Лекарственные средства XX века включают большое количество готовых комбинированных лекарственных препаратов. Издавна лекарственные средства применяют не только раздельно, но также в различных сочетаниях. Основной целью при этом является повышение эффективности, а в ряде случаев улучшение переносимости. Ранее для сочетанного применения готовили ex tempore смеси порошков, пилюли, микстуры, растворы. С развитием фармацевтической технологии стали производить различные комбинированные препараты в виде готовых лекарственных форм (таблеток, капсул, суспензий, ампулированных растворов и др.). Особенно много готовых комбинированных лекарственных препаратов под разнообразными торговыми названиями выпускают в настоящее время разные зарубежные фармацевтические фирмы. В прошлом комбинирование лекарств производилось в основном эмпирическим путем. Широко применяли наборы лекарственных растений («чаи»), комбинировали синтетические лекарства, не учитывая, однако, возможные особенности взаимодействия компонентов. В настоящее время изготовление готовых комбинированных лекарственных средств является сложным процессом, включающим многогранные фармакологические, токсикологические, фармакокинетические, технологические и другие исследования. Фармакологические исследования должны, во-первых, доказать целесообразность введения в комбинированный препарат каждого из его компонентов; определить, меняется ли и в какую сторону действие основного компонента. При этом учитывается, что фармакологическое взаимодействие может иметь характер синергизма и антагонизма, причем синергизм (усиление конечного эффекта) может найти выражение в простом суммировании эффектов (аддитивное действие) или потенцировании, когда общий эффект превышает простое сложение эффектов каждого из компонентов. В отдельных случаях может наблюдаться синерго-антаго- низм, при котором одни эффекты компонентов усиливаются, а другие ослабляются. Все это должно быть выявлено в ходе фармакологического исследования. Механизм фармакологического взаимодействия может быть связан с влиянием отдельных компонентов на соответствующие рецепторы. Однако в ряде случаев модификация фармакологического (химиотерапевтического) эффекта может быть связана с другими факторами: улучшением биодоступности, повышением устойчивости основного компонента к разрушающему действию ферментов, разным влиянием компонентов на метаболические процессы и др. Так, в современных противопаркинсонически! препаратах наком и мадопар действие основного компонент! L-диоксифенилаланина (леводопа) усиливается за счет добавле! ния ингибиторов декарбоксилирования (карбидопа, бенсеразидЯ предотвращающих инактивацию действующего вещества (L-ди! оксифенилаланина) в периферических тканях. В комбиниро! ванных химиотерапевтических препаратах ко-тримоксазол! (бактрим, септрим) и сульфатоне антибактериальное действи! сульфаниламидного компонента значительно усилено его соче® танием с триметопримом и двойным действием на метаболизм микроорганизма: сульфаниламидный компонент нарушает биосинтез дигидрофолиевой кислоты, а триметоприм блокирует следующую стадию биосинтеза — восстановление дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую, необходимую для роста микроорганизма. В последнее время созданы новые комбинированные препараты антибиотиков (уназин, амоксиклав и др.), активность которых значительно усилена за счет сочетания со специфическими ингибиторами (сульбактам, клавулановая кислота и др.), подавляющими активность вырабатываемых микроорганизмами Р-лактамаз — ферментов, инактивирующих Р-лактамные антибиотики. Комбинированный антибактериальный препарат тие- нам содержит антибиотик имипенем в сочетании с циластати- ном. Последний является ингибитором фермента дегидропептидазы почек, блокирующим метаболизм имипенема в почках и способствующим поддержанию концентрации антибиотика Ш крови. I Фармакокинетические исследования комбинированных ле| карственных препаратов в основном совпадают по требованиям 1 исследованием «обычных» (монокомпонентных) готовых лекар! ственных форм. Они должны свидетельствовать о достаточной биодоступности действующих веществ, достижении необходимо* концентрации в органах и тканях, определять время выведения действующих веществ и др. 1 Токсикологические исследования должны свидетельствовать, что комбинирование веществ, входящих в состав препарата, не повышает их токсичности. Более того, в ряде случаев сочетание лекарственных средств рассчитано на ее снижение, уменьшение общих и местных побочных явлений. Так, введение в состав диуретических препаратов (триампура и его аналогов) калийсберега- юшего компонента триамтерена рассчитано на уменьшение нежелательного гипокалиемического действия гидрохлортиазида. В недавно созданный комбинированный препарат артротек введен в качестве дополнительного слоя простагландиновый препарат мизопростол для предотвращения ульцерогенного действия основного компонента — нестероидного противовоспалительного препарата диклофенака-натрия (ортофена). Технологические исследования должны доказать фармацевтическую совместимость компонентов, стабильность препарата в течение установленного срока его хранения, определить технологические параметры изготовления лекарственной формы. Современные готовые комбинированные препараты являются важным вкладом в арсенал лекарственных средств. В ряде случаев комбинированные препараты облегчают проведение фармакотерапии, расширяют ее границы, исключают необходимость экстемпорального приготовления рецептурных прописей. Следует, однако, учитывать, что при назначении любого комбинированного лекарственного препарата необходимо знать полный его состав и учитывать фармакологические свойства каждого из его компонентов, даже если его свойства достаточно известны. Некоторые комбинированные препараты с анальгетическими и противовоспалительными свойствами (пенталгин, солпадеин, пливалгин, спазмовералгин и др.), часто применяемые при простудных заболеваниях, содержат, например, кодеин. Однако кодеин не только подавляет кашель, но также тормозит двигательную активность кишечника и при длительном применении у некоторых больных может вызывать запоры. Комбинированные препараты цитрамон, новомигрофен, солпадеин и другие содержат кофеин и при повышенной чувствительности и длительном применении могут вызывать повышенную возбудимость, нарушение сна, а в больших дозах — судорожные реакции, не исключена также возможность развития аритмий. Некоторые комбинированные препараты (колдрекс и др.) содержат симпатомиметические амины (фенилэфрин или мезатон, эфедрин и др.) и могут вызывать повышение артериального давления. Содержание в препаратах хо- линолитических средств может явиться противопоказанием для их применения при глаукоме, аденоме предстательной железы и атонии кишечника. Руководствоваться составом компонентов следует во всех случаях назначения комбинированных препаратов, не полагаясь лишь на названия (нередко указывающее на область их применения) и на коммерческую рекламу.