1.1 Общие сведения о наследственных заболеваниях с синдромом мальабсорбции. Основные исторические этапы изучения целиакии и муковисцидоза


Снижение влияния естественного отбора на человека благодаря современным достижениям медицинской науки, а также воздействие большого количества новых мутагенов приводят к росту генетического груза популяций [Дильман В.М., 1987; Muller H.J., 1950]. В последние годы количество людей с разнообразными генетическими нарушениями увеличивается. По данным Всемирной организации здравоохранения распространенность врожденных и наследственных нарушений составляет 3:100 родившихся. Согласно статистическим данным, частота врожденных и наследственных заболеваний среди всех новорожденных в Российской Федерации составляет 4-5 % [Айламазян Э.К., Баранов В.С., 2007]. Известно, что наследственные заболевания являются следствием спонтанных или индуцированных мутаций, которые затрагивают разные уровни организации генетической информации (геномный, хромосомный и генный). Формирующаяся вследствие различных мутаций наследственная патология, как правило, является хронической, проявляется поражением пищеварительной, нервной, кроветворной систем, опорно-двигательного аппарата или преимущественно одной из них [Бочков Н.П., 1997;
Гинтер Е.К., Зинченко Р.А., 2006; Иванов В.И., 2007].
Если рассматривать наследственную патологию органов пищеварения, генетический дефект может способствовать нарушению различных уровней пищеварения (полостного, пристеночного и мембранного пищеварения, всасывания) и развитию синдрома мальабсорбции.
Синдром мальабсорбции встречается при различных заболеваниях органов пищеварения и представляет собой комплекс расстройств нарушения пристеночного пищеварения и всасывания питательных веществ в тонкой кишке. Этот термин включает также синдром нарушенного полостного пищеварения (синдром мальдигестии), поскольку расстройства процессов переваривания пищи приводят вторично к нарушению процессов всасывания [Белоусова Е.А., Златкина А.Р., 1998; Шептулин А.А., 2001]. Основными клиническими проявлениями синдрома мальабсорбции являются хроническая диарея тонкокишечного типа и недостаточность питания разной степени тяжести [Рысс Е.С., 2005; Буторова Л.И., 2011].
К наследственно-обусловленным заболеваниям органов пищеварения с синдромом мальабсорбции относят часто встречающиеся в клинической практике целиакию (глютеновая энтеропатия) и муковисцидоз (кистозный фиброз).
В связи со схожестью клинической симптоматики длительное время четкого нозологического разделения целиакии и муковисцидоза не существовало, лишь два важных события пятидесятых годов XX века позволили установить различные этиологические факторы этих заболеваний. К первому событию относят открытие этиологической роли белка злаковых культур (глютена) в развитии синдрома мальабсорбции при целиакии, автором которого явился William Dicke [Dicke W.K. et al., 1953]. Ко второму событию - открытие Paul di Sant’Agnese диагностического значения потового теста с повышенным содержанием хлоридов в потовой жидкости у больных муковисцидозом [di Sant’ Agnese P.A. et al., 1953]. В 1954 году J. Paulley впервые описал характерные гистологические изменения слизистой оболочки тонкой кишки в виде субтотальной атрофии ворсинок у больных целиакией, что внесло существенное различие в понимание патогенетических механизмов вышеуказанных заболеваний [Paulley J., 1954].
Важным этапом в изучении генетических болезней, в том числе целиакии и муковисцидоза, явился поиск генов и их мутаций, ассоциированных с развитием этих заболеваний.
О связи генов главного комплекса гистосовместимости (HLA-системы) с развитием болезни Ходжкина впервые сообщил J.C. Amiel в 1967 году [Amiel J.C., 1967]. Это сообщение послужило толчком для развития научного направления «HLA и болезни». В дальнейшем исследователями были получены многочисленные доказательства роли HLA-системы в развитии заболеваний аутоиммунной природы [Thorsby E., 2009]. По данным
некоторых авторов известно более 30 заболеваний, ассоциированных с HLA- системой [Шабалов Н.П., 2002]. Связь целиакии с HLA-системой впервые отметил D.J. Mulder, ассоциация заболевания с определенными гетеродимерами молекулы HLA-системы II класса DQ2 и DQ8 установлена в 80-х годах XX века [Mulder D.J., 1974; Tosi R. et al., 1983; Sollid L.M., 1989].
Изучение муковисцидоза связано с идентификацией гена муковисцидозного трансмембранного регулятора проводимости (МВТР), открытого группой ученых под руководством L.-C. Tsui, F. Collins и
J. Riordan (1992), что расширило возможности осуществления диагностических мероприятий с определением носителей мутаций гена, а также проведения скрининга среди новорожденных.
По мере изучения целиакии оказалось, что это заболевание не является редкой патологией. Повышение выявляемости целиакии обусловлено улучшением диагностики, в том числе атипичных и бессимптомных форм [Парфенов А.И., 2007; Успенская И.Д., 2007; Орешко Л.С., 2011]. Целиакию устанавливают в разные периоды жизни, наиболее часто в детском, юношеском и молодом возрасте. Заболевание во многих случаях приводит к снижению работоспособности и инвалидизации [Василькова И.В., 2004]. Патогенетическая терапия, включающая соблюдение диетических рекомендаций, вносит существенные изменения в образ жизни больных целиакией, что ограничивает их социальную адаптацию [Орешко Л.С., 2008, 2011].
В последние десятилетия совершенствование медицинской науки и социальной реабилитации больных муковисцидозом привели к значительному увеличению продолжительности жизни пациентов и доли пациентов старше 18 лет. В настоящее время медиана выживаемости больных муковисцидозом составляет в различных регионах России от 25 до
37,5 лет и сохраняет тенденцию к росту [Амелина Е.Л. и др., 2012; Капранов Н.И. и др., 2012]. В условиях современного лекарственного обеспечения и наблюдения в специализированных медицинских центрах больные муковисцидозом социально адаптированы и трудоспособны. Создание семьи и рождение детей становятся естественной составляющей взрослой жизни больных муковисцидозом.
Таким образом, целиакия и муковисцидоз представляют собой актуальную медицинскую проблему современного здравоохранения. Научные достижения в области молекулярной биологии и генетики направлены на коррекцию основного генетического дефекта и создание новых методов фармакологической терапии наследственно-обусловленных заболеваний [Гембицкая Т.Е. и др., 2012; Gass J. et al., 2007; Mitea C. et al., 2008; Kerem E. et al., 2008, 2011; Zingone F. et al., 2010; Koning F., 2011].

Источник: ЖУРАВЛЕВА Мария Сергеевна, «МОРФОФУНКЦИОНАЛЬНЫЕ ОСОБЕННОСТИ ОРГАНОВ ПИЩЕВАРЕНИЯ ПРИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ С СИНДРОМОМ МАЛЬАБСОРБЦИИ» 2014

А так же в разделе «1.1 Общие сведения о наследственных заболеваниях с синдромом мальабсорбции. Основные исторические этапы изучения целиакии и муковисцидоза »