Усилия многих экспериментаторов были направлены на исследование развития зависимости к нейроактивным веществам, не взаимодействующим с морфиновыми рецепторами. Было выявлено, что антагонисты NMDA-рецепторов (в основном дизо-
цилпин) угнетают проявления синдромов отмены барбитуратов (Rabbani et al., 1994; Oh et al., 1997) и бензодиазепинов (Steppuhn, Turski, 1993; Stephens, 1995; Tsuda et al., 19976,19986). Наибольшее количество работ посвящено алкогольному абстинентному синдрому. Причиной столь пристального внимания к этанолу стала не столько социальная и медицинская значимость алкоголизма, сколько свойства этанола как антагониста NMDA-рецепторов.
Канальные блокаторы, конкурентные, глициновые и полиаминовые антагонисты NMDA-рецепторного комплекса блокируют разнообразные проявления алкогольного абстинентного синдрома: от судорог (Grant et al., 1990; Liljequist, 19916; Danysz et al., 1992; Kotlinska, Liljequist, 1996), моторной гиперактивности (Erden et al., 1999) до снижения спонтанной нейронной активности (Shen, Chiodo, 1993) и внеклеточной концентрации дофамина в мезолимбической системе (Rossetti et al., 1992). Эпилептиформная и судорожная активность, запускаемая отменой этанола, снижается при применении антагонистов NMDA-рецепторов в экспериментах in vitro (Ripley, Little, 1995) и in vivo при локальном введении в некоторые структуры ствола мозга (Riaz, Faingold, 1994).
Существует большое количество экспериментальных данных о том, что этанол снижает активность NMDA-рецепторного комплекса за счет прямого блокирующего действия в дозах и концентрациях, применяемых в экспериментальных условиях и типичных для клинической практики (Lovinger, 1997; Faingold et al., 1998). Логичным кажется предположение, что синдром отмены этанола, как минимум отчасти, аналогичен прекращению блокады NMDA-рецепторного комплекса. Следовательно, эффекты антагонистов NMDA-рецепторов могут быть подобными влиянию, например, метадона на героиновый абстинентный синдром. В любом случае необходимы дальнейшие исследования, направленные на изучение способности антагонистов NMDA-рецепторов "замещать" этанол. Информация, получаемая в этих исследованиях, окажется вдвойне полезной в условиях клинического применения антагонистов NMDA-рецепторов, так как большинство потенциальных пациентов, скорее всего, будут иметь опыт употребления алкогольных напитков.