Лекарственная безопасность - одно из наиболее важных условий оптимального ведения соматических больных. Эту тему не обойти, так как не существует лекарственных препаратов, свободных от неблагоприятных эффектов. Их список в точности соответствует списку фармакопеи.
Частота неблагоприятных эффектов лекарственных средств в амбулаторной практике достигает 2-3 % и в стационарной - 10-15 %.
Под лекарственной безопасностью (лекарственным мониторингом, фармакологическим надзором) понимают мультидисциплинарное (по разным направлениям медицины и фармации) непрерывное отслеживание, распознавание и реагирование на потенциальную или реальную проблему, возникающую в ответ на применение лекарственных препаратов. Безопасность есть сравнительная характеристика эффективности и оценки риска причинения вреда здоровью человека лекарственных препаратов.
Термин побочного эффекта лекарственного препарата в настоящее время редко используется в контексте лекарственной безопасности. Он не отождествляется с терминами «неблагоприятный эффект», «неблагоприятная лекарственная реакция», так как имеет неоднозначную трактовку (может быть как отрицательным, так и положительным для конкретного пациента).
Неблагоприятный эффект лекарственного препарата определяется как любой случай появления непредвиденного симптома, синдрома (клинического и/или лабораторного), заболевания, возникших в медицинской практике у пациента при его назначении. Доказанная причинно-следственная связь неблагоприятного эффекта с проводимым лечением или клиническим испытанием не обязательна. Это может быть любой побочный и неумышленный признак. Например, абнормальные лабораторные данные, синдром и даже заболевание, по времени ассоциируемые с использованием лекарственного препарата.
Выделяют возможный и неожиданный неблагоприятные эффекты лекарственного препарата.
Возможный или ожидаемый неблагоприятный эффект - реакция, природа и тяжесть которой известны и внесены в прилагаемую к лекарственному средству инструкцию по применению, а в случае проходящих доклиническое испытание фармакологических средств - в специальный фармакологический документ, брошюру исследователя. Неожиданный неблагоприятный эффект - реакция, природа и тяжесть которой не внесены в прилагаемую к лекарственному препарату инструкцию по применению, а в случае проходящих доклиническое испытание фармакологических средств - в брошюру исследователя.
Создание лекарственного препарата, лишенного неблагоприятных эффектов, является желаемой, но невыполнимой задачей, и в выборе того или иного из них врач должен, прежде всего, ориентироваться на его безопасность, определяемую по соотношению пользы и риска от применения у конкретного пациента. Соответствующую информацию можно почерпнуть непосредственно из документов Центра международного мониторинга лекарственных препаратов и национальных Центров по контролю лекарственной безопасности, на сайтах, например, таких: www.fda.gov, www.drugsafety.com,www.safety.com и др.
Дополнительно в выборе безопасных лекарственных препаратов врач может руководствоваться международными (национальными) стандартами лечения соматических болезней и синдромов, базирующихся на результатах клинических исследований, выполненных в соответствии с требованимяи доказательной медицины.
По существующим международным стандартам, обеспечение безопасности лекарственного препарата есть процесс, начинающийся с момента его разработки, синтеза, лабораторных и клинических испытаний и продолжающийся (в случае получения допуска) непрерывным мониторингом в течение всего периода нахождения на фармацевтическом рынке. В нем участвуют не только компания-производитель, соответствующие контролирующие государственные и международные структуры, но и научно-исследовательские институты, клиники, проводящие испытания, а также практикующие врачи.
Выделяют два вида неблагоприятных эффектов:

• на фармакологическое средство с неустановленным терапевтическим диапазоном доз, проходящее доклиническое испытание как новый продукт или с целью расширения показаний к использованию, - все непрогнозируемые вредные для организма пациента реакции, возникающие в ответ на его прием в любой дозировке. Доказанная связь между приемом лекарственного средства и неблагоприятной реакций не обязательна;
• на фармакологическое средство, разрешенное для клинического применения, - собственно лекарственные препараты - любая непрогнозируемая вредная для организма пациента реакция в ответ на применение в дозах, предназначенных для профилактики, диагностики, лечения заболеваний или же для изменения физиологических функций пациента.

В качестве главного критерия, определяющего как допуск лекарственного препарата на фармацевтический рынок, так и его успешное практическое применение, выступает показатель риск/польза. Показатель определяется как соотношение риска ухудшения здоровья пациента к ожидаемому положительному эффекту от применения лекарственного препарата.
Выделяют также целевой (оптимальный) показатель риск/польза лекарственного препарата. Он представляет собой соотношение, при котором минимальный риск ухудшения здоровья пациента сочетается с максимальной пользой от его применения. Есть и другое определение, а именно, - минимальный риск лекарственного препарата, при котором угроза здоровью пациента при его применении приближается к той, ко - торая существует в повседневной жизни при проведении рутинных физикальных и психологических исследований и тестов.
Редкие неблагоприятные эффекты лекарственных препаратов могут устанавливаться через годы, как, например, апластическая анемия после лечения левомице- тином.
Элементами портрета неблагоприятного эффекта лекарственного средства являются компоненты его описания, а именно: диагноз (признаки/симптомы, если диагноз еще не установлен), дата начала, возможная связь с изучаемым лекарством, причина, тяжесть, дата окончания и исход (полное возвращение к исходному состоянию, продолжение, частичное возвращение с последствиями (осложнениями), фатальный). Важная формула - каждый неблагоприятный эффект требует полного исчерпывающего описания.
Выделяют четыре основных типа неблагоприятных эффектов лекарственных препаратов:

• Тип «А» - дополнительные, но обусловленные фармакологически ожидаемой активностью лекарственного препарата, реакции, потенциально определяемые на любом из доклинических этапов его изучения. Их основные свойства - зависимость от дозы, ординарность, низкие заболеваемость и смертность.
• Тип «В» - странные, непредсказуемые и достаточно редкие (ежегодная частота встречаемости - менее чем 1:1000) реакции, обусловленные преимущественно гиперреактивностью организма, в том числе и генетически детерминированной. Как правило, они дозонезависимые, но характеризуются высокой заболеваемостью и смертностью.
• Тип «С» - в основе которых лежат эффекты лекарственного препарата на фоне его длительного использования.
• Тип «D» - редкие, отсроченные во времени реакции организма на имевший место в прошлом прием лекарственного препарата.

Наибольшие сложности возникают в верификации реакций трех последних типов реакций. Для обнаружения реакций типа «В» необходимы популяционные исследования, охватывающие миллионы пациентов. Определение реакций «С» и «D» типов затрудняется отсутствием единой методологии исследования, ошибками, возникающими при обнаружении и описании (трактовке) реакции. Наличие у части пациентов фоновых (сопутствующих) заболеваний также способствует снижению вероятности их определения.
Выделяют три степени тяжести неблагоприятных эффектов лекарственных препаратов:

• мягкая - преходящий неблагоприятный эффект, легко переносимый субъектом;
• умеренная - неблагоприятный эффект вызывает у субъекта дискомфорт и нарушает его обычную активность;
• тяжелая - неблагоприятный эффект обусловливает значительные нарушения обычной активности у субъекта.

Многообразие неблагоприятных эффектов лекарственных препаратов классифицируют на несколько групп.
Наиболее важными являются:

• многосистемные (А. Лихорадка);
• эндокринные (А. Нарушения функции щитовидной железы;
• обменные (А. Гипонатриемия, Б. Гиперкалиемия);
• кожные (А. Эксфолиативный дерматит);
• кровяные (А. Панцитопения (апластическая анемия);
• сердечно-сосудистые (А. Обострение стенокардии);
• дыхательные (А. Гиперемия и отек слизистой оболочки носа);
• желудочно-кишечные (А. Изменение цвета зубов);
• почечные (А. Нефротический синдром);
• генитальные, в т.ч. эндокринные (А. Рак влагалища);
• неврологические (А. Невропатия (поражение периферических нервов));
• глазные (А. Помутнение роговицы);
• ЛОР (Л. Вестибулярные расстройства);
• скелетно-мышечные (А. Миопатия или миалгия);
• психические (А. Шизотипические или параноидные реакции, В. Гипоманиакальное состояние, маниакальный синдром, реакции психомоторного возбуждения).

Под серьезным неблагоприятным эффектом лекарственного препарата понимают любой случай его применения независимо от его дозировки, повлекший за собой одно из последствий:

• смерть пациента;
• развитие жизненно опасной ситуации;
• экстренную госпитализацию или увеличение сроков стационарного лечения;
• стойкую или значительную утрату трудоспособности и/или дееспособности;
• появление врожденной аномалии (дефекта) у потомства.

Замена термина «серьезный» на «тяжелый» нецелесообразна из-за различий в смысловой нагрузке. «Серьезный» означает значимый по последствиям для организма, а «тяжелый» является критерием выраженности, но не значимости чего-либо.
Примерами серьезных неблагоприятных эффектов лекарственных препаратов являются агранулоцитоз, анафилактический шок, апластическая анемия аритмиятипа пируэт, желудочковая фибрилляция, злокачественная артериальная гипертензия, легочная гипертензия, некроз печени, острая дыхательная недостаточность, острая печеночная недостаточность, острая почечная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром, подтвержденная или предполагаемая передача инфекционного агента исследуемым продуктом, подтвержденный или предполагаемый эндотоксический шок, синдром Стивена-Джонсона (злокачественный вариант экссудативной эритемы), судорожные припадки, токсический эпидермальный некролиз и фиброз легких.
Выделяют шесть патогенетических типов побочных реакций лекарственных препаратов:

• обусловленные фармакологическими свойствами;
• обусловленные передозировкой;
• обусловленные нарушениями иммунобиологических свойств организма;
• обусловленные аллергическими (иммунобиологическими) реакциями;
• идиосинкразия;
• лекарственная зависимость.

Обусловленные фармакологическими свойствами лекарственных препаратов побочные реакции ожидаемы в силу их системного действия. Они приводятся в инструкциях, и должны учитываться в терапии. Так, диплопия и сухость во рту следуют за назначением трициклических антидепрессантов, тахикардия - за назначением Р-адреностимуляторов. При правильном планировании терапии эти побочные реакции могут дать положительный клинический эффект. Например, если у пациента с тахикардией от Р-стимулятора лучше отказаться, у пациента с брадикардией последний может улучшить его общее состояние.
Обусловленные передозировкой лекарственных препаратов или токсические наиболее вероятны при ограниченной широте их терапевтического действия или, что одно и то же, ограниченном терапевтическом индексе - разнице в дозах терапевтического и токсического действия. О вероятности токсического действия необходимо помнить при назначении большинства антибиотиков, цитостатиков, препаратов других групп. Она возрастает при комбинировании лекарственных препаратов, и в этом отношении всегда необходимо проявлять настороженность. Токсическое действие часто имеет топический характер и по возможному поражаемому органу называется как гепато-, нефро-, ото- и т.д. токсичность. В некоторых случаях токсичности избежать не удается, как например, при лечении цитостатиками.
Обусловленные нарушениями иммунобиологических свойств организма клинически проявляются развитием разнообразных инфекций, бактериальных, вирусных, грибковых. В их механизмах как непосредственное влияние лекарственного препарата на системы иммунитета, так и опосредованное через нарушение естественной микрофлоры организма, наиболее часто, со стороны пищеварительного канала при пероральном лечении противомикробными препаратами.
Обусловленные аллергическими реакциями связаны с индивидуальными генетически детерминированными особенностями организма и развиваются на лекарственные препараты с антигенными свойствами или приобретающими антигенные свойства в средах организма по механизму формирования реакции антиген-антитело.
Даже лекарственные препараты со слабыми антигенными свойствами могут вызывать аллергические реакции по равным механизмам: как гашены через связывание с белками и приобретение антигенных свойств, через изменения свойств белков отдельных тканей и придание им антигенных свойств и через стимуляцию продукции антител, перекрестно реагирующих с собственными белками.
Выделяют реакции гиперчувствительности немедленного типа, цитотоксические и цитолитические реакции, и реакции гиперчувствительности замедленного типа. Первые связаны с синтезом и освобождением IgE-антител, а также дегрануляцией тучных клеток с освобождением медиаторов воспаления и проявляются анафилактическим шоком, крапивницей, бронхоспазмом, конъюнктивитом, кожной сыпью. Цитотоксические и цитолитические реакции связаны с образованием IgG и IgM антител и реакцией комплимента, и проявляются гемолитической анемией, агранулоцитозом и тромбоцитопенией. Реакции гиперчувствительности замедленного типа связаны с образованием IgG- иммунных комплексов и нарушениями клеточного иммунитета, и проявляются артритом, лимфаденопатией, нефритом, васкулитом, развитием волчаночного синдрома.
Идиосинкразия и неблагоприятные эффекты лекарственных препаратов.
Под идиосинкразией понимают генетически обусловленную резко повышенную чувствительность человека к лекарственному препарату с необычайно сильными и/или продолжительными побочными реакциями. В ее основе лежат наследственно обусловленные дефекты ферментных систем и метаболических путей.
Примерами является идиосинкразия на лечение сульфаниламидами пациента с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы с развитием гемолитической анемии, на лечение нитратами пациента с дефицитом метгемоглобинредуктазы с развитием метгемоглобинемии, на лечение аллопуринолом пациента с дефицитом гипоксантин- гуанин-фосфорибоксил-транс-феразы с интенсивным выделением почками пуринов и образованием камней.
Лекарственная зависимость определяется как настоятельная потребность организма в приеме данного препарата и/или его заместителей с психологическими и соматическими нарушениями в виде синдрома отмены и абстиненции вследствие прекращения его приема.
Комитет экспертов ВОЗ дает следующее понятие лекарственной зависимости: «Состояние психическое, а иногда также физическое, являющееся результатом взаимодействия между живым организмом и препаратом и характеризующееся поведенческими и другими реакциями, которые всегда включают желание принимать препарат на постоянной или периодической основе, для того чтобы избежать дискомфорта, возникающего без приёма препарата. Человек может испытывать зависимость более чем от одного препарата. Толерантность - снижение чувствительности к препарату после его повторного употребления; при этом требуется повышение дозы препарата, для того чтобы вызвать эффект такой же интенсивности, что и ранее при приёме меньшей дозы. Необходимость в повышении дозы может быть обусловлена изменениями в метаболизме препарата, клеточной, физиологической или поведенческой адаптацией к его действию».
Лекарственная зависимость обычно развивается во всех случаях заместительной терапии, а также при хронических заболеваниях с прогрессирующим течением при проведении так называемой регулирующей терапии.
Заместительная терапия проводится при дефиците эндогенных веществ, например, гормонов.
В качестве регулирующей терапии можно привести использование нитроглицерина в кардиологии, |3-адреномиметиков в пульмонологии, блокаторов ионов водородной помпы в гастроэнтерологии, противосудородных в неврологии, антианги- нальных и нестероидных противовоспалительных препаратов в разных областях соматической клинки.
Различают ненаркотическую и наркотическую лекарственную зависимость.
Ненаркотическая лекарственная зависимость развивается при использовании не только психотропных, но и соматропных лекарственных препаратов. Ее причинами являются неправильное использование безрецептурных и самостоятельное и неправильное использование рецептурных препаратов. Главной опасностью считается как повышенный риск побочных эффектов, так и переход в наркотическую лекарственную зависимость в случае приема нейропсихоактивных препаратов.
При ненаркотической лекарственной зависимости, в отличие от наркотической, развивающейся в рамках наркоманий и токсикоманий, отмена лекарственного препарата приводит к обострению заболевания, но не к возникновению абстиненции.
Классическим вариантом лекарственной зависимости является наркотическая лекарственная зависимость. Она характеризуется как клинический синдром, развивающийся при употреблении психотропных препаратов и характеризующийся патологической потребностью в их приеме во избежание развития абстиненции или психических нарушений и состояния дискомфорта как вследствие прекращения приема, так и вследствие введения их антагонистов.
Наркотическая лекарственная зависимость развивается при повторных введениях в организм психохотропных препаратов. Необходимо иметь ввиду, что некоторые психотропные препараты (налорфин, циклазоцин) могут вызывать лекарственную завивисомость без развития наркоманий или токсикоманий. Различают психическую и физическую лекарственную зависимость. При первой прекращение приема вызвавшего препарата сопровождается эмоциональным и психическим дискомфортом, часто навязчивое, а иногда и непреодолимое влечение к его повторным приемам. Она протекает без явлений абстиненции. При второй отмена лекарственного препарата приводит к развитию синдрома абстиненции с комплексом психо-нейросоматических нарушений. Абстиненция может развиваться и на прием антагониста лекарственного препарата, вызвавшего физическую зависимость. Она определяется типом вызвавшего ее лекарственного препарата, продолжительностью его употребления, додировкой, частотой приема и, естественно, психосоматическим профилем пациента.
Одни психотропные препараты вызывают преимущественно психическую, и другие психическую и физическую зависимость.
Лекарственная зависимость часто сопровождается развитием привыкания, особенно что касается наркотических анальгетиков.
Рекомендации по рациональному использованию психотропных препаратов:

• показания не означают автоматического назначения, надо пробовать обойтись альтернативными препаратами и методами;
• минимальные дозы минимальными чередующимися курсами под контролем состояния пациента;
• не прописывать заочно, не видя пациента;
• только ступенчатое снижение дозировки без резкой отмены;
• нет безрецептурному отпуску;
• не назначать больным алкоголизмом и употребляющим наркотики.

В целом, факторами неблагоприятных эффектов лекарственных средств являются:

• аномальное усиление предсказуемого фармакологического действия;
• изменение кривой доза-эффект с усилением действия лекарственного препарата при неизменной концентрации;
• аномально высокие концентрации в месте локализации рецепторов (месте действия), прямое цитотоксическое действие;
• изменения биодоступности из-за связывания с белком, скорости метаболизма, в результате конкуренции за рецепторы;
• расстройства обмена веществ у лиц с повышенной чувствительностью в результате генетических дефектов ферментной системы;
• аномальные иммунные реакции;
• дозирование без учета индивидуальных особенностей организма и уровня здоровья пациента;
• назначение на фоне полипрагмазии.

Наиболее часто встречаемые неблагоприятные эффекты лекарственного препарата: кожные зуд и сыпь, лихорадка, тошнота, рвота, головокружение, головная боль, нейропсихические расстройства. Отмена препарата обычно имеет следствием обратное развитие этих эффектов, а повторный прием - к появление рецидивов.
Побочные реакции со стороны кожи развиваются как при прямом внешнем контакте с лекарственным препаратом, так и при его введении в организм, и могут носить разнообразный характер. Они могут быть токсическими, аллергическими, а также связанными с изменениями кожной микрофлоры. Крапивница и отек Квинке относятся к анафилактическим реакциям. Высыпания наподобие псориатических могут возникать при приеме |3-блокаторов.
Контактная крапивница возникает при ланолиналкогольных аппликациях. Тяжелая форма мультиформной экссудативной эритемы (синдром Стивенса-Джонсона) с распространением на слизистые является причиной смерти 1/3 пациентов. При развитии токсического буллезного некролиза эпидермиса (синдром Лайла) умирает половина пациентов.
Гиперпигментация кожи часто связана с отложением в коже серебра (аргироз), каротина или накоплением меланина (меланоз) под влиянием фенотиазинов, цитоста- тиков, адренокортикотропного гормона.
Коричневое прокрашивание кожи лица меланином развивается при многолетнем приеме гормональных контрацептивов.
Депигментация (витилиго) может быть результатом местного применения кор- тикоидов.
Фотодерматозы на открытых участках кожи развиваются при использовании фенотиазинов, тетрациклинов, сульфаниламидов, амиодарона, контрацептивов, барбитуратов, хлорохина, хлортиазида, хлорпропамида, сульфаниламидов, др.
Лекарственная пурпура и геморрагические некрозы кожи могут быть проявлениями аллергического васкулита или тромбоцитопении при лечении цитостатиками, Р-блокаторами, др.
Подкожные липоатрофии являются следствием многократных инъекций инсулина.
Панникулит (очаговые воспалительные изменения подкожной жировой клетчатки) часто является следствием быстрой отмены глюкокортикостероидов.
Себорея с акнеподобными пустулезными высыпаниями развивается при приеме андрогенов, кортикостероидов, противосудорожных туберкулостатиков.
Уменьшение роста или необратимая потеря (алопеция) волос развивается при приеме цитостатиков, и обратимая - андрогенов, тиреостатиков, гиполипидемических средств, ретиноидов.
Гипертрихоз возникает при приеме глюкокортикостероидов, миноксидила, пе- ницилламина.
Г ирсутизм (избыточный рост волос по мужскому типу у женщин и детей) развивается под влиянием избытка андрогенов.
Обратимые изменения цвета волос могут наблюдаться при лечении хлорохином.
Изменения цвета ногтей могут развиваться после приема некоторых лекарственных препаратов. Желтый цвет дает тетрациклин, красный - фенолфталеин, темно-коричневый - золото, черный - нитрат серебра, темно-коричневый - дитранол, коричневый - марганцевокислый калий перманганат калия, желтый - клиокинол.
Нарушения роста ногтей возникают при приеме цитостатиков, а также некоторых других препаратов.
Побочные реакции со стороны системы крови проявляются на уровне всех ростков кроветворения и являются одними распространенных. Основной точкой приложения побочных эффектов лекарственных препаратов являются стволовая, полипотентные и унипотентные клетки крови, повреждение которых отражается на системном угнетающем действии на кроветворение или же отдельных из его ростков.
Прежде всего, речь идет об анемиях. Г емолитическая анемия может развиваться при приеме многих лекарственных препаратов, как, например, антибиотиков из групп пеццинилина и цефалоспорина, инсулина, хлорпропамида, ацетилсалициловой кислоты и др. Мегалобластная анемия относится к нередким побочным реакциям при лечении цитостатиками, фенитоином. Сидеробластная - изониазидом, циклосерином, левомицетином. Апластическая - цитостатиками, нестероидными противовоспалительными препаратами, левомицетином, солями тяжелых металлов, хлорпропамидом, колхицином, стрептомицином, сульфаниламидами, толбутамидом.
Агранулоцитоз является одни из побочных действий цитостатиков, нестероидных противовоспалительных препаратов, при лечении каптоприлом, цепорином, левомицетином, хлортиазидом, хлорпропамидом, фуросемидом, толбутамидом и др.
Тромбоцитопения имеет те же причины, что и анемия и агранулоцитоз и относится к осложнениями лечения цитостатиками, рядом антибиотиков, диуретиков, другими препаратами.
Серьезная тема - нарушение агрегатного состояния кови с развитием синдрома диссеминированного внутрисосудистого свертывания. Тромбоз относится к осложнениям приема противозачаточных средств, содержащих эстрогены и гистогенны.
Побочные реакции со стороны системы соединительной ткани и опорнодвигательного аппарата не менее редки, чем со стороны крови, и объяснение этому в том, что, по крайней мере, вся система соединительной ткани имеет общее с клетками крови происхождение. Эти реакции возникают на большинство тех же препаратов, что и побочные реакции со стороны системы крови, и также оказываются са - мыми разнообразными.
Фиброз на разных уровнях, от гарудинного и заблюшинного пространств, до легких, эндо- и перикарда может развиваться под влиянием метисергида, (3-блокаторов и др.
Лекарственная красная волчанка и дерматомиозит могут быть вызваны Д-пени- циллами-ном, метилтиоурацилом, метилдопой, гидралазином, изониазидом, новокаинамидом, противосудорожными средствами, хлорпромазином, др.
Атрофические изменения системы соединительной ткани следуют за назначением кортикостероидов, цитостатиков и нестероидных противовоспалительных препаратов. На коже могут образовываться стрии, ухудшается заживание ран.
Артралгии и артриты являются как результатом прямого влияния лекарственных препаратов на соединительнотканный континуум опорно-двигательного аппарата, так и результатом аллергических реакций. Некоторые препараты могут спровоцировать подагрический артритвследствие задержки мочевой кислоты (салуретики, этамбутол, цитостатики).
Близкие по природе к атрофическим изменениям системы соединительной ткани оказывается остеопороз, в котором, однако, важная роль принадлежит и нарушением обмена кальция. Этими побочными эффектами обладают противосудорожные, кортикостероидные, цитостатические и ряд других лекарственных препаратов.
Более тяжелое нарушение - асептический некроз кости - может возникать вследствие нарушений кровотока вследствие ангиоконтрастной артериографии.
Остеосклероз развивается при передозировке фторидов, витамина Д и антацидов.
Альгодистрофия, под которой понимают болезненные трофические изменения костей, мышц, суставов и кожи, является результатом фиброзирования, в частности тканей капсул суставов с развитием соответствующих клинических синдромов, как, например, синдрома плечо-рука. Может развиваться при при лечении изониазидом и фенобарбиталом.
Миалгии, в том числе сопровождающиеся мышечными судорогами и полинейропатией, могут возникать при лечении метисергидом, а также приеме гормональных контрацептивов.
Мышечная слабость может быть вызвана периферическими миорелаксантами, антибиотиками, местными анестетиками, |3-блокаторами, диуретиками, др.
Повышение тонуса мускулатуры может быть следствием лечения хлорохином, аминокапроновой кислотой.
Нарушение координации мышечных усилий (атаксия) может вызвать передозировка нейролептиков, и тремор - прием |3-два-адреностимуляторов.
Рабдомиолиз может вызываться цитостатиками, амфотерицином, карбеноксоло- ном, статинами, др.
Следствием миопатий может быть злокачественная гиперпирексия, летальность при которой достигает 70 %. В ее основе лежит аутосомно-доминантное наследование нарушений связывания кальция в саркоплазматическом ретикулуме.
Побочные реакции со стороны пищеварительного канала разнообразные и возникают при приеме многих лекарственных препаратов, с разнообразными клиническими проявлениями. Поэтому многие из них рекомендуется принимать вместе с пищей. Наиболее распространены такие проявления, как тошнота, рвота, диарея и запор.
Нестероидные и стероидные противовоспалительные препараты, цитостатики и др. могут быть причиной гастрита, лекарственной язвы с вытекающими последствиями. Противозачаточные средства могут вызывать обострение панкреатита.
Побочные реакции со стороны печени чаще возникают при энтеральном приеме лекарственных веществ. Они могут быть результатом прямого токсического действия лекарственных препаратов (парацетамол, галотан) и/или их метаболитов, включая идиосинкразию, на гепатоциты с нарушениями обмена билирубина, повреждением других структур печени, от умеренного повышения активности амино- трансфераз до активного гепатита с исходом в цирроз печени.
Прием лекарств является причиной 2 % печеночных желтух, которые характеризуются высокой вероятностью неблагоприятных исходов.
Побочные реакции со стороны почек одни из наиболее частых из-за выведения большинства лекарственных препаратов и их метаболитов этим органом.
Лечение аминогликозидами и цефалоспоринами в своих побочных реакциях может иметь развитие острого канальцевого некроза, а также глухотой.
Лечение сульфаниламидами, рифампицином, некоторыми нестероидными противовоспалительными препаратами, анальгетиками, тиазидными диуретиками, препаратами золота и лития, D-пеницилламином, толбутамидом может осложниться острым интерстициальным нефритом с системными проявлениями в виде кожной сыпи, лихорадки и артралгий.
Длительное использование гидралазина, бутадиона, сульфаниламидов чревато лекарственным гломерулонефритом.
Длительный прием лекарственных препаратов, содержащих кальций, может осложниться образованием камней в мочевыделительной системе.
Лечение химиотерапевтическими и сульфаниламидными препаратами может стимулировать ускоренный распад нуклеопротеидов с выделением в избытке уратов.
Побочные реакции со стороны легких проявляются в виде респираторного дистресс-синдрома, легочного васкулита, легочных тромбоэмболий и тромбозов, легочной эозинофилии, бронхиальной астмы, альвеолита, нарушений иннервации легких, др.
Легочный васкулит может развиваться при лечении нитрофуранами, сульфаниламидами, пенициллином, гидралазином и прокаинамидом. Он проявляется в дополнение к этому системными реакциями с поражением кожи, суставов, мышц, др. При использовании D-пеницилламина возможно развитие синдрома Гудпасчера.
Бронхоспазм относится к наиболее распространенным аллергическим реакциям на многие лекарственные препараты. В их числе антибиотики, |3-блокаторы, холино- миметики, симпатолитики, нестероидные претововоспалительные препараты, сульфаниламиды, др.
Альвеолит может разивиться при использовании инсулина, адренокортикотроп- ного гормона, химотрипсина, цитостатиков, производных нитрофурана, хлорпропа- мида, амиодарона, др.
Нарушения иннервации легких могут происходить на центральном (блокада дыхательного центра наркотическими, седативными препаратами и транквилизаторами) и периферическом (блокада нервно-мышечных синапсов аминогликозами, полимик- синами, курареподобными препаратами) уровнях.
Поражение плевры сопровождает изменения паренхимы легких: серозит при реакциях гиперчувствительности, волчаночном синдроме; фиброз при лучевой терапии, лечении пропранололом; склероз при лечении алкалоидами спорыньи, др.
Псевдолимфоматозная трансформация лимфатических узлов развивается при использовании дифенилгидантонина или метотрексата, липоматоз медиастинальной клетчатки - при лекарственном синдроме Иценко-Кушинга.
Побочные реакции со стороны сердечно-сосудистой системы проявляются тахикардией или брадикардией в комбинациях с разного рода нарушениями нарушения ритма и проводимости, падением или повышением артериального давления, нарушением сократительной функции сердца сократимости миокарда.
Особенно выраженными они оказываются у пациентов с сердечнососудистыми заболеваниями. Симпатомиметики в сочетании с некоторыми анестезирующими препаратами оказывают аритмогенное действие. Описаны случаи развития аллергического миокардита в ответ на пенициллин, противоопухолевые антибиотики, фенилбу- тазон, метилдопу, др.
Побочные реакции со стороны органа зрения могут проявляться изменениями кожи век, конънктивы, радужной оболочки, хрусталика, сетчатки, зрительного нерва, внутриглазного давления, глазодвигательных мышц.
Птоз может развиваться под влиянием снотворных и седативных препаратов, нейрорелаксантов, цитостатиков, симпатолитиков, нистагм - противоэпилептических, нейролептических, снотворных, противомалярийных препаратов, препаратов золота и салицилатов.
Нарушение конвергенции с диплопией, стробизмом наблюдается при лечении нейролептиками, амфетамином, седативными, стрептомицином, глюкокортикоидами, салицилатами.
Изменение цвета век связано с использованием препаратов серебра (аргироз), золота, ртути, фенотиазинов. Конъюнктивит и кератоконъюнктивит в виде аллергических ракций развиваются при использовании многих препаратов. Расширение зрачков с изменением внутриглазного давления вызывают симпатомиметики средства, индо- метацин, хлорпропамид, противосудорожные препараты.
Токсическое повреждение сетчатки с нарушением зрения возможно при лечении сульфаниламидами, салуретиками, сердечными гликозидами.
Неврит зрительного нерва с уменьшением ночного зрения, ухудшением различения цветов в результате демиелинизирующего поражения связан с этамбутолом, изониазидом, хлорамфениколом, хлорохином, сердечными гликозидами.
Тромбоэмболические поражения сосудов сетчатки с ишемией и атрофией сосочка могут возникать при использовании гормональных контрацептивов.
Повышение внутриглазного давления могут вызывать парасимпатолитики, нейролептики, симпатомиметики и глюкокортикостероиды.