Реакция электрической самостимуляции мозга — еще один метод для исследования наркогенного потенциала веществ. Практически все известные вещества, вызывающие зависимость у человека, способны активировать эту реакцию, основанную на электрическом раздражении структур мозга (зоны "удовольствия"; вентральная тегментальная область, медиальный переднемозговой пучок и др.), входящих в так называемую "систему награды", в ответ на выполнение животным определенного действия (инструментальной реакции). Фенциклидин и фенциклидиноподобные канальные блокаторы NMDA-рецепторов (дизоцилпин, кетамин) растормаживают реакцию самостимуляции, в то время как конкурентные антагонисты NMDA-рецепторов не обладают подобными свойствами при системном и локальном внутримозговом (прилежащее ядро, вентральная область покрышки среднего мозга) путях введения (Беспалов, 1994; Herberg, Rose, 1989, 1990; Bespalov et al., 1994, 1999в).
Ввиду того что реакция электрической самостимуляции мозга является инструментальной реакцией, ложноположительные или ложноотрицательные результаты могут быть получены, если исследуемые вещества обладают способностью, соответственно, улучшать или ухудшать моторное исполнение. Поэтому наиболее правильным считается использование методик, которые позволяют проводить оценку независимо от моторной функции. Одной из таких методик является методика автотитрования. Суть этой методики заключается в том, что животное само определяет минимальную интенсивность стимуляции, которая все еще подкрепляет оперантную реакцию. Эксперименты проводят в стандартной камере Скиннера, оборудованной двумя педалями. Каждое нажатие на одну из педалей ("награждающая" педаль) запускает электрическую стимуляцию, интенсивность которой постепенно снижается. Для того чтобы вернуть интенсивность стимуляции к исходному уровню, животнос (крыса) должно нажать на другую педаль (педаль "перезапуска"). Интенсивность стимуляции, при которой происходит "перезапуск", считается субъективно пороговой для данного животного. Фенциклидиноподобные антагонисты NMDA- рецепторов снижают пороговую интенсивность (рис. 2.10). Дизоцилпин в высоких дозах вызывает значительные нарушения оперантной деятельности (рис. 2.1 ОБ), что не позволяет провести анализ пороговой интенсивности реакции самостимуляции.

Рис. 2.10. Влияние дизоцилпина на реакцию электрической самостимуляции мозга (крысы линии Вистар). Животным были имплантированы биполярные электроды в вентральную тегментальную область. Ежедневно проводили два сеанса самостимуляции с интервалом в 1 ч. В дни тестов поведение животного во время первого сеанса служило контролем, на основании которого рассчитывали изменение параметров самостимуляции во время второго сеанса В дни тренировок, а также при тестировании эффектов физиологического раствора (рас гворитель для дизоцилпина) пороговая интенсивность самостимуляции во время второго сеанса составляла 90 % от исходного уровня (феномен "разогрева"). Пороговую интенсивность определяли с помошыо метода "автотитрования". А. Процент от исходной интенсивности стимуляции. Б. Частота нажатий на педаль (количество нажатий за 10 мин). * р lt; 0,05 (тест Тыоки), по сравнению с контролем (светлые столбики)