Клинические проявления муковисцидоза полиморфны и характеризуются хронической бронхолегочной инфекцией с формированием распространенных бронхоэктазов, прогрессирующим повреждением легких с развитием дыхательной недостаточности и патологией ЛОР-органов. Со стороны органов пищеварения развивается стойкое нарушение функции поджелудочной железы, поражение печени вплоть до развития цирроза печени. Наибольшее клиническое значение для жизни больного имеют поражения легких и системы пищеварения, прежде всего поджелудочной железы и печени [Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., 2011; Hodson M. et al., 2007; O’Sullivan B.P., Freedman S.D., 2009].
Первые симптомы муковисцидоза у большинства пациентов выявляются уже на первом году жизни. Клиническая картина заболевания в значительной степени зависит от типа мутации. При гомозиготном носительстве мутации delF508 (так же и других «тяжелых» мутаций) первые клинические признаки муковисцидоза появляются в раннем возрасте и характеризуются рецидивирующими бронхолегочными инфекционными заболеваниями и панкреатической недостаточностью [Kerem E., Kerem B., 1996]. Для больных муковисцидозом в типичных случаях характерны постоянный продуктивный кашель с трудно отделяемой слизисто-гнойной мокротой, одышка смешанного характера, диарея тонкокишечного типа, признаки недостаточности питания и гиповитаминозов А, D, Е и К [Гембицкая Т.Е., 1987; Орлов А.В. и др., 2010; Капранов Н.И.,
Каширская Н.Ю., 2011; O’Sullivan B.P., Freedman S.D., 2009]. Атипичное течение муковисцидоза с клинической манифестацией в подростковом и более старшем возрасте наблюдается примерно у 10 % пациентов [Гембицкая Т.Е., 1987; Гембицкая Т.Е., Черменский А.Г., 2011; Hodson M., Geddes D., Bush A., 2007].
Изменения в органах пищеварения при муковисцидозе приводят к развитию синдрома мальабсорбции с последующим снижением нутриционного статуса пациентов (таблица 1) [Каширская Н.Ю., 2001; Каширская Н.Ю. и др., 2012; O’Sullivan B.P, Freedman S.D., 2009]. У больных муковисцидозом часто встречается дефицит массы тела, жировой и мышечной массы. Согласно данным литературы, массоростовые показатели, нутриционный статус и показатели функции внешнего дыхания при муковисцидозе относятся к прогностическим критериями, определяют клиническое состояние и прогноз заболевания [Орлов А.В. и др., 2010, 2012;
Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., 2011; Schoni M.H., Casaulta-Aebischer C., 2000; Farrell P.M. et al., 2001; Sharma R. et al., 2001; Schechter M.S., 2004; Pe- dreira C.C. et al., 2005].

Таблица 1 - Гастроинтестинальные проявления муковисцидоза Орган Проявление Поджелудочная • экзокринная недостаточность поджелудочной железы; железа • сахарный диабет; • острый и хронический панкреатит Печень • стеатоз печени; • фокальный билиарный цирроз; • мультилобулярный билиарный цирроз Кишечник • синдром дистальной интестинальной обструкции; • инвагинации кишечника; • констипации; • ректальный пролапс; • фиброзная колонопатия; • дисбиоз кишечника Желудок • гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь; • гиперхлоргидрия

Прогрессирующая деструкция паренхимы поджелудочной железы влечет снижение ее ферментативной активности, нарушение полостного, мембранного пищеварения и всасывания, прежде всего жиров и белков [Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., 2011]. Поражение поджелудочной железы при муковисцидозе может протекать как с недостаточностью экзокринной функции, так и с нормальной экзокринной функцией. Для пациентов, являющихся гомозиготами или компаундами по «тяжелым» мутациям, характерна недостаточность экзокринной функции поджелудочной железы, требующая компенсации ферментными препаратами. У пациентов с сохраненной экзокринной функцией поджелудочной железы нормальное пищеварение поддерживается эндогенными ферментами, так как белок МВТР частично функционирует. Согласно данным исследователей, у больных с «мягкими» мутациями IV, V, и VI классов или сочетанием их с «тяжелыми» мутациями функция поджелудочной железы сохранена. Однако, секреторные возможности поджелудочной железы у таких пациентов снижены, и необходим контроль панкреатической активности с определением содержания в кале эластазы 1 [Wilschanski М., Durie Р., 2007].
По мере прогрессирования кистозно-фиброзного перерождения ткани поджелудочной железы разрушаются островки Лангерганса, в связи с чем у больных нарушается толерантность к глюкозе и развивается инсулинозависимый сахарный диабет. Сахарным диабетом страдают 1-2 % детей и примерно пятая часть взрослых пациентов с муковисцидозом [Желенина Л.А., 1998; Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., 2011;
Кондратьева Е.И. и др., 2013; Littlewood J. et al., 2004].
Патология гепатобилиарной системы чаще встречается у взрослых больных муковисцидозом, чем у детей и подростков [Усенко О.В., 2003; Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., 2011; Psacharopoulos H.T. et al., 1981]. В биохимическом анализе крови у взрослых пациентов периодически можно наблюдать повышение аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и у-глутамил-трансферазы, гипербилирубинемию, а наиболее типичным для формирования билиарного цирроза печени является повышение щелочной фосфатазы [Каширская Н.Ю., 2001; Усенко О.В., 2003; Gaskin K.J. et al., 1990; Colombo C. et al., 1998; Wilschanski M., Durie P.R., 2007]. Согласно рекомендациям американского общества муковисцидоза (The United States CF Foundation), тяжелого поражения печени следует опасаться в случае повышения уровня ферментов печени более 1,5 раз от нормы дважды в течение 6 месяцев [Sokol R.J., Durie P.R., 1999]. Поражение печени при муковисцидозе развивается у категории больных, являющихся гомозиготами по «тяжелым» мутациям, и в определенной степени обусловлено модифицирующими вариантами генов, регулирующих воспаление, фиброзный процесс или оксидативный стресс [Wilschanski M. et al., 1999]. При мультилобулярном циррозе печени печеночно-клеточная недостаточность отсутствует длительное время [Каширская Н.Ю. и др., 2012; Wilschanski М., Durie P.R., 2007]. Возможным тяжелым летальным осложнением мультилобулярного цирроза печени является кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода.
Накопление белка и слизи, сладж желчи в просвете протоков при муковисцидозе приводят к моторно-эвакуаторным расстройствам билиарного тракта. При муковисцидозе описаны микролиты и конкременты в желчном пузыре при УЗИ желчевыводящих путей, утолщение и сужение внутри- и внепеченочных желчных протоков при ретроградной холангиопанкреатографии [Каширская Н.Ю. и др., 2012; Gaskin K.J. et al., 1990; Colombo C. et al., 1998].
Среди больных разного возраста в результате нарушения секреции натрия, хлора, воды, дегидратации кишечного содержимого и повышенного слизеобразования замедляется продвижение содержимого по пищеварительному каналу и снижается всасывание питательных веществ. Наличие вязкого секрета в просвете кишечника и снижение моторно- эвакуаторной функции кишечника приводят к развитию запоров и синдрома дистальной интестинальной обструкции (СДИО). СДИО встречается у 18 % взрослых больных муковисцидозом, характеризуется болями и наличием мягкого образования при пальпации правой подвздошной области. [Таболин В.А., 1999; Hodson M., Geddes D., Bush A., 2007; Wilschanski М., Durie Р.К, 2007].
Диагностика муковисцидоза осуществляется в несколько этапов. Протокол скрининга на муковисцидоз в России включает анализ крови на иммунореактивный трипсин (ИРТ), повторный анализ на ИРТ, потовый тест и ДНК-диагностику. Обязательными являются первые три этапа. Первым этапом диагностики является определение у новорожденного концентрации ИРТ в высушенном пятне крови. Увеличение в сыворотке крови уровня ИРТ обусловлено закупоркой секреторных протоков поджелудочной железы.
До настоящего времени сохраняются объективные сложности ранней диагностики муковисцидоза, связанные с генетическим полиморфизмом заболевания, низкой распространенностью большинства мутаций, фенотипическим разнообразием форм муковисцидоза и ложноотрицательными результатами потового теста [Капранов Н.И., Каширская Н.Ю., 2011; Kristidis P. et al., 1992; Tsui L.-C., 1992; Zielenski, J., Tsui, L.-C., 1995].
У пациентов, не подвергавшихся массовому скринингу на муковисцидоз, диагноз муковисцидоза устанавливается на основании повышенного содержания электролитов в секрете потовых желез и клинических проявлений заболевания. К атипичным клиническим проявлениям муковисцидоза относятся назальный полипоз, рецидивирующий панкреатит, азооспермия, снижение фертильности у женщин [Гембицкая Т.Е., Черменский А.Г., 2011; Hodson M., Geddes D., Bush A., 2007].