Кальций


Подобно другим двухвалентным катионам, Са2+ оказывает негативное модулирующее влияние на активность NMDA-рецепторного комплекса. Высокие вне- и внутриклеточные концентрации Са2+ снижают проводимость NMDA-рецепторного канала (McBam, Mayer, 1994, с. 736), что может рассматриваться как парадоксальный, но весьма разумный механизм самозащиты нейрона от перевозбуждения Угнетающее действие Са2+ может быть связано с перераспределением поверхностного заряда мембраны, со специфическим блокирующим действием ("закупорка канала"), активацией тирозиновых и сериновых фосфатаз, которые дефосфорилируют С-терми- нальные фрагменты субъединиц NR1 и NR2, активацией кальмодулина, NO-синте- тазы, а также с деполимеризацией актина (см ниже). Са2+-зависимая инактивация NMDA-рецепторного комплекса представляет собой одну из форм десенситизации данных рецепторов.
Модулирующее действие Са2+ может быть опосредовано изменениями в цитоскелете. Например, установлено, что активность NMDA-рецепторного комплекса регулируется актиноподобным белком, который деполимеризуется при повышении внутриклеточной концентрации кальция (Rosenmund, Westbrook, 1993) Предполагают, что Са2+-зависимая инактивация NMDA-рецепторного комплекса происходит при участии нескольких регуляторных белков — а-актинин-2, йо-тяо, нейрофила- мент-Л (для субъединиц NR1; Ehlers et al., 1998; Lin et al, 1998), а также семейства постсинаптических белков PSD, связывающихся с субъединицами NR2 (Harris et al, 1997). Смысл этой регуляции в том, что NMDA-рецептор (точнее, его канал) находится в активном состоянии только тогда, когда эти регуляторные белки связываются с субъединицами, кластеризуя рецепторный комплекс в синаптической области в непосредственной близости к системам вторичных посредников Кластеризация представляет собой еще один высокоэффективный механизм саморегуляции активности NMDA-рецепторного комплекса, так как вход Са2+ через канал, ассоциированный с NMDA-рецептором, способствует инактивации рецептора благодаря активации Са2+-зависимых фосфатаз и кальмодулина, которые препятствуют связыванию NMDA-рецепторного комплекса (субъединицы NR1) с элементами цитоскелета (Ehlers et al., 1996; Rosenmund, Westbrook, 1993). 

Источник: Беспалов А. Ю., Звартау Э. Э., «Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов» 2000

А так же в разделе «Кальций »