ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ЛОКАЛИЗАЦИИ ВОЗБУДИТЕЛЯ В ОРГАНИЗМЕ ПРИ БЕЗЖЕЛТУШНОМ ЛЕПТОСПИРОЗЕ
Безжелтушный лептоспироз известен в Советском Союзе с 1927 года, когда группой отечественных исследователей (В. А. Башенин, Е. М. Леонович, И. В. Новохат- ный) была описана новая нозологическая форма — «водная лихорадка». Год спустя С. И. Тарасов выделил от больного возбудителя этой болезни и дал ему название Leptospira grippo-typhosa.
С тех пор «водная лихорадка» и другие близкие к ней безжелтушные лептоспирозы регистрируются во многих районах нашей страны. За рубежом, в различных странах Европы, Азии, Африки, Австралии и Америки также отмечается распространение безжелтушных лептоспирозов, что несомненно связано с углублением научных знаний в этой области.
На международном симпозиуме в Люблине, посвященном проблеме лептоспироза, проходившем в мае 1959 года, подчеркивалась важность этих инфекций для многих стран мира. Высокий уровень заболеваемости людей и сельскохозяйственных животных лептоспироза- ми в ряде стран ощутительно отражается на состоянии здоровья населения и приводит к значительным экономическим потерям.
В проблеме лептоспирозов некоторые вопросы достаточно изучены, что дает возможность выработать рациональные меры борьбы и профилактики. Однако до сих пор остается недостаточно изученным вопрос механизма передачи инфекции и совершенно мало изучен патогенез безжелтушного лептоспироза.
Механизм передачи и локализация возбудителя в организме— два явления, неразрывно связанные между собой, и, более того, явления, которые предопределяют друг друга. Но локализация возбудителя в организме в свою очередь отражает процессы патогенеза инфекции. В настоящей статье мы имеем в виду рассмотреть, если можно так выразиться, эпидемиологическую сторону патогенеза. Под этим мы понимаем не столько болезнетворное действие, оказываемое возбудителем на организм, сколько продвижение возбудителя через органы и ткани к той локализации, которая, будучи связана с естественным механизмом передачи, обеспечит ему дальнейшее сохранение вида в природе путем переноса от одного организма к другому.
Работа проводилась в условиях эксперимента на лабораторных животных. В качестве моделей были использованы как обычные лабораторные животные (морские свинки, кролики, белые мыши, белые крысы, кошки), так и дикие грызуны (крапчатые суслики и серые крысы)-
Особенный интерес представляло изучение тех локализаций возбудителя в организме, которые могут иметь непосредственную связь с механизмом передачи.
Попытки заражать животных музейными штаммами лептоспир дали отрицательные результаты. По-видимому, длительное культивирование музейных штаммов на питательных средах привело к снижению патогенных свойств лептоспир. Аналогичные данные приводит в своих работах большинство лептоспироло'гов. Свежевыделенный штамм, идентифицированный нами как Leptospira grippo-typhosa, в отличие от музейных штаммов оказался патогенным для лабораторных животных, в особенности для кроликов и морских свинок.
Экспериментальное исследование механизма передачи лептоспир водной лихорадки, исходя из трехфазной природы этого процесса (выделение возбудителя из зараженного организма, пребывание во внешней среде, внедрение в восприимчивый организм), было начато с изучения последней фазы, то есть с установления естественного механизма внедрения возбудителя в организм.
До настоящего времени по этому вопросу нет единой точки зрения, несмотря на чрезвычайную важность решения его и на то, что при сочетании данных эпидемиологии и эксперимента есть все основания окончательно его разрешить.
Л. В. Громашевский считает основными воротами инфекции при дептоспирозах пищеварительный тракт.
В. А. Башенин придерживается иной точки зрения: воротами инфекции он считает исключительно поврежденную кожу и, возможно, поврежденные слизистые. Есть и другие взгляды о внедрении возбудителя в организм через неповрежденные слизистые и даже при помощи кровососущих членистоногих.
Мы проводили заражение животных разными путями. Использовались обычные лабораторные приемы, как введение лептоспир внутрибрюшинно, подкожно, внутримышечно; животные также заражались путем купания в зараженной воде после нанесения скарификаций на кожу брюшка. Использовались также методы, приближенные к естественным условиям. Животные получали культуру лептоспир с питьем или культура вводилась непосредственно в желудок специальным зондом. Вводили также культуру подопытным зверькам только в ротовую полость с поврежденной и неповрежденной слизистой. Кроме перечисленных методов лептоспиры вводились в уши, наносились на конъюнктиву глаза и слизистую носа. Наконец, лептоспиры вводились самкам во влагалище с целью изучения возможностей передачи лептоспир половым путем.
Все животные, зараженные перечисленными способами свежевыделенным штаммом Leptospira grippo-typho- sa, заболевали экспериментальным лептоспирозом по истечении инкубационного периода длительностью в 3— 8 дней.
Необходимо правильно оценить результаты полученных нами экспериментальных данных. Это может быть достигнуто при сопоставлении этих данных с известными нам данными эпизоотологии и эпидемиологии безжелтушного лептоспироза. Примененные в эксперименте способы заражения воспроизводят более или менее точно все те способы естественного заражения людей и животных, с которыми сталкиваются в эпидемиологической и эпизоотологической практике.
Таким образом и искусственно воспроизводимые и имитирующие естественные способы заражения в равной мере оказались эффективными.
Лептоспирозы-зоонозы. В природе облигатными организмами, обеспечивающими постоянство циркуляции лептоспир, являются грызуны. Инфицированные грызуны своими выделениями загрязняют внешнюю
среду. Абсолютно необходимым для осуществления механизма передачи безжелтушного лептоспироза является попадание возбудителя во влажную среду, особенно в воду. Лептоспиры — влаголюбивые организмы, и могут выживать во влажной среде, по разным данным, до 30 дней. .
В этом находит свое проявление средняя фаза механизма передачи — пребывание возбудителя во внешней среде. Географическое распространение безжелтушного лептоспироза наглядно показывает связь мест его распространения с водоемами. В этом смысле нельзя не признать данное этой болезни название «водная лихорадка» удачным.
Зараженная грызунами вода используется их сородичами преимущественно для питья. Возможно, что заражение животных может также происходить при поедании загрязненной растительности. Таким образом в природных условиях заражение грызунов может происходить только через пищеварительный тракт. Другие способы заражения имеют минимальное значение, так как и устройство наружных покровов и особенности поведения животных исключают возможность закономерного осуществления подобных механизмов заражения.
Человек является факультативным хозяином для патогенной лептоспиры. Являясь восприимчивым к этой инфекции, зараженный человек, как источник инфекции для других людей, практической роли не играет, так как необходимый для этого механизм передачи фактически не реализуется. Болезнь поэтому и носит резко выраженный зоонозный характер, а люди заражаются преимущественно от грызунов. Возможны заражения человека и от сельскохозяйственных животных, но и для последних первоисточником также являются грызуны.
Занимаясь сельскохозяйственными работами в природных очагах безжелтушного лептоспироза, человек инфицируется, в первую очередь, при питье воды. Нельзя при этом исключить возможность заражения через поврежденную кожу, если работающие, например, ходят босиком. Но нередко заражаются люди, носящие обувь, а также те, которым не приходится вступать в воду. Воду же в таких условиях из водоема пьют всегда и, притом, немало во время тяжелой физической работы. Нередко воду пьют из любых источников, которые оказываются зараженными лептоспирами.
В случаях, когда заболеванию водной лихорадкой предшествовало купание в водоеме, конечно, могло иметь место заражение через кожные повреждения или слизистые, однако не следует игнорировать того, что при купании, как .правило, происходит заглатывание воды.
Изучая лептоспирозную инфекцию на подопытных животных, мы пользовались бактериологическим, серологическим, патологоанатомическим и клиническим методами.
Экспериментальная инфекция протекала следующим образом. По истечении инкубационного периода отмечался подъем температуры до 40—41°. Температурная реакция длилась у разных животных от 2 до 8 дней. Лихорадка сопровождалась падением в весе животных, потерей аппетита и появлением выраженной вялости. Падение температуры носило критический характер, в ряде случаев после этого регистрировалась гипотермия (до 35°). Нередко наблюдалось появление повторной температурной волны после 2—3 дней апирексии. Повторная температурная волна наблюдается иногда и у больных лептоспирозом людей. У взрослых животных, как правило, инфекция протекала благоприятно, и после падения температуры наступало выздоровление. Молодые особи разных видов подопытных животных, особенно кролики весом до 400 г, воспроизводили инфекцию в более тяжелой форме: 30% из них погибало.
Наблюдения клинического течения болезни у животных сопровождались бактериологическими исследованиями. Сразу же после заражения, а затем ежедневно у животных забиралась кровь из сердца и засевалась в количестве 0,5—3,0 мл на среду Зеренсена. Посевы культивировались в термостате при температуре 25—28° в течение 10—60 дней. Через каждые 10 дней проводился просмотр посевов в микроскопе с темным полем зрения. Спустя 10—60 дней в большинстве посевов обнаруживался рост лептоспир. Необходимо отметить, что в посевах обычно обнаруживался скудный рост лептоспир. Часто приходилось просматривать не менее 20 полей зрения, прежде чем удавалось обнаружить 1—2 особи. В то же время встречались случаи довольно пышного роста лептоспир (до 40 особей в поле зрения). Попытки обнаружения лептоспир в мазках крови оставались безрезультатными.
Путем высева лептоспиры .в крови обнаруживались уже через 10—15 минут после заражения парентеральным путем, и спустя 1 час и более после заражения животных через рот, слизистые и прочее. Можно предполагать, что лептоспиры благодаря своему строению и способу передвижения активно внедряются в биологические мембраны, минуют их и проникают, наконец, в кровь. Циркуляция лептоспир в крови продолжалась в наших опытах весь инкубационный период, период болезни и первые дни реконвалесценции. По нашим наблюдениям, беспрерывная лептоспиремия у зараженных животных длилась до 16 дней, считая от момента заражения. Таким образом, налицо имеется довольно длительное пребывание возбудителя в крови зараженного организма. Имеет ли эта локализация эпидемиологическое значение?
Этот вопрос был бы разрешен положительно в случае признания возможности передачи лептоспир через кровососущих членистоногих.
Известны работы ряда авторов, которые допускают возможность распространения лептоспирозов посредством клещей (Т. А. Крепкогорская, Д. М. Шапиро). В частности, Т. А. Крепкогорская обнаружила Leptospira grippo-typhosa й клещах Dermacentor mirginatus S, снятых с крупного рогатого скота. Этот факт, сам по себе очень интересный, тем не менее не может считаться отражением ведущих процессов передачи лептоспирозов в природе. Почти все лептоспирологи встречаются с большими трудностями при попытках обнаружить лептоспир непосредственно в крови, взятой у больных людей или животных в период лептоспиремии. Эти неудачи связаны, очевидно, с наличием в крови очень малого количества лептоспир даже в разгар болезни. Посев такой крови в количестве до 4 кубиков также дает скудный рост. А это делает сомнительной возможность передачи возбудителя среди животных даже через клещей, не говоря уже об остальных членистоногих. Исключить совершенно возможность попадания лептоспир в организм членистоногих при акте сосания ими крови зараженного животного, конечно, нельзя, но вряд ли эти случайности могут играть существенную роль в механизме
передачи инфекции. Да и географическое распространение безжелтушных лептоспирозов значительно шире, чем область обитания клещей, заподозренных в передаче лептоспир.
Но локализация лептоспир в крови имеет то большое значение, что ведет к генерализации процесса, обеспечивающей попадание лептоспир в органы, предоставляющие .возбудителю благоприятные условия для его сохранения.
Кроме посевов крови производится также посев тканей из различных органов забитых и погибших животных. Лептоспиры вырастали в посевах печени, селезенки, почек и легких. В мышечной ткани, тканях кишечной стенки, половых железах самцов лептоспиры не были обнаружены.
Сравнивая бактериологические данные с данными патологоанатомических исследований, мы получили интересные параллели. Органы, в которых обнаруживались лептоспиры, оказались и морфологически измененными: в легких отмечались геморрагии, почки и надпочечники оказались набухшими с наличием кровоизлияний различной интенсивности. Довольно серьезные изменения наблюдались со стороны печени. Печень была увеличена, полнокровна, часто на ее поверхности и в глубине обнаруживались очажки некроза. Селезенка увеличена и с кровоизлияниями. Желудок и кишечник на всем его протяжении не имели выраженных патологоанатомических изменений, видимых невооруженным глазом. К гистологическим методам исследования мы не прибегали.
Какая же из перечисленных локализаций возбудителя может быть связана с механизмом выведения возбудителя из организма?
Общеизвестным считается, что лептоспиры выделяются из организма с мочой. И. В. Давыдовский и И. И. Елкин высказывают предположение о возможности выведения лептоспир также с испражнениями. Вопрос о возможностях переноса лептоспир посредством членистоногих мы уже разбирали. Нахождение лептоспир в печени естественно заставляет думать о возможности локализации возбудителя также в желчевыводящей системе. Не менее естественным может показаться дальнейший путь лептоспиры: с желчью возбудитель попадает в кишечник и затем с испражнениями во внешнюю среду.
Чтобы убедиться, так ли это происходит, мы прежде всего исследовали действие желчи на лептоспир. Опыты проводились in vitro. Желчь, взятая от животных, перенесших лептоспироз, от здоровых животных, а также от людей, убивала лептоспир за короткий период. Несколько капель желчи, добавленные к 3—4 мл среды с обильным ростом лептоспир, лизировали возбудителя в течение 5—10 минут. Эти данные заставили нас отказаться от признания желчного пузыря в качестве депо для лептоспир. В связи с этим надо думать, что роль кишечника, как места хранения и последующего выделения лептоспир во внешнюю среду, является сомнительной и требует специального изучения.
В. Е. Ласкин пишет о заражении людей лептоспи- розом через молоко коров, перенесших иктерогемогло- бинурию. На зараженных кроликах и морских свинках производилось изучение возможности передачи лептоспир потомству с молоком кормящих самок. Больные лептбспирозом самки выполняли свои материнские функции и кормили детенышей. Результаты микроскопиро- вания молока, взятого от таких самок, всегда были отрицательными. Крольчата, вообще чувствительные к заражению лептоспирозом, питаясь молоком зараженных самок, не заболевали. Серологические исследования крови этих крольчат тоже всегда давали негативный результат. Таким образом, возможность передачи инфекции с молоком зараженных животных в наших опытах получила отрицательное разрешение.
Изучение выделения лептоспир мочой дало другие результаты.
Выше отмечалось обнаружение лептоспир, полученных при посевах ткани почек на питательные среды. Мочевое лептоспироносительство у животных изучалось путем ежедневного просмотра мочи, взятой непосредственно из мочевого пузыря специальным стеклянным зондом, а также посредством посева ее на питательные среды. Оба метода дали положительные результаты. Лептоспиры обнаруживались в моче с первых дней болезни животных и до трех месяцев от начала опытов. Лептоспирурия отличалась, в основном, малой интенсивностью. Лишь в некоторых случаях в моче
обнаруживались до 150 особей в одном поле зрения.
Сопоставление изложенных нами данных позволяет прийти к выводу, что ведущим путем выделения лептоспир из организма следует признать мочевыводящие органы. Длительность лептоспирурии обеспечивается длительным сроком нахождения лептоспир в почках, где, по-видимому, лептоспиры нашли для себя оптимальные условия и где происходит размножение лептоспир.
Воспроизводя единство и цельность естественного механизма передачи, свойственного лептоспирозам, его следует охарактеризовать следующим образом. Источник инфекции, то есть зараженный организм, выделяет лептоспиры с мочой. Последняя, попадая во влажную среду, особенно в воду, обусловливает заражение нового организма при введении такой воды в пищеварительный тракт.
В эпидемиологии лептоспирозов у человека наряду с естественным механизмом передачи побочную роль может играть и проникновение лептоспир через кожные повреждения и наружные слизистые оболочки при соприкосновении их с зараженной водой и пр., что следует рассматривать как артефакт, являющийся продуктом деятельности человека.
Механизм передачи возбудителя при лептоспирозах по аналогии с «фекально-оральным» механизмом, свойственным большинству кишечных инфекций, может быть определен как «урино-оральный». Этот вариант механизма передачи встречается при ряде кишечных инфекций, сопровождающихся облигатной бактериемией (например, при брюшном тифе, бруцеллезе и т. д.), и, конечно, в значительной степени определяет эпидемиологию лептоспирозов, для которых он является основным, если не единственным, в то время как при других кишечных инфекциях ■ он играет лишь побочную роль.
ВЫВОДЫ
1. Основными входными воротами для возбудителя безжелтушного лептоспироза является слизистая пищеварительного тракта, что дает основание относить леп- тоспирозы в группу кишечных инфекций.
2. Побочное эпидемиологическое значение имеет возможность внедрения лептоспир в организм через поврежденную кожу тела человека, а также через слизистые. У животных в естественных условиях этот путь не может играть существенной роли.
3. Длительная локализация (до 16 дней) лептоспир в крови больного животного не имеет непосредственной связи с механизмом передачи, но эпидемиологическое значение ее заключается в том-, что ею обеспечивается распространение возбудителя по всему организму, в частности, и в органы, локализация в которых может быть непосредственно связана с механизмом выведения возбудителя из организма.
4. Выделение лептоспир из организма с испражнениями не имеет существенного значения в связи с неблагоприятным действием желчи на лептоспир.
5. Опыты кормления кроликов-сосунков, весьма чувствительных к заражению лептоспирами, молоком леп- тоспирозных самок не приводили к их заражению.
6. Мочевыводящие органы представляют основной путь выделения лептоспир из зараженного организма. Моча, содержащая лептоспиры, попадающая в воду или на другие влажные среды, служит основным фактором передачи лептоспир. Лептоспирурия у подопытных животных длилась до трех месяцев от начала опытов.
С тех пор «водная лихорадка» и другие близкие к ней безжелтушные лептоспирозы регистрируются во многих районах нашей страны. За рубежом, в различных странах Европы, Азии, Африки, Австралии и Америки также отмечается распространение безжелтушных лептоспирозов, что несомненно связано с углублением научных знаний в этой области.
На международном симпозиуме в Люблине, посвященном проблеме лептоспироза, проходившем в мае 1959 года, подчеркивалась важность этих инфекций для многих стран мира. Высокий уровень заболеваемости людей и сельскохозяйственных животных лептоспироза- ми в ряде стран ощутительно отражается на состоянии здоровья населения и приводит к значительным экономическим потерям.
В проблеме лептоспирозов некоторые вопросы достаточно изучены, что дает возможность выработать рациональные меры борьбы и профилактики. Однако до сих пор остается недостаточно изученным вопрос механизма передачи инфекции и совершенно мало изучен патогенез безжелтушного лептоспироза.
Механизм передачи и локализация возбудителя в организме— два явления, неразрывно связанные между собой, и, более того, явления, которые предопределяют друг друга. Но локализация возбудителя в организме в свою очередь отражает процессы патогенеза инфекции. В настоящей статье мы имеем в виду рассмотреть, если можно так выразиться, эпидемиологическую сторону патогенеза. Под этим мы понимаем не столько болезнетворное действие, оказываемое возбудителем на организм, сколько продвижение возбудителя через органы и ткани к той локализации, которая, будучи связана с естественным механизмом передачи, обеспечит ему дальнейшее сохранение вида в природе путем переноса от одного организма к другому.
Работа проводилась в условиях эксперимента на лабораторных животных. В качестве моделей были использованы как обычные лабораторные животные (морские свинки, кролики, белые мыши, белые крысы, кошки), так и дикие грызуны (крапчатые суслики и серые крысы)-
Особенный интерес представляло изучение тех локализаций возбудителя в организме, которые могут иметь непосредственную связь с механизмом передачи.
Попытки заражать животных музейными штаммами лептоспир дали отрицательные результаты. По-видимому, длительное культивирование музейных штаммов на питательных средах привело к снижению патогенных свойств лептоспир. Аналогичные данные приводит в своих работах большинство лептоспироло'гов. Свежевыделенный штамм, идентифицированный нами как Leptospira grippo-typhosa, в отличие от музейных штаммов оказался патогенным для лабораторных животных, в особенности для кроликов и морских свинок.
Экспериментальное исследование механизма передачи лептоспир водной лихорадки, исходя из трехфазной природы этого процесса (выделение возбудителя из зараженного организма, пребывание во внешней среде, внедрение в восприимчивый организм), было начато с изучения последней фазы, то есть с установления естественного механизма внедрения возбудителя в организм.
До настоящего времени по этому вопросу нет единой точки зрения, несмотря на чрезвычайную важность решения его и на то, что при сочетании данных эпидемиологии и эксперимента есть все основания окончательно его разрешить.
Л. В. Громашевский считает основными воротами инфекции при дептоспирозах пищеварительный тракт.
В. А. Башенин придерживается иной точки зрения: воротами инфекции он считает исключительно поврежденную кожу и, возможно, поврежденные слизистые. Есть и другие взгляды о внедрении возбудителя в организм через неповрежденные слизистые и даже при помощи кровососущих членистоногих.
Мы проводили заражение животных разными путями. Использовались обычные лабораторные приемы, как введение лептоспир внутрибрюшинно, подкожно, внутримышечно; животные также заражались путем купания в зараженной воде после нанесения скарификаций на кожу брюшка. Использовались также методы, приближенные к естественным условиям. Животные получали культуру лептоспир с питьем или культура вводилась непосредственно в желудок специальным зондом. Вводили также культуру подопытным зверькам только в ротовую полость с поврежденной и неповрежденной слизистой. Кроме перечисленных методов лептоспиры вводились в уши, наносились на конъюнктиву глаза и слизистую носа. Наконец, лептоспиры вводились самкам во влагалище с целью изучения возможностей передачи лептоспир половым путем.
Все животные, зараженные перечисленными способами свежевыделенным штаммом Leptospira grippo-typho- sa, заболевали экспериментальным лептоспирозом по истечении инкубационного периода длительностью в 3— 8 дней.
Необходимо правильно оценить результаты полученных нами экспериментальных данных. Это может быть достигнуто при сопоставлении этих данных с известными нам данными эпизоотологии и эпидемиологии безжелтушного лептоспироза. Примененные в эксперименте способы заражения воспроизводят более или менее точно все те способы естественного заражения людей и животных, с которыми сталкиваются в эпидемиологической и эпизоотологической практике.
Таким образом и искусственно воспроизводимые и имитирующие естественные способы заражения в равной мере оказались эффективными.
Лептоспирозы-зоонозы. В природе облигатными организмами, обеспечивающими постоянство циркуляции лептоспир, являются грызуны. Инфицированные грызуны своими выделениями загрязняют внешнюю
среду. Абсолютно необходимым для осуществления механизма передачи безжелтушного лептоспироза является попадание возбудителя во влажную среду, особенно в воду. Лептоспиры — влаголюбивые организмы, и могут выживать во влажной среде, по разным данным, до 30 дней. .
В этом находит свое проявление средняя фаза механизма передачи — пребывание возбудителя во внешней среде. Географическое распространение безжелтушного лептоспироза наглядно показывает связь мест его распространения с водоемами. В этом смысле нельзя не признать данное этой болезни название «водная лихорадка» удачным.
Зараженная грызунами вода используется их сородичами преимущественно для питья. Возможно, что заражение животных может также происходить при поедании загрязненной растительности. Таким образом в природных условиях заражение грызунов может происходить только через пищеварительный тракт. Другие способы заражения имеют минимальное значение, так как и устройство наружных покровов и особенности поведения животных исключают возможность закономерного осуществления подобных механизмов заражения.
Человек является факультативным хозяином для патогенной лептоспиры. Являясь восприимчивым к этой инфекции, зараженный человек, как источник инфекции для других людей, практической роли не играет, так как необходимый для этого механизм передачи фактически не реализуется. Болезнь поэтому и носит резко выраженный зоонозный характер, а люди заражаются преимущественно от грызунов. Возможны заражения человека и от сельскохозяйственных животных, но и для последних первоисточником также являются грызуны.
Занимаясь сельскохозяйственными работами в природных очагах безжелтушного лептоспироза, человек инфицируется, в первую очередь, при питье воды. Нельзя при этом исключить возможность заражения через поврежденную кожу, если работающие, например, ходят босиком. Но нередко заражаются люди, носящие обувь, а также те, которым не приходится вступать в воду. Воду же в таких условиях из водоема пьют всегда и, притом, немало во время тяжелой физической работы. Нередко воду пьют из любых источников, которые оказываются зараженными лептоспирами.
В случаях, когда заболеванию водной лихорадкой предшествовало купание в водоеме, конечно, могло иметь место заражение через кожные повреждения или слизистые, однако не следует игнорировать того, что при купании, как .правило, происходит заглатывание воды.
Изучая лептоспирозную инфекцию на подопытных животных, мы пользовались бактериологическим, серологическим, патологоанатомическим и клиническим методами.
Экспериментальная инфекция протекала следующим образом. По истечении инкубационного периода отмечался подъем температуры до 40—41°. Температурная реакция длилась у разных животных от 2 до 8 дней. Лихорадка сопровождалась падением в весе животных, потерей аппетита и появлением выраженной вялости. Падение температуры носило критический характер, в ряде случаев после этого регистрировалась гипотермия (до 35°). Нередко наблюдалось появление повторной температурной волны после 2—3 дней апирексии. Повторная температурная волна наблюдается иногда и у больных лептоспирозом людей. У взрослых животных, как правило, инфекция протекала благоприятно, и после падения температуры наступало выздоровление. Молодые особи разных видов подопытных животных, особенно кролики весом до 400 г, воспроизводили инфекцию в более тяжелой форме: 30% из них погибало.
Наблюдения клинического течения болезни у животных сопровождались бактериологическими исследованиями. Сразу же после заражения, а затем ежедневно у животных забиралась кровь из сердца и засевалась в количестве 0,5—3,0 мл на среду Зеренсена. Посевы культивировались в термостате при температуре 25—28° в течение 10—60 дней. Через каждые 10 дней проводился просмотр посевов в микроскопе с темным полем зрения. Спустя 10—60 дней в большинстве посевов обнаруживался рост лептоспир. Необходимо отметить, что в посевах обычно обнаруживался скудный рост лептоспир. Часто приходилось просматривать не менее 20 полей зрения, прежде чем удавалось обнаружить 1—2 особи. В то же время встречались случаи довольно пышного роста лептоспир (до 40 особей в поле зрения). Попытки обнаружения лептоспир в мазках крови оставались безрезультатными.
Путем высева лептоспиры .в крови обнаруживались уже через 10—15 минут после заражения парентеральным путем, и спустя 1 час и более после заражения животных через рот, слизистые и прочее. Можно предполагать, что лептоспиры благодаря своему строению и способу передвижения активно внедряются в биологические мембраны, минуют их и проникают, наконец, в кровь. Циркуляция лептоспир в крови продолжалась в наших опытах весь инкубационный период, период болезни и первые дни реконвалесценции. По нашим наблюдениям, беспрерывная лептоспиремия у зараженных животных длилась до 16 дней, считая от момента заражения. Таким образом, налицо имеется довольно длительное пребывание возбудителя в крови зараженного организма. Имеет ли эта локализация эпидемиологическое значение?
Этот вопрос был бы разрешен положительно в случае признания возможности передачи лептоспир через кровососущих членистоногих.
Известны работы ряда авторов, которые допускают возможность распространения лептоспирозов посредством клещей (Т. А. Крепкогорская, Д. М. Шапиро). В частности, Т. А. Крепкогорская обнаружила Leptospira grippo-typhosa й клещах Dermacentor mirginatus S, снятых с крупного рогатого скота. Этот факт, сам по себе очень интересный, тем не менее не может считаться отражением ведущих процессов передачи лептоспирозов в природе. Почти все лептоспирологи встречаются с большими трудностями при попытках обнаружить лептоспир непосредственно в крови, взятой у больных людей или животных в период лептоспиремии. Эти неудачи связаны, очевидно, с наличием в крови очень малого количества лептоспир даже в разгар болезни. Посев такой крови в количестве до 4 кубиков также дает скудный рост. А это делает сомнительной возможность передачи возбудителя среди животных даже через клещей, не говоря уже об остальных членистоногих. Исключить совершенно возможность попадания лептоспир в организм членистоногих при акте сосания ими крови зараженного животного, конечно, нельзя, но вряд ли эти случайности могут играть существенную роль в механизме
передачи инфекции. Да и географическое распространение безжелтушных лептоспирозов значительно шире, чем область обитания клещей, заподозренных в передаче лептоспир.
Но локализация лептоспир в крови имеет то большое значение, что ведет к генерализации процесса, обеспечивающей попадание лептоспир в органы, предоставляющие .возбудителю благоприятные условия для его сохранения.
Кроме посевов крови производится также посев тканей из различных органов забитых и погибших животных. Лептоспиры вырастали в посевах печени, селезенки, почек и легких. В мышечной ткани, тканях кишечной стенки, половых железах самцов лептоспиры не были обнаружены.
Сравнивая бактериологические данные с данными патологоанатомических исследований, мы получили интересные параллели. Органы, в которых обнаруживались лептоспиры, оказались и морфологически измененными: в легких отмечались геморрагии, почки и надпочечники оказались набухшими с наличием кровоизлияний различной интенсивности. Довольно серьезные изменения наблюдались со стороны печени. Печень была увеличена, полнокровна, часто на ее поверхности и в глубине обнаруживались очажки некроза. Селезенка увеличена и с кровоизлияниями. Желудок и кишечник на всем его протяжении не имели выраженных патологоанатомических изменений, видимых невооруженным глазом. К гистологическим методам исследования мы не прибегали.
Какая же из перечисленных локализаций возбудителя может быть связана с механизмом выведения возбудителя из организма?
Общеизвестным считается, что лептоспиры выделяются из организма с мочой. И. В. Давыдовский и И. И. Елкин высказывают предположение о возможности выведения лептоспир также с испражнениями. Вопрос о возможностях переноса лептоспир посредством членистоногих мы уже разбирали. Нахождение лептоспир в печени естественно заставляет думать о возможности локализации возбудителя также в желчевыводящей системе. Не менее естественным может показаться дальнейший путь лептоспиры: с желчью возбудитель попадает в кишечник и затем с испражнениями во внешнюю среду.
Чтобы убедиться, так ли это происходит, мы прежде всего исследовали действие желчи на лептоспир. Опыты проводились in vitro. Желчь, взятая от животных, перенесших лептоспироз, от здоровых животных, а также от людей, убивала лептоспир за короткий период. Несколько капель желчи, добавленные к 3—4 мл среды с обильным ростом лептоспир, лизировали возбудителя в течение 5—10 минут. Эти данные заставили нас отказаться от признания желчного пузыря в качестве депо для лептоспир. В связи с этим надо думать, что роль кишечника, как места хранения и последующего выделения лептоспир во внешнюю среду, является сомнительной и требует специального изучения.
В. Е. Ласкин пишет о заражении людей лептоспи- розом через молоко коров, перенесших иктерогемогло- бинурию. На зараженных кроликах и морских свинках производилось изучение возможности передачи лептоспир потомству с молоком кормящих самок. Больные лептбспирозом самки выполняли свои материнские функции и кормили детенышей. Результаты микроскопиро- вания молока, взятого от таких самок, всегда были отрицательными. Крольчата, вообще чувствительные к заражению лептоспирозом, питаясь молоком зараженных самок, не заболевали. Серологические исследования крови этих крольчат тоже всегда давали негативный результат. Таким образом, возможность передачи инфекции с молоком зараженных животных в наших опытах получила отрицательное разрешение.
Изучение выделения лептоспир мочой дало другие результаты.
Выше отмечалось обнаружение лептоспир, полученных при посевах ткани почек на питательные среды. Мочевое лептоспироносительство у животных изучалось путем ежедневного просмотра мочи, взятой непосредственно из мочевого пузыря специальным стеклянным зондом, а также посредством посева ее на питательные среды. Оба метода дали положительные результаты. Лептоспиры обнаруживались в моче с первых дней болезни животных и до трех месяцев от начала опытов. Лептоспирурия отличалась, в основном, малой интенсивностью. Лишь в некоторых случаях в моче
обнаруживались до 150 особей в одном поле зрения.
Сопоставление изложенных нами данных позволяет прийти к выводу, что ведущим путем выделения лептоспир из организма следует признать мочевыводящие органы. Длительность лептоспирурии обеспечивается длительным сроком нахождения лептоспир в почках, где, по-видимому, лептоспиры нашли для себя оптимальные условия и где происходит размножение лептоспир.
Воспроизводя единство и цельность естественного механизма передачи, свойственного лептоспирозам, его следует охарактеризовать следующим образом. Источник инфекции, то есть зараженный организм, выделяет лептоспиры с мочой. Последняя, попадая во влажную среду, особенно в воду, обусловливает заражение нового организма при введении такой воды в пищеварительный тракт.
В эпидемиологии лептоспирозов у человека наряду с естественным механизмом передачи побочную роль может играть и проникновение лептоспир через кожные повреждения и наружные слизистые оболочки при соприкосновении их с зараженной водой и пр., что следует рассматривать как артефакт, являющийся продуктом деятельности человека.
Механизм передачи возбудителя при лептоспирозах по аналогии с «фекально-оральным» механизмом, свойственным большинству кишечных инфекций, может быть определен как «урино-оральный». Этот вариант механизма передачи встречается при ряде кишечных инфекций, сопровождающихся облигатной бактериемией (например, при брюшном тифе, бруцеллезе и т. д.), и, конечно, в значительной степени определяет эпидемиологию лептоспирозов, для которых он является основным, если не единственным, в то время как при других кишечных инфекциях ■ он играет лишь побочную роль.
ВЫВОДЫ
1. Основными входными воротами для возбудителя безжелтушного лептоспироза является слизистая пищеварительного тракта, что дает основание относить леп- тоспирозы в группу кишечных инфекций.
2. Побочное эпидемиологическое значение имеет возможность внедрения лептоспир в организм через поврежденную кожу тела человека, а также через слизистые. У животных в естественных условиях этот путь не может играть существенной роли.
3. Длительная локализация (до 16 дней) лептоспир в крови больного животного не имеет непосредственной связи с механизмом передачи, но эпидемиологическое значение ее заключается в том-, что ею обеспечивается распространение возбудителя по всему организму, в частности, и в органы, локализация в которых может быть непосредственно связана с механизмом выведения возбудителя из организма.
4. Выделение лептоспир из организма с испражнениями не имеет существенного значения в связи с неблагоприятным действием желчи на лептоспир.
5. Опыты кормления кроликов-сосунков, весьма чувствительных к заражению лептоспирами, молоком леп- тоспирозных самок не приводили к их заражению.
6. Мочевыводящие органы представляют основной путь выделения лептоспир из зараженного организма. Моча, содержащая лептоспиры, попадающая в воду или на другие влажные среды, служит основным фактором передачи лептоспир. Лептоспирурия у подопытных животных длилась до трех месяцев от начала опытов.
А так же в разделе «ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ РАЗЛИЧНЫХ ЛОКАЛИЗАЦИИ ВОЗБУДИТЕЛЯ В ОРГАНИЗМЕ ПРИ БЕЗЖЕЛТУШНОМ ЛЕПТОСПИРОЗЕ »
- РОЛЬ МЕХАНИЗМА ПЕРЕДАЧИ В ЭПИДЕМИОЛОГИИ «ДЕТСКИХ» ИНФЕКЦИИ
- II. ФАКТОРЫ СЕЗОННЫХ ПОДЪЕМОВ СКАРЛАТИНЫ И ДИФТЕРИИ
- К ВОПРОСУ О РОЛИ МЕХАНИЗМА ПЕРЕДАЧИ В ЭПИДЕМИОЛОГИИ ДЕТСКИХ ИНФЕКЦИЙ
- ЗНАЧЕНИЕ ОСОБЕННОСТЕЙ МЕХАНИЗМА ПЕРЕДАЧИ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ В ЭПИДЕМИОЛОГИИ ОТДЕЛЬНЫХ ДЕТСКИХ ИНФЕКЦИЙ
- ОСОБЕННОСТИ МЕХАНИЗМА ПЕРЕДАЧИ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ РАНЕВЫХ ИНФЕКЦИЙ
- УЧЕНИЕ О МЕХАНИЗМЕ ПЕРЕДАЧИ ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ЗАРАЗНЫХ БОЛЕЗНЕЙ В ЭПИЗООТОЛОГИИ
- О ЗНАЧЕНИИ ВОДНОГО ФАКТОРА В ЭПИДЕМИОЛОГИИ БРЮШНОГО ТИФА И ТИП ХРОНИЧЕСКИХ ВОДНЫХ ЭПИДЕМИЙ ПО МАТЕРИАЛАМ XIX—XX СТОЛЕТИИ
- НЕКОТОРЫЕ ВОПРОСЫ ЭПИДЕМИОЛОГИИ ХОЛЕРЫ XIX ВЕКА И РОЛЬ МЕХАНИЗМА ПЕРЕДАЧИ ПРИ НИХ
- ЖИЗНЕСПОСОБНОСТЬ (ВЫЖИВАЕМОСТЬ) ВОЗБУДИТЕЛЕЙ ДИФТЕРИИ НА ПРЕДМЕТАХ ВНЕШНЕЙ СРЕДЫ