Одним из способов улучшения показателей терапевтической безопасности является тщательная корректировка показаний к применению лекарственных средств. Исследования антагонистов NMDA-рецепторов и здесь дают весьма примечательный при мер. Для многих, если не для всех, экспериментальных моделей, которые были использованы для изучения антагонистов NMDA-рецепторов, возможны дв; принципиально разных подхода. Первый подход связан с анализом эффекто! однократного введения исследуемых веществ. Второй подход основывается на дли - тельном введении, сопровождающем формирование патологического процесса ил* явления. Подавляющее большинство экспериментальных данных указывает на зна-

Вещество	Когнитивные нарушения1	Моторные 2 нарушения	Терапевтический эффект3	ТИ4	ТИ5
Дизоцилпин	0,10(0,09-0,11)	0,08(0,06-0,10)	0,04 (0,03-0,05)	2,5	2,0
D-CPPene	3,6 (2,7-4,5)	4,7(3,1 -6,3)	0,95(0,81-1,09)	3,8	4,9
Мемантин	6,0 (4,4-7,6)	13,1 (9,4-16,8)	1,3(0,9-1,7)	4,6	10,1
АСЕА-1021	Отсутствуют	32,6(19,6-45,6)	4,9(4,1-5,7)	оо	6,7
Элипродил	Отсутствуют	12,4(7,9-16,9)	8,5(6,9-10,1)	со	1,5

Таблица 7.2. Сравнение среднеэффективных доз антагонистов
NMDA-рецепторов для проявления когнитивных нарушений, моторных нарушений и для угнетения эффектов, обусловленных введением наркотиков

1. Фенциклидиноподобные дискриминативные стимульные свойства и сенсомоторный дефицит.
2. Угнетающее влияние на спонтанную локомоторную активность.
3. Экспрессия локомоторной активности, обусловленной кокаином.

1 Терапевтический индекс, рассчитанный с учетом когнитивных нарушений.
5 Терапевтический индекс, рассчитанный с учетом моторных нарушений.

3. Продолжительная низкоуровневая стимуляция NMDA-рецепторов,

чительно большую эффективность антагонистов NMDA-рецепторов в отношении формирования патологического процесса.
Такие результаты были получены для нейродегенеративных процессов (см. гл. 2.3), судорожных состояний (см. гл. 2.1), тревожных и депрессивных состояний (см. гл. 2.4), хронических болевых синдромов (см. гл. 2.6.2), лекарственной толерантности и зависимости (см. гл. 3 и 4) и др. В табл. 7.3 представлены различия в эффективности антагонистов NMDA-рецепторов при использовании с целью предотвращения развития и купирования проявлений опиатного абстинентного синдрома.