Условнорефлекторная реакция предпочтения места
Суть этой методики заключается в том, что после того, как инъекции аддиктивного вещества несколько раз осуществляют в определенной обстановке, животные больше времени стараются проводить в месте, ассоциированном с действием наркотика. Данные о способности неконкурентных антагонистов NMDA-рецепторов вызывать реакцию предпочтения места противоречивы. Есть свидетельства того, что животные избегают место, связанное с введением фенциклидина (Acquas et al., 1989). Однако реакция предпочтения места все-таки развивается при условии, что во время обусловливания фенциклидин применяется в низких дозах (до 0,5 мг/кг) (Marglin et al., 1989). У животных, не получавших ранее (до обусловливания) фенциклидин, развивается условнорефлекторное избегание места, ассоциированного с введением фенциклидина, в то время как противоположный эффект (предпочтение места) наблюдается у животных, имевших опыт введения фенциклидина (Kitaichi et al., 1996a).
В го же время значительное количество экспериментальных данных указывает на развитие реакции предпочтения места, ассоциированного с введением дизоцилпина (Беспалов, 1994; Layer et al., 1993; Hoffman, 1994; Papp et al., 1996; см., однако, Tzschentke, Schmidt, 1995). Этот эффект не характеризуется четкой дозозависи- чостыо (Hotf.rn.an, 1994) и в равной мере выражен для обоих стереоизомеров дизоцилпина, что плохо согласуется с данными по связыванию с NMDА-рецептором (Del Pozo et al.. 1996). Ряд конкурентных антагонистов NMDA-рецепторов (CGP-37849, CGP-40116) вызывает предпочтение места (Tzschentke, Schmidt, 1995; Papp et al.,
NMDA-рецепторов
Таблица 2.8. Аддиктивный и психотомиметический потенциал антагонистов
Экспериментальная |
Канальные |
Конкурентные |
Глициновые |
Полиаминовые |
модель |
блокаторы[1] [2] |
антагонисты |
антагонисты |
антагонисты |
Моторная активность |
|
|
|
|
стимулированная |
+ |
V-[3] |
- |
- |
сенситизация |
+ |
|
“ |
- |
Внутривенное |
|
- |
- |
- |
самовведение |
|
|
|
|
Активация |
+ |
+ |
- |
- |
самости мул я ци и мозга |
|
|
|
|
Условная реакция |
+ |
+/-2 |
- |
- |
предпочтения места |
|
|
|
|
Сенсомоторный дефицит + |
+ |
- |
- |
Рис. 2.11. Исследование вторично-подкрепляющих свойств дизоцилпина (А) и D-CPPene (Б) (методика условнорефлекторного предпочтения места; беспородные мыши). Во время обусловливания животных помещали в один из отсеков челночной камеры после инъекции растворителя, а в другой — после введения дизоцилпина или D-CPPene. По оси ординат - время, проведенное в отсеке, в котором животным вводили антагонист NMDA-рецепторов. Длительность теста — 900 с. * р lt; 0,05 (тест Даннетта), по сравнению с контролем (темные столбики)
Источник: Беспалов А. Ю., Звартау Э. Э., «Нейропсихофармакология антагонистов NMDA-рецепторов» 2000
А так же в разделе «Условнорефлекторная реакция предпочтения места »
- NMDA-рецепторы и физиологические механизмы болевой чувствительности
- Анальгетическая активность антагонистов NMDA-рецепторов
- Анальгетическая активность комбинации антагонистов NMDA-рецепторов и опиатных анальгетиков
- 2.7. Факторы, ограничивающие клиническое применение антагонистов NMDA-рецепторов
- Первично-подкрепляющие свойства
- Дискриминативные стимул ьные свойства
- Реакция электрической самостимуляции мозга
- Возможные пути ослабления психотомиметического и аддиктивного потенциала антагонистов NMDA-рецепторов
- Расстройства внимания и сенсомоторный дефицит
- Развитие толерантности
- Нейротоксическое действие