Классификация глутаматных рецепторов
Глутаматные рецепторы подразделяют на две основные подгруппы — ионотропные (табл 1 1) и метаботропные (табл 12) Основное отличие между этими подгруппами состоит в том, каким образом связывание глутамата с рецептором отражается на изменении внутриклеточного гомеостаза — путем изменения мембранной проницае-
Таблица 1.1. Подтипы ионотропных глутаматных рецепторов
Основные |
Подтипы рецепторов |
|
|
характеристики |
NMDA |
АМРА |
Каинатный |
Селективные агонисты |
NMDA, d,l-(тетразол-5-ил) глицин |
АМРА 4-метил-глутамат (з)-5-фторвиллардин домоат, каинат |
|
Конкурентные антагонисты |
d-AP5, CGS19755, CGP37849. LY233053 |
NBQX, LY215490, LY293558 |
NS 102 |
Блокаторы канала |
Фенциклидин, кетамин, ДИЗОЦИЛЛИН |
|
|
Радиолиганды |
[3Н]СРР, [3H]CGS19755, [эН]дизоцилпин |
[3Н]АМРА [3H]CNQX |
[3H] каинат |
Эффекторная система |
NaVK'/Ca2* |
Na+ / К+/ Са2* * |
Na+ / К7 Саг+ * |
Субъединичный состав |
NR1, NR2A, NR2B, NR2C, NR2D, NR3 |
GluRI, GluR2, GluR3, GluR4 |
KA1,KA2,GluR5, GluR6, GluR7 |
* АМРА-рецепторы, у которых отсутствует С1иН2-субъединица, подвергшаяся РНК-редактирова- нию а) формируют канал с высокой электропроводимостью, проницаемый для Са2+, б) чувствительны к внутриклеточным полиаминам (блокада при деполяризации мембраны) Аналогичными характеристиками обладают каинатные рецепторы с нередактированными субъединицами GluR5 и GluR6
Таблица 1.2. Группы метаботропных глутаматных рецепторов
Основные |
|
Группы рецепторов |
|
характеристики |
Группа 1 |
Группа II |
Группа Ш |
Селективные агонисты |
DHPG |
DCG-IV, LY354740, 2h,4r-APDC |
L-AP4 |
Селективные антагонисты |
AIDA, (s)-(+)-CBPG CPCCOEt, 4CPG |
LY307452, LV341495 |
MAP4 |
Рецепторы |
mGluRi, mGluRs |
mGluR2, mGluRa |
mGluR„, mG)uR6 mGluRy, mGluRs |
Эффекторная система |
G4/u |
G,/d |
G,/0 |
мости для катионов (ионотропные рецепторы) или через системы вторичных посредников, сопряженные с G-белками (метаботропные). В настоящей работе будут рассмотрены только ионотропные глутаматные рецепторы.
Выделяют три основных подтипа ионотропных глутаматных рецепторов (табл. 1.1), получивших свои названия по именам селективных агонистов этих рецепторов (рис. 1.1): N-метил-о-аспарагиновой кислоты (NMDA), а-амино-3-гидро- кси-5-метил-4-изоксазол-пропионовой кислоты (АМРА), каиновой кислоты.
Следует также заметить, что до сих пор появляются работы, авторы которых разделяют глутаматные рецепторы на NMDA- и He-NMDA-подтипы. Возможно, такое разделение отражает тот факт, что наиболее изученным подтипом глутаматных рецепторов по-прежнему остается NMDA-подтип. Именно NMDA-рецепторы, а точнее, селективные антагонисты этих рецепторов, наиболее интересны для разработки и внедрения в клиническую практику. Во-первых, молекулярная структура, нейроанатомическое распределение и физиологические функции NMDA-рецепторов достаточно хорошо изучены, что позволяет уверенно предсказывать фармакологический профиль того или иного лиганда. Во-вторых, синтезировано огромное количество веществ, избирательно связывающихся с этими рецепторами. Методами биохимического, электрофизиологического и поведенческого анализа было выделено несколько десятков веществ, которые не только избирательно связываются cNMDA-рецепторами, но и обладают выраженным терапевтическим потенциалом. В данной и последующих главах основное внимание будет уделено именно NMDA- рецеиторам и их антагонистам.
Источник: Беспалов А. Ю., Звартау Э. Э., «Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов» 2000
А так же в разделе «Классификация глутаматных рецепторов »
- Строение NMDA-рецепторного комплекса
- Основные связывающие (распознающие) участки NMDA-рецепторного комплекса
- Трансмембранный ионный канал, ассоциированный с NMDA-рецепторным комплексом
- Основные физиологические функции NMDA-рецепторного комплекса
- Синаптическая пластичность
- Распределение NMDA-рецепторов в ЦНС