Т олерантность к ониатной анальгезии может быть вызвана не только повторными инъекциями опиатных агонистов, но и многократным стрессированием экспериментальных животных. Например, животные с опытом повторных поражений в социальных конфронтациях с агрессивными сородичами менее чувствительны к эффектам морфина (Miczek, Winslow, 1987; Miczek, 1991). Введение антагонистов NMDA-рецепторов после каждой социальной конфронтации достоверно замедляет развитие толерантности к анальгетическому эффекту морфина (рис. 3.51; Belozertseva, Bespalov, 1998).
Само по себе поражение в такой конфронтации (многократные атаки и укусы со стороны партнера) повышает болевые пороги, т. е. вызывает гипоалгезию. Помимо перекрестной толерантности к эффектам морфина было отмечено, что гипоалгети- ческое действие социального стресса блокируется введением опиатного антагониста налтрексона, что указывает на опиоидергическую природу этой гипоалгезии (Miczek, Winslow, 1987). Учитывая способность антагонистов NMDA-рецепторов (канальных блокаторов) ослаблять анальгетическое действие морфина у мышей, можно предположить, что в экспериментах с социальным стрессом эффекты дизо- цилпина также основаны на взаимодействии с острой гипоалгезией, вызванной стрессом. Однако против такого предположения свидетельствуют данные о том, что

О 0,03              0,1              0.3
Доза (мг/кг)
Рис. 3.5. Влияние дизоцилпина на развитие толерантности к анальгетическому эффекту морфина в результате повторных поражений в социальных конфронтациях (тест "отдергивания хвоста", мыши линии BALB/c). Анальгетическую активность морфина (5 мг/кг) оценивали до (светлые столбики) и после (темные столбики) формирования опыта поражений в конфронтациях с агрессивными сородичами (по 20 атак в течение 5 последовательных дней). *р lt; 0,05 (тест Тьюки), по сравнению с исходным уровнем

1. Опиатная толерантность

антагонисты NMDA-рецепторов блокируют только неопиатный (нечувствительный к налоксону) компонент гипоалгезии, вызванной стрессом (Siegfried, de Souza, 1989; Marek et al, 1991B, 1992; Vaccarino et al., 1992).