муколитические и другие средства. При паркинсонизме i меняют холинолитические и дофаминергические средства и т.. Чем больше появляется новых эффективных лекарственных средств, тем богаче становятся фармакотерапевтические «блоки». Примерами особенно крупных современных фармако- терапевтических групп могут служить: А. Группа средств для лечения гипертонической болезни В вышедшей в свет в 1954 году известной монографии выдающегося отечественного терапевта академика АМН СССР A. J1. Мясникова6 «Гипертоническая болезнь» в качестве антигипертен- зивных средств числились папаверин, дибазол, платифиллин и начинавшие входить в медицинскую практику ганглиоблокаторы. Более эффективных специфических антигипертензивных средств не существовало. При тяжелых гипертензиях прибегали к симпа- тэктомии. При необходимости производили кровопускания, применяли пиявки. За прошедшие четыре с небольшим десятилетия возможности антигипертензивной лекарственной терапии разительно изменились. Созданы средства, позволяющие воздействовать почти на все уровни регуляции артериального давления. Не все средства одинаково выдержали «испытание временем». Некоторые уступили место более эффективным и лучше переносимым. Но в целом создался большой набор лекарственных средств, позволяющих успешно лечить (притом патогенетически) различные формы гипертонической болезни. В совокупности фармакотерапевтический «блок» гипотензивных средств включает препараты следующих фармакологических групп: 1. Стимуляторы центральных а2-адренорецепторов сосудодвигательных областей головного мозга клонидин (клофелин), гуан- фацин, а-метилдофа (метилдопа) и др. Клофелин, имевший ранее широкое пероральное применение для лечения разных форм артериальной гипертонии, в последнее время редко применяется из-за побочных явлений. Им пользуются преимущественно в виде инъекции для купирования гипертонических кризов. Гуанфацин и метилдопа (допегит) сохранили свое значение. 2. Относительно широко применявшиеся ранее ганглиоблокаторы (бензогексоний, пентамин, димеколин, кватерон и др.) в последнее время в качестве антигипертензивных средств практически не применяются в связи с быстрым развитием привыкания к ним и побочными явлениями (рефлекторной тахикардией, ато- нием гладкой мускулатуры кишечника, мочевого пузыря и др.) «Короткодействующие» ганглиоблокаторы (арфонад, гигроний, имехин) при необходимости применяют для «управляемой гипотонии» в анестезиологии. 3. Неизбирательные а-адреноблокаторы (фентоламин, тропа- фен и др.) применяют преимущественно при острых гипертензив- ных состояниях. Избирательные блокаторы постсинаптических оц-адренорецепторов (празозин, доксазозин и др.) относительно широко применяют для купирования острых гипертензий, а также при гипертонической болезни и застойной сердечной недостаточности. 4. Р-Адреноблокаторы (неизбирательные и «кардиоселектив- ные»): пропранолол (анаприлин), окспренолол, пиндолол, атено- лол, метопролол и др.) широко применяют при разных видах гипертонии, ишемической болезни сердца, аритмиях. «Гибридные» (а+р) адреноблокаторы — лабеталол, проксодолол — применяют при разных видах гипертензий. В связи с а-адреноблокирующим действием и (или) сосудорасширяющими свойствами они оказывают более быстрое.антигипертензивное действие, чем «обычные» р-адреноблокаторьг. 5. Симпатолитики октадин (гуанетидин, изобарин), бретилий (орнид) широкого применения в качестве антигипертензивных средств в настоящее время не имеют (в связи с непостоянством гипотензивного действия и побочными эффектами). Бретилий применяют как антиаритмическое средство III класса. Резерпин, широко применявшийся в качестве антигипертензивного средства в 50—70-х годах, сохранился в основном как компонент комбинированных антигипертензивных препаратов: адельфана (резерпин + гидрохлортиазид); бринердина (резерпин + дигидроэргок- ристин + клопамид); трирезида (резерпин + дигидралазин + гидрохлортиазид) и др. 6. Антагонисты ионов кальция верапамил и его фенилалкилами- нные аналоги, нифедипин и другие производные 1,4-дигидропиридина (амлодипин — норвакс, никардипин, нитрендипин и др.) и бензотиазепина (дилтиазем и др.) применяют в качестве антигипертензивных, антиангинальных и антиаритмических средств. В качестве антигипертензивных средств наиболее широко используются нифедипин (коринфар) и его аналоги. 7. Агонисты («открыватели») калиевых каналов клеточных мембран миноксидил, пинацидил и другие пока еще мало изучены. Относительно широкое применение при артериальной гипертонии имеет миноксидил. 8. Ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента каптоп- рил (капотен), эналаприл, лизиноприл, рамиприл и другие нашли широкое применение в качестве высокоэффективных антигипертензивных средств, а также для лечения застойной сердечной недостаточности. 9. Новой группой антигипертензивных средств становятся блокаторы ангиотензиновых (АТ/)-рецепторов. Созданный недавно препарат этой группы лозартан (козаар) уже успел занять определенное место в терапии гипертонической болезни (см. с. 147). 10. Применяются при гипертонической болезни (и сердечной недостаточности) периферические вазодилятаторы апрессин, нитропруссид натрия и другие, оказывающие расслабляющее действие на мускулатуру кровеносных сосудов. По данным последнего времени нитропруссид натрия является «донатором» оксида (окиси) азота (N0). Это соединение продуцируется эндотелием кровеносных сосудов (см. с. 169). Апрессин оказывает непосредственное действие на миофиб- риллы и, как считают в последнее время, задерживает также инактивацию эндотелиального расслабляющего фактора (N0). К периферическим вазодилятаторам примыкают «давние» папаверин и дибазол, применяющиеся при легких формах артериальной гипертонии (таблетки «папазол»). По современным данным, механизм действия папаверина связан с ингибированием фермента фосфодиэстеразы и последующим внутриклеточным накоплением циклического 3,5-аденозин- монофосфата (АМФ). Это в определенной мере сходно с механизмом действия теофиллина и других метилксантинов, также оказывающих расслабляющее действие на гладкую мускулатуру. 11. Видное место в терапии гипертонической болезни занимают диуретики. Антигипертензивное действие современных салуре- тиков (гидрохлортиазида, оксодолина и др.), и особенно «петлевых» диуретиков (фуросемида, буфенокса, этакриновой кислоты), обусловлено не только увеличением выведения воды и ионов натрия и хлора из организма и уменьшением объема циркулирующей в кровеносных сосудах плазмы, но также и непосредственным спазмолитическим действием на гладкую мускулатуру сосудов, связанным с извлечением из клеток сосудистых стенок ионов натрия. Салуретики широко применяют при разных формах гипертонии и при сердечной недостаточности. Назначают их отдельно и часто в сочетании с другими антигипертензивными средствами — Р-адреноблокаторами, периферическими вазодилятаторами и др. Выпускается целый ряд готовых комбинированных препаратов, содержащих диуретики в сочетании с резерпином, дигидриро- ванными алкалоидами спорыньи (дигидроэрготоксином), (З-адре- ноблокаторами, а в последнее время — с каптоприлом. Для уменьшения гипокалиемического действия салуретиков их применяют иногда в виде таблеток, содержащих дополнительно соли калия, или в сочетании с «калийсберегающими» диуретиками (гриамтереном, амилоридом, спиронолактоном) (см. с. 222). 12. Определенную роль в профилактике и лечении артериальной гипертонии могут играть «общеуспокаивающие» (седативные, транквилизирующие) средства, используемые для предупреждения и купирования стрессовых реакций. Широкий «набор» существующих в настоящее время антигипертензивных лекарственных средств позволяет, таким образом, воздействовать на самые разные нейрогенные и гуморальные звенья регуляции артериального давления и добиваться индивидуализированной эффективной терапии и профилактики различных видов артериальной гипертонии. Поиск новых антигипертензивных средств все же не прекращается. Совершенствуются уже существующие группы препаратов, ведется поиск средств новых фармакологических групп (ингибиторов биосинтеза ренина, новых «донаторов» N0 и др.). Б. Группа средств для лечения ишемической болезни сердца (ИБС) С конца прошлого столетия для купирования приступов «грудной жабы» стали применять амилнитрит, натрия нитрит, нитроглицерин. Амилнитрит применяли в виде вдыхания паров, натрия нитрит — внутрь в виде капель, нитроглицерин — в виде спиртового раствора на кусочке сахара или хлеба. Нитроглицерин до сих пор остается основным средством купирования приступов стенокардии. Позже при слабо выраженных болях в области сердца применяли папаверин, ментол, общие болеутоляющие средства. С 40—50-х годов стали создавать новые нитраты и искать «коро- нарорасширяющие» средства новых химических групп. Были синтезированы диангидро-О-сорбита динитрат, получивший название «нитросорбид», пентаэритрита тетранитрат (эринит) и другие эффективные антиангинальные нитраты. Особенно широкое применение из них получил нитросорбид. Из коронарорасширяющих препаратов относительно широкую известность одно время получили карбокромен (интенкордин), лидофлазин, дипиридамол (курантил) и некоторые другие. Углубленное изучение этих препаратов показало, что существенного расширения коронарных сосудов и улучшения коронарного кровообращения они не вызывают. Кроме того, выяснилось, что основным в механизме действия антиангинальных препаратов должно быть не столько расширение коронарных сосудов, сколько ограничение энергетических затрат сердца и уменьшение потреб- 194 Ш ности миокарда в кислороде. Стало также очевидным, что для предупреждения и лечения инфаркта миокарда необходимы средства, оказывающие гиполипидемическое действие; средства, уменьшающие склонность к тромбообразованию и способствующие рассасыванию образовавшихся тромбов; средства, улучшающие общие метаболические процессы в миокарде. К настоящему времени создан большой набор средств, широко применяемых для лечения ишемической болезни сердца. 1. Основными средствами купирования приступов стенокардии остаются нитраты, в первую очередь — нитроглицерин. Для купирования стенокардии нитроглицерин выпускается в виде таблеток для подъязычного (сублингвального) применения и в желатиновых капсулах (раствор в масле), разжевываемых и удерживаемых до рассасывания в полости рта. Созданы также пролонгированные лекарственные формы нитроглицерина, применяемые для профилактики стенокардии. Пролонгированные лекарственные формы, содержащие нитроглицерин (в основном на полимерном «носителе»), выпускаются в виде таблеток (нитрогранулонг, нитрокор, сустак, нитронг и др.), капсул (нитромак ретард и др.), полимерных пластинок (тринитрилонг), прикрепляемых к десне, мазей (нитрол, нитробид, миовин и др.), наносимых на кожу, прикрепляемых к коже пластырей и специальных «трансдермальных» форм (нитродерм, нитродур и др.). Широкое применение имеет нитросорбид (синонимы: изоди- нит, изокет, кардиогард и др.), выпускаемый в виде таблеток для приема внутрь (иногда для рассасывания в полости рта). Производятся также таблетки изодинита для жевания и сублингвального применения. Выпускаются таблетки нитросорбида пролонгированного действия (изокет ретард, изосорб ретард и др.), прикрепляемые к десне полимерные пленки, содержащие нитросорбид - динитросорбилонг. Накожной «трансдермальной системой», содержащей нитросорбид, является отечественный препарат сорбо- перкутен. В последнее время широкое применение получил изосорбид мононитрат (синонимы: изомонат, монизид, мобинид и др.), являющийся метаболитом нитросорбида. По действию препарат близок к нитросорбиду, но в ряде случаев оказывает более сильный и длительный антиангинальный эффект. Применяют изосорбид мононитрат при тяжелых приступах стенокардии внутривенно, дчя длительного лечения ИБС — внутрь в виде таблеток. 2. Широкое применение в лечении ИБС получили (З-адренобло- каторы. Высокая антиангинальная активность препаратов этой группы обусловлена снижением чувствительности миокарда к симпатическим (адренергическим) импульсам, уменьшением ино- и хронотропной функции миокарда, снижением его энергетических затрат и потребности в кислороде, частично — перераспреде- лением коронарного кровотока в пользу очагов ишемии. Особенности действия отдельных препаратов — «неизбира- тельность» действия пропранолола, окспренолола, пиндолола и др., «кардиоселективность» атенолола, метопролола и др., дли- тельное действие надолола, атенолола и др., — а также индивиду, альные различия в переносимости дают возможность выбрать среди большой группы р-адреноблокаторов препарат, наиболее оптимальный для конкретного больного. 3. Периферические вазодилятаторы. Расширение периферических (в первую очередь емкостных — венозных) сосудов и связанное с этим уменьшение нагрузки на миокард являются одним из основных механизмов антиангинального действия нитратов. Нитроглицерин, нитросорбид и их аналоги причисляют в связи с этим к периферическим вазодилятаторам. К этой же группе относится молсидомин (корватон), действие которого по современным данным рассматривают как результат высвобождения из его молекулы группы N0 (окиси азота), оказывающей релаксирующее влияние на клетки гладкой мускулатуры кровеносных сосудов. 4. Антагонисты ионов кальция. Из препаратов этой группы особенно широкое применение при ИБС имеет верапамил. Анти- ангинальное действие препарата обусловлено уменьшением сократительной активности миокарда, потребления миокардом кислорода, умеренной антиадренергической активностью, некоторым непосредственным коронарорасширяюшим действием. Применяют также антагонист кальция дилтиазем. Препараты группы 1,4- дигидропиридина — нифедипин (коринфар) и его аналоги, оказывающие выраженное гипотензивное действие и вызывающие рефлекторную тахикардию, могут оказывать при ИБС отрицательное действие на миокард, вплоть до развития инфаркта. Применение нифедипина поэтому при острой коронарной недостаточности противопоказано и требует осторожности при ИБС. 5. В комплексной фармакотерапии ИБС дополнительно используется ряд коронарорасширяющих препаратов разных химических групп и различного механизма действия, в том числе нонахлазин, ок- сифедрин, карбокромен, никорандил, бепридил и другие, улучшающие в той или иной степени коронарное кровообращение. Используются также препараты, улучшающие метаболизм миокарда — инозин (рибоксин), фосфаден. Ранее относительно широко применяли аденозинтрифосфорную кислоту (АТФ), рассчитывая на ее положительное влияние на энергетические процессы, однако высокая эффективность препарата не установлена. В последнее время для улучшения метаболических процессов миокарда при ИБС предпринимаются попытки использования антиоксидантов (ингибиторов перекисного окисления липидов) и ан- тигипоксантов (в частности, эмоксипина, мексидола, убихинона). 6. Видное место среди средств лечения и профилактики инфаркта миокарда занимают препараты, предупреждающие образование тромбов и способствующие их рассасыванию: а) антиагреганты: ацетилсалициловая кислота (АСК, аспирин), тиклопидин, дипиридамол и др. Наиболее широкое применение имеет АСК. В последние годы ведется поиск новых групп антиаг- регантов (ингибиторов рецепторов тромбоцитов) (см. с. 152—153). б) антикоагулянты: гепарин и гепариноиды, пероральные антикоагулянты — кумариновые (синкумар, неодикумарин, фепрома- рон) и индандионовые (фенилин); в) фибринолитические препараты: стрептокиназа, стрептоде- каза, урокиназа и др. 7. Гиполипидемические средства. Общее признание роли повышенного содержания холестерина в плазме крови в этиопатогенезе атеросклероза, ишемической болезни сердца и других заболеваний сердечно-сосудистой системы привело к созданию и широкому применению в кардиологии большой «гаммы» гиполипидемичес- ких препаратов. Основными современными группами гиполипидемических средств являются: а) анионообменные смолы («секвестранты желчных кислот»): холестирамин, колестипол и др.; б) производные фиброевой кислоты (фибраты): безафибрат, фенофибрат, гемфиброзил и др.; в) «статины»: ловастатин, симвастатин, флувастатин и др. В качестве гиполипидемических средств применяются также никотиновая кислота и препарат пробукол. Из всех гиполипидемических средств в последнее время на основании комплексных «многоцентровых» клинических исследований наиболее эффективными считают препараты группы «статинов» (см. с. 166—167). В. Группа средств для лечения бронхиальной астмы С давних пор для купирования приступов бронхиальной астмы пользовались растениями (белладонной, дурманом и др.), содержащими (как оказалось впоследствии) алкалоиды группы атропина. С появлением адреналина обнаружилось его бронхорасширяю- Щее действие, и его стали применять (парентерально) для купирования острых приступов бронхиальной астмы. В 30—40-х годах применяли «противоастматический сбор», содержавший смесь из-i мельченных листьев красавки, белены и дурмана (вдыхали дым за-Ш жженного порошка). Смесь из высушенных листьев белены и дурЛ мана с добавлением натрия нитрита «астматол» использовали длН курения в виде сигарет. В те же годы стал находить применение Я качестве бронхорасширяющего средства алкалоид эфедрин. ОтнсИ сительно давно применяют также алкалоиды пуринового ряда -Я теофиллин, теобромин. Для облегчения симптомов заболевания используют отхаркивающие и противокашлевые средства (ипекакуану, термопсис, кодеин и др.). До недавнего времени в качестве профилактического и лечебного средства при бронхиальной астме применяли таблетки «теофедрин», содержавшие теофиллин, теобромин, кофеин, эфедрин, амидопирин, фенацетин и фенобарбитал (в последнее время фенацетин был из состава таблеток исключен, а амидопирин заменен на парацетамол). В 50-х годах был выпущен в виде аэрозольной лекарственной формы (но без «дозирующего» клапана) препарат эфатин, содержащий растворы эфедрина, атропина и новокаина. С появлением противогистаминных препаратов делали попытки применить их для лечения бронхиальной астмы, однако выраженной эффективности они не проявили. Тем не менее применение стали находить экстемпоральные прописи, содержащие димедрол и другие противогистаминные препараты в сочетании с эфедрином и теофиллином. Невысокая противоастматическая активность противогистаминных препаратов находит объяснение в сложном составе «медиаторов воспаления и аллергии», включающих, кроме гистамина брадикинин и другие «кинины», серотонин, эйкозаноиды (лейкот- риены) и иные эндогенные соединения. Значительно бблыцую противоастматическую активность проявили соединения, тормозящие высвобождение из «тучных» клеток и клеток воспаленных тканей не только гистамина, но и других «медиаторов воспаления». Основным представителем этой группы лекарственных средств стал кромолин-натрий. Заметной вехой в терапии бронхиальной астмы стало открытие и синтетическое производство глюкокортикостероидов. Кортизон, затем преднизон, преднизолон и другие кортикостероиды быстро нашли широкое применение в качестве противоастматических лекарственных средств. Еще одно крупное событие в этой области — синтез и изучение свойств изопропилнорадреналина (изадрина) — первого (после адреналина) стимулятора p-адренорецепторов. Специфическое бронхорасширяющее действие изадрина, открытие его связи со стимулирующим влиянием на Рг-адренорецепторы бронхов стали научной основой целенаправленного синтеза большой группы современных бронхорасширяющих препаратов — стимуляторов р2-адренорецепторов бронхиальной мускулатуры. В настоящее время основной набор бронхолитических (проти- воастматических) препаратов включает: 1. Глюкокортикостероиды. Препараты группы кортизона и их синтетические производные (преднизолон, триамцинолон, декса- метазон, беклометазон и др.) применяют внутрь, а также ингаля- ционно с помощью специальных аэрозольных упаковок (баллонов с «дозирующим» клапаном). В аэрозольной форме выпускаются беклометазона дипропионат (препараты бекотид, бекломет, бек- лат) и флунизолида ацетат (фторсодержащий глюкокортикостероидный препарат) под названием «ингакорт». Высокая антиастматическая активность глюкокортикостероидов «омрачается», к сожалению, возможными побочными явлениями (симптомокомплекс Иценко — Кушинга, задержка натрия и хлора в организме, обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, остеопороз, подавление иммунитета и др.). Вероятность побочных явлений особенно высока в связи с необходимостью длительного применения этих препаратов. 2. Р-Адреностимуляторы. Изадрин (в виде таблеток и ингаляций) в настоящее время применяют редко. Широкое применение имеют более избирательно действующие на р2-адренорецепторы бронхов фенотерол (беротек), сальбутамол, тербуталин (брикалин) и др. Выпускаются эти препараты в аэрозольных упаковках (с «дозирующими» клапанами) для ингаляций. 3. Антихолинергические (холинолитические) препараты. Атропин имеет ограниченное применение. Относительно широкое применение получили его полусинтетические производные, действующие более избирательно на М-холинорецепторы бронхов, — зарубежный препарат ипратропиум бромид (атровент) и оригинальный отечественный препарат тровентол (трувент). Оба препарата выпускаются в аэрозольных упаковках (с «дозирующими» клапанами) для ингаляционного применения. Комбинированный аэрозольный препарат, содержащий атровент в сочетании с Рг-адреностимулятором фенотеролом (бероте- ком), выпускается под названием «беродуал». 4. Широкое применение в качестве противоастматических препаратов имеют теофиллин и созданные в последнее время его специальные пролонгированные лекарственные формы, в том числе отечественные препараты — таблетки «теопэк», «теобиолонг» и др. Содержащийся в них теофиллин вместе с полимерным «носите- лем» медленно высвобождается, обеспечивая равномерное поступление препарата в ток кровн и длительное действие (до 12 часов после однократного приема). Зарубежные пролонгированные препараты теофиллина выпускаются под названиями «теодур», «тео- тард», «ретафил» и др. 5. Блокаторы высвобождения «медиаторов аллергии и воспаления». Основным препаратом этой группы, применяемым при бронхиальной астме, является кромолин-натрий (интал). Препарат обладает специфической способностью тормозить дегрануля- иию «тучных» клеток слизистых оболочек дыхательных путей, за держивать высвобождение из них «медиаторов воспаления (в том числе «медленно реагирующей субстанции анафилаксии») способствующих развитию бронхоспазма; препарат снижает такж чувствительность к этим медиаторам специфических для них ре цепторов, в некоторой степени оказывает холинолитическое дей ствие. Применяют препарат для длительной терапии бронхиально астмы и предупреждения приступов. Действие кромолин-натрия проявляется при ингаляционно применении; при приеме внутрь он неэффективен. Для ингаляций его применяют в виде мелкоизмельченного порошка, заключенного в капсулы. Капсулы помещают в специальный турбоингалятор, из которого после прокалывания капсулы происходит распыление и вдыхание порошка. Существует комбинированная лекарственная форма, содержащая кромолин-натрий в сочетании с р2-адреностимулятором фе- нотеролом (беротеком). Под названием «дитэк» препарат выпускается в аэрозольных баллонах. По структуре и действию близок к кромолин-натрию препарат недокромил-натрий, также выпускаемый в аэрозольных упаковках. 6. Широкое применение в комплексной терапии бронхи&чьной астмы и других бронхоспастических состояний имеют отхаркива- * ющие, и особенно мукалитические, препараты. ; Действие муколитических препаратов обусловлено их специфической способностью вызывать деполяризацию мукопротеидов слизи дыхательных путей, следствием чего является уменьшение ее вязкости, облегчение отхаркивания и выделения гнойного отделяемого, уменьшение в целом воспалительных явлений в дыха' тельных путях. Препаратами этой группы являются ацетилцнете- ин, карбоцистеин, бромгексин, амброксол и др. 7. В последнее время для лечения бронхиальной астмы созданы препараты, являющиеся антагонистами лейкотриепов — эндогенных веществ, образующихся в организме в процессе биотрансформации арахидоновой кислоты (см. с. 131) и оказывающих сильное бронхоконструкторное и провоспалительное действие. Практическое применение нашел препарат аколат (зафирлукаст), являющийся мощным антагонистом наиболее «провоспалнтельных» лейкотриенов — компонентов «медленно реагирующей субстанции анафилаксии». Препарат уменьшает у больных бронхиальной астмой явления воспаления и бронхоспазма, оказывает муколити- ческое действие. Г. Группа средств для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки До недавнего времени (60—-70-х годов) основными средствами лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки были антациды и холинолитики. В качестве антацидных и «вяжущих» средств применяли в основном натрия гидрокарбонат, кальция карбонат, магния окись, препараты, содержащие висмута нитрат, алюминия гидроокись и другие, а в качестве холинолитических средств — препараты белладонны, атропин (к которому с 50-х годов прибавился платифиллин). Одно время как специальное противоязвенное средство рассматривался метилметионинсульфония хлорид, названный витамином U (от Ulcer — язва). Широко рекомендовался препарат винилин (бальзам Шос- таковского) — полимерное соединение (поливинилбутиловый эфир). При приеме внутрь (в капсулах) эта густая вязкая жидкость оказывает обволакивающее и противовоспалительное действие. Назначали также внутрь новокаин. В 50—60-х годах стали применять ганглиоблокирующие препараты. В настоящее время основной набор противоязвенных средств включает: 1. Антацидные препараты, оказывающие одновременно гастро- Цитопротекторное действие (защита слизистой оболочки желудка от раздражающего действия кислоты желудочного сока). Большое число таких препаратов (маалокс, алмагель, гастал и др.) содержит в своем составе гидроокись алюминия (альгельд- рат) в сочетании с другими веществами. Так, маалокс содержит алюминия гидроокись и магния окись, алмагель — алюминия гидроокись, магния окись с добавлением D-сорбита, гастал — алюминия гидроокись с магния окисью и магния карбонатом, алюмаг — алюминия гидроокись с магния гидрохлоридом. Соли алюминия содержат также сукральфат (вентер) — алюминиевую соль октасульфата сахарозы, фосфалюгель — алюминия Фосфат, алюгастрин — натриевую соль карбоната дигидрооксиа- •Яюминия. Висмута нитрат в сочетании с другими веществами (антацидами и др.) содержат таблетки «викалин», «викаир», препарат де-нол и др. Выпускаемые в виде различных лекарственных форм (таблеток, суспензий, гелей), эти препараты нашли широкое применение в медицинской практике. I 2. Специфическими противоязвенными средствами являются блокаторы гистаминовых Н2-рецепторов, тормозящие секрецию] желудочного сока и пепсина. я Широкое применение получили препараты этой группы циме! тидин, ранитидин, фамотидин. 1 3. Блокаторы «протонового насоса». Эффективный противояз-1 венный препарат этой группы омепразол ингибирует Н+К+-АТФ-| азу секреторных мембран париетальных клеток и блокирует достуш водородных ионов в полость желудка и образование соляной кис-а лоты в желудочном соке. 1 4. Холинолитики. Продолжают применяться атропин, плати-J филлин и синтетические холинолитические препараты (спазмоли-J тин, арпенал и др.), и особенно избирательные блокаторы перифе-1 рических М-холинорецепторов (метацин, хлорозил и др.). I Новым высокоэффективным антихолинергическим противоязвенным препаратом является пиренцепин (гастроцепин), блокирующий Мгхолинорецепторы на уровне интрамуральных ганглиев и выключающий, таким образом, стимулирующее влияние блуждающего нерва на секрецию желудочного сока. Препарат подавляет спонтанную и стимулированную секрецию соляной кислоты и пепсиногена. 5. Танглиоблокаторы — димеколин, кватерон, камфоний и другие имеют ограниченное применение в качестве противоязвенных средств. 6. Началось применение в качестве противоязвенных средств нрепаратов группы простагландинов. Мизопростол — синтетический аналог простагландина Е( нашел применение в качестве средства, предупреждающего ульцерогенное действие нестероидных противовоспалительных препаратов. Специальный препарат — таблетки, в которых диклофенак- натрий (ортофен) покрыт слоем мизопростола, выпускается под названием «артротек». 7. Получил применение в качестве противоязвенного средства «регуляторный пептид», отечественный препарат даларгин. Этот синтетический гексапептид оказывает антисекреторное действие и ускоряет репаративные процессы в слизистой оболочке желудка и кишечника. 8. В последнее время в связи с обнаружением патогенетической роли инфекционного возбудителя (Helicobacter pylori) в развитии язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в комплексную терапию заболевания стали включать антибактериальные препараты. При обнаружении у больных хеликобактерной инфекции считают целесообразным применять блокаторы гистаминовых ц2-рецепторов (ранитидин) в сочетании с амоксициллином, тетрациклином или метронидазолом с добавлением препаратов висмута. Вместо ранитидина используют также омепразол. Д. Группа средств для лечения психических заболеваний До 50-х годов специфических средств для лечения психических заболеваний не существовало. В фундаментальном руководстве академика АМН СССР В. А. Гиляровского «Психиатрия»7 в 1953 году для лечения шизофрении рекомендовалось применение длительного сна (с помощью барбитуратов), введение больших доз инсулина («гипогликемическая кома»), применение коразола для судорожной терапии, внутримышечное введение сульфозина (раствора серы в оливковом масле). При депрессиях назначали кодеин, настойку опия (с ревенем), вдували под кожу кислород. При маниакальных состояниях назначали барбитураты, клизмы с хлоралгидратом. Современный «блок» специфических («психотропных») средств, специально применяемых для лечения психически больных, включает: 1. Большой «набор» нейролептиков разных химических групп (производных фенотиазина, бутирофенона, тиоксантена, замещенных бензамидов и др.), обладающих мощной антипсихотической активностью, различающихся по особенностям действия (по эффективности при разных видах психозов, по сопутствующему седативному или стимулирующему эффекту, по длительности действия и др.), дающих возможность индивидуально выбирать наиболее эффективное средство для больного. 2. Широкий «набор» антидепрессантов разной структуры, разного механизма действия (избирательные и неизбирательные ингибиторы МАО, блокаторы «обратного захвата» нейромедиаторов и др.) с сопутствующим стимулирующим или седативным эффектом. 3. Большую группу бензодиазепиновых транквилизаторов с разной степенью анксиолитического, седативного (снотворного), миорелаксантного, противосудорожного действия; транквилизаторы других химических групп. 4. Ноотропные препараты. 5. Нормотимические препараты (соли лития и др.). 6. Психостимулирующие препараты. 7. Активаторы «когнитивных» функций (такрин, амиридин и др.), проявляющие эффективность при лечении «старческих» деменций (болезни Альцгеймера и др.). Е. Группа средств для лечения бактериальных инфекций До открытия антибактериального действия пронтозила средств для лечения системных бактериальных инфекционных заболеваний не существовало. В настоящее время «блок» специфических антибактериальных препаратов включает: 1. Широкий «набор» антибиотиков разной химической природы и различного спектра действия. 2. Фторхинолоны. 3. Сульфаниламидные препараты. 4. Производные нитрофурана. 5. Производные хиноксалина. 6. Соединения других химических групп.

Источник: Машковский М. Д, «Лекарства XX века» 1998

А так же в разделе «ФАРМАКОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ГРУППЫ («БЛОКИ») ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ »