Глутаматные рецепторы подразделяют на две основные подгруппы — ионотропные (табл 1 1) и метаботропные (табл 12) Основное отличие между этими подгруппами состоит в том, каким образом связывание глутамата с рецептором отражается на изменении внутриклеточного гомеостаза — путем изменения мембранной проницае-
Таблица 1.1. Подтипы ионотропных глутаматных рецепторов

Основные	Подтипы рецепторов
характеристики	NMDA	АМРА	Каинатный
Селективные агонисты	NMDA, d,l-(тетразол-5-ил) глицин	АМРА 4-метил-глутамат (з)-5-фторвиллардин домоат, каинат
Конкурентные антагонисты	d-AP5, CGS19755, CGP37849. LY233053	NBQX, LY215490, LY293558	NS 102
Блокаторы канала	Фенциклидин, кетамин, ДИЗОЦИЛЛИН
Радиолиганды	[3Н]СРР, [3H]CGS19755, [эН]дизоцилпин	[3Н]АМРА [3H]CNQX	[3H] каинат
Эффекторная система	NaVK'/Ca2*	Na+ / К+/ Са2* *	Na+ / К7 Саг+ *
Субъединичный состав	NR1, NR2A, NR2B, NR2C, NR2D, NR3	GluRI, GluR2, GluR3, GluR4	KA1,KA2,GluR5, GluR6, GluR7

* АМРА-рецепторы, у которых отсутствует С1иН2-субъединица, подвергшаяся РНК-редактирова- нию а) формируют канал с высокой электропроводимостью, проницаемый для Са2+, б) чувствительны к внутриклеточным полиаминам (блокада при деполяризации мембраны) Аналогичными характеристиками обладают каинатные рецепторы с нередактированными субъединицами GluR5 и GluR6
Таблица 1.2. Группы метаботропных глутаматных рецепторов

Основные		Группы рецепторов
характеристики	Группа 1	Группа II	Группа Ш
Селективные агонисты	DHPG	DCG-IV, LY354740, 2h,4r-APDC	L-AP4
Селективные антагонисты	AIDA, (s)-(+)-CBPG CPCCOEt, 4CPG	LY307452, LV341495	MAP4
Рецепторы	mGluRi, mGluRs	mGluR2, mGluRa	mGluR„, mG)uR6 mGluRy, mGluRs
Эффекторная система	G4/u	G,/d	G,/0

мости для катионов (ионотропные рецепторы) или через системы вторичных посредников, сопряженные с G-белками (метаботропные). В настоящей работе будут рассмотрены только ионотропные глутаматные рецепторы.
Выделяют три основных подтипа ионотропных глутаматных рецепторов (табл. 1.1), получивших свои названия по именам селективных агонистов этих рецепторов (рис. 1.1): N-метил-о-аспарагиновой кислоты (NMDA), а-амино-3-гидро- кси-5-метил-4-изоксазол-пропионовой кислоты (АМРА), каиновой кислоты.
Следует также заметить, что до сих пор появляются работы, авторы которых разделяют глутаматные рецепторы на NMDA- и He-NMDA-подтипы. Возможно, такое разделение отражает тот факт, что наиболее изученным подтипом глутаматных рецепторов по-прежнему остается NMDA-подтип. Именно NMDA-рецепторы, а точнее, селективные антагонисты этих рецепторов, наиболее интересны для разработки и внедрения в клиническую практику. Во-первых, молекулярная структура, нейроанатомическое распределение и физиологические функции NMDA-рецепторов достаточно хорошо изучены, что позволяет уверенно предсказывать фармакологический профиль того или иного лиганда. Во-вторых, синтезировано огромное количество веществ, избирательно связывающихся с этими рецепторами. Методами биохимического, электрофизиологического и поведенческого анализа было выделено несколько десятков веществ, которые не только избирательно связываются cNMDA-рецепторами, но и обладают выраженным терапевтическим потенциалом. В данной и последующих главах основное внимание будет уделено именно NMDA- рецеиторам и их антагонистам.