На сегодняшний день эта методика, несомненно, наиболее популярна. Несмотря на довольно ограниченное количество информации, полученной в отношении антагонистов NMDA-рецепторов, имеются весомые свидетельства участия этой нейроме
диаторной системы в формировании и проявлении предпочтения места, ассоциированного с введением различных наркотиков.
Использование методики условнорефлекторного предпочтения места предполагает, что повторное введение аддиктивного вещества (например морфина) приводит к появлению вторично-подкрепляющих свойств у обстановочных стимулов, ассоциированных с его действием. Детали эксперимента мало отличаются от таковых для методики условнорефлекторного избегания места (см. гл. 4.4.1.1). Период обусловливания длится обычно 4 дня, которых оказывается достаточно, чтобы во время заключительного тестирования животные (крысы или мыши) проводили больше времени в том отсеке челночной камеры, в котором получали инъекции морфина.
Введение антагонистов NMDA-рецепторов предотвращало или значительно ослабляло выработку и экспрессию предпочтения места, ассоциированного с морфином (рис. 5.8; Bespalov et al., 1994; Tzschentke, Schmidt, 1995, 1997; Popik, Danysz, 1997; Popik et al., 1998; Popik, Kolasiewicz, 1999), кокаином (рис. 5.9; Cervo, Samanin, 1995; Kim et al., 1996) и этанолом (Biala, Kotlinska, 1999). В этих экспериментах были использованы канальные блокаторы (Cervo, Samanin, 1995; Kim et al., 1996; Popik, Danysz, 1997; Popik et al., 1998; Tzschentke, Schmidt, 1997), конкурентные (Bespalov, 1996; Popik, Kolasiewicz, 1999) и глициновые (Biala, Kotlinska, 1999; Bespalov et al., 1994; Popik et al., 1998) антагонисты NMDA-рецепторов.
Для аддиктивных веществ, вводимых перорально (этанол), феномен предпочтения может быть обнаружен не только путем обусловливания с местом, в котором животное испытывало эффект вещества, но и путем активного выбора источника этого вещества. В типичном эксперименте животному позволяют выбрать между двумя поилками, одна из которых содержит раствор этанола. В этом случае антагонисты NMDA-рецепторов также предотвращают формирование предпочтения (Lamblin et al., 1993; Lin, Hubbard, 1995).

Рис. 5.9. Влияние D-CPPene и АСЕА-1021 на выработку предпочтения места, обусловленного введением кокаина (крысы линии Вистар). Во время обусловливания кокаин (10 мг/кг) вводили перед посадкой в один отсек челночной камеры, а перед посадкой в другой отсек вводили физиологический раствор. За 30 мин до каждого из сеансов обусловливания с морфином животные получали инъекцию D-CPPene (3 мг/кг), АСЕА-1021 (10 мг/кг) или их растворителей (Р). Длительность теста — 900 с. Данные представлены как время (М ± т), проведенное в "кокаиновом" отсеке. * р lt; 0,05 (тест Стьюдента), по сравнению с группой животных, получавших во время обусловливания растворитель вместо кокаина (темные столбики)
В другой модификации этого эксперимента антагонисты NMDA-рецепторов вводили не во время обусловливания, а однократно перед заключительным тестированием. В этом случае экспрессия предпочтения места, обусловленного с морфином, также достоверно снижалась (рис. 5.10). Аналогичное снижение экспрессии условнорефлекторного предпочтения места обнаружено и в том случае, если во время обусловливания вместо морфина вводили амфетамин (рис. 5.11; Bespalov, 1996).
Противоположные результаты (отсутствие эффекта) были получены при исследовании влияния дизоцилпина на проявление предпочтения места, ассоциированно-

Рис. 5.10. Влияние CGS-19755 на экспрессию предпочтения места, обусловленного введением морфина (крысы линии Вистар). Во время обусловливания морфин (5 мг/кг) вводили перед посадкой в один отсек челночной камеры, а перед посадкой в другой отсек вводили физиологический раствор. За 30 мин до заключительного тестирования животные получали инъекцию CGS-19755. Длительность теста — 900 с. Данные представлены как изменение времени (М ± т), проведенного в "морфиновом" отсеке, по сравнению с предварительным тестированием. * р lt; 0,05 (тест Тьюки), по сравнению с группой животных, получавших во время обусловливания растворитель вместо морфина (темные столбики)
о с введением кокаина. Причин для таких различий достаточно, и среди них выделяется уже упоминавшееся выше некоторое сходство дизоцилпина и кокаина. Дизо- цилпин по-прежнему остается одним из основных инструментов исследования NMDA-рецепторной функции, хотя приводимые данные четко указывают на необходимость изучения антагонистов NMDA-рецепторов с другими механизмами рецепторного взаимодействия. В свете сказанного показательными являются результаты тестирования глицинового антагониста АСЕА-1021 в той же экспериментальной ситуации, в которой введение дизоцилпина оказалось безрезультатным (рис. 5.12).


В отличие от дизоцил пина АСЕА-1021 достоверно подавлял проявление предпочтения места, ассоциированного с введением кокаина.
Для методики предпочтения места сходство субъективных эффектов кокаина и дизо- цилпинаможет иметь решающее влияние. Например, было доказано, что введение перед тестированием того же вещества, которое применялось во время обусловливания, способно усиливать экпрессию предпочтения места (Bozarth, 1987; Bespalov et al., 19996).
Как видно из рис. 5.13, введение морфина перед заключительным тестированием способствует проявлению предпочтения места, ассоциированного с повторными введениями морфина1 (Bespalov et al., 19996). Более того, предпочтение места не было выявлено без этой "запускающей" инъекции морфина, что многие исследователи стали бы интерпретировать как отсутствие чувствительности этой линии животных к вторично-подкрепляющим свойствам морфина (Semenova et al., 1995).