По данным различных популяционных исследований, основанных на использовании серологических методов диагностики, распространенность целиакии в Европе и Соединенных Штатах Америки высока и в среднем составляет 1 % [Fasano A. et al., 2003; Hoffenberg E.J. et al., 2003; Maki M. et al., 2003; West J. et al., 2003; Tommassini A. et al., 2004; Dube C. et al., 2005; Zhernakova A., 2009]. В странах Востока, Южной Америки и Африки целиакию выявляют реже, чем среди населения Европейских стран [Rawash- deh M.O. et al., 1996; Gandolfi L. et al., 2000; Sood A. et al., 2001; Shamir R. et al., 2002; Shahbazkhani B. et al., 2003; Tatar G. et al., 2004; Gursoy S. et al., 2005; Akbari M.R. et al., 2006; Bdioui F. et al., 2006; Abu-Zekry M. et al., 2008; Barada K. et al., 2010]. Распространенность целиакии среди коренных жителей Западной Сахары - берберов составляет 5,6 % [Catassi C. et al., 1999]. Сведения о распространенности целиакии среди негроидной и монголоидной рас отсутствуют, что связано с особенностями их рациона питания, включающего рис и кукурузу.
Что касается России, по данным исследователей, распространенность целиакии приближается к европейским показателям, и составляет не менее 1:133-380 новорожденных, однако статистические данные об истинной распространенности заболевания отсутствуют [Романенко О.П., Вохмянина Н.В., 2000; Парфенов А.И., 2007; Орешко Л.С., 2008, 2011; Вохмянина Н.В., 2009].
По многочисленным исследованиям, целиакия относится к наследственным ферментопатиям и связана с непереносимостью белковых компонентов пшеницы, ржи и ячменя (глиадина, гордеина, секалина) и нарушением гидролиза указанных компонентов с образованием продуктов с токсическими последовательностями [Изачик Ю.А, Изачик Н.А., 1987;
Аруин Л.И., 1998; Dicke W.K., 1953; Tosi R. et al., 1983; Sollid L.M., 1989, 1993, 2000, 2005; Lundin K.E.A. et al., 1994; van de Wal Y. et al., 1996; Pena A.S., 1998; Farrell R.J. et. al., 2001; Greco L. et al., 2002; Lopez- Vazquez A., 2002; van Heel D.A. et al., 2005; Tollefsen S. et al., 2006]. Повышенная проницаемость слизистой оболочки кишки усиливает токсическое действие растительных белков [Ciccocioppo R. et al., 2006; Lam- mers K.M. et al., 2008; Di Sabatino A., Corazza G.R., 2009].
По данным авторов, при целиакии снижена активность пептидаз, расщепляющих пептиды, содержащиеся в глиадине, в результате чего глиадин накапливается в просвете кишки и повреждает ее поверхность [Bruce S.E. et al., 1985]. L. Shan и соавт. (2002) обнаружили короткий (33-mer) пептид в составе глиадина, который in vivo и in vitro не расщепляется желудочным и панкреатическим секретами, а так же протеазами щеточной каймы энтероцитов [Lu Shan et al., 2002].
С точки зрения иммунологической гипотезы, при целиакии нерасщепленные пептиды, проникая в собственную пластинку слизистой оболочки тонкой кишки, вызывают Т-клеточно-опосредованные патологические иммунные реакции с аутоиммунным компонентом. Слизистая оболочка тонкой кишки становится мишенью иммунных реакций - активация CD4+ Т-лимфоцитов приводит к увеличению цитотоксичности межэпителиальных лимфоцитов, апоптозу энтероцитов и изменению ультраструктуры слизистой оболочки кишки [Nilsen E.M. et al., 1998; Jabri B. et al, 2005; Sabatino A.D., Corazza G.R., 2009]. Повышение активности гуморального звена иммунитета приводит к образованию антиглиадиновых, антиэндомизийных антител (АГА, АЭМА) и антител к тканевой трансглутаминазе (АТТГ), которые являются диагностическими маркерами [Bottaro G. et al., 1997; Barton S.H., Murray J.A., 2008].
Установлена достоверная связь развития заболевания с двумя аллельными вариантами главного комплекса гистосовместимости DQ2 и DQ8, которые выявляют у 97 % больных [Tosi R. et al., 1983; Sollid L.M., 1989; Farrell R.J., Holopainen P. et al., 2001; Kelly C.P., 2002; Murray J.A. et al., 2007; Wolters V.M., Wijmenqa C., 2008; Cupfer S.S., Jabry B., 2012]. Согласно литературным данным, риск развития целиакии зависит от комбинаций молекул HLA-DQ2 и HLA-DQ8 в гомозиготном или гетерозиготном состоянии [Вохмянина Н.В., 2009; Fallang L.E., et al., 2009; Zhernakova A., 2009; Bodd M. et al., 2012; Megiorni F., Pizzuti A., 2012; Piccini B. et al., 2012]. Гены главного комплекса гистосовместимости HLA-DQ2 и HLA-DQ8, экспрессируемые на поверхности антигенпрезентирующих клеток слизистой оболочки кишечника, определяют силу связи и сродство с пептидами злаков, содержащих глутамин и пролин, которые стимулируют провоспалительную цитокиновую продукцию Т-лимфоцитами [Аруин Л.И., 1994; Molberg O. et al., 1998; van de Wal Y. et al., 1998; Kim C.Y. et al., 2004; Bodd M. et al., 2010; Abadie V. et al., 2011].
По мнению некоторых исследователей, патогенез целиакии связан не только с HLA-системой, но и обусловлен нестабильностью генетического аппарата, ассоциированного с иммунной системой организма [Вохмянина Н.В., 2009; Latiano A., et al, 2007; Santin I. et al., 2007; Wol- ters V.M. et al., 2007; Hunt K.A. et al., 2008; Wapenaar M.C. et al., 2008; Roma­nos J. et al., 2009].
Системность поражения органов пищеварительной системы и их морфофункциональная взаимосвязь объясняют сочетанную патологию органов пищеварения [Уголев А.М., 1985; Орешко Л.С., 2008].
Морфофункциональные изменения энтероцитов и подавление экзо- и паракринной секреций желудочно-кишечного тракта (нарушение выработки гастрина, глюкагона, холецистокинина, панкреатического пептида, секретина, мотилина) влияют на моторно-эвакуаторную деятельность желчевыводящих путей и всего пищеварительного канала и создают условия для существенных сдвигов микробиоценоза кишечника [Бельмер С.В., 1990; Орешко Л.С., 2008; Орешко Л.С. и др., 2012]. Развитие дисбиоза кишечника при целиакии усугубляет нарушения процессов пищеварения [Ткаченко Е.И.,
Суворов А.Н., 2007; Успенская И.Д., 2007; Орешко Л.С., 2008].
***
Таким образом, наследственная предрасположенность, определяющая иммунные реакции в организме и накопление нерасщепленных пептидов злаковых культур, являются факторами, запускающими патогенетические механизмы развития целиакии, сопровождающиеся нарушением мембранного пищеварения и всасывания нутриентов.