А: ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫЙ ТРАКТ И ОБМЕН ВЕЩЕСТВ
А02. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ КИСЛОТОЗАВИСИМЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ
А02А. АНТАЦИДЫ
Историческая справка
Антациды (греч. anti - «против», лат. acidus - «кислый») - щелочные соединения, которые нейтрализуют соляную кислоту желудочного сока. Более 100 лет применяются для лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта. Длительное время с целью ощелачивания применяли натрия гидрокарбонат (пищевую соду).
Классификации антацидов
АТС классификация
A: ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫЙ ТРАКТ И ОБМЕН ВЕЩЕСТВ
A02 Препараты для лечения кислотозависимых заболеваний A02A Антациды
A02AA Препараты магния A02AB Препараты алюминия A02AC Препараты кальция
A02AD Комбинация препаратов алюминия, кальция и магния A02AF Антациды в сочетании с ветрогонными препаратами A02AG Антациды в сочетании со спазмолитиками A02AH Антациды в сочетании с натрия бикарбонатом A02AX Антациды в сочетании с другими препаратами
Классификация по степени всасывания в желудочно-кишечном тракте
В практической деятельности имеет значение классификация антацидов по степени всасывания в желудочно-кишечном тракте:
- Всасывающиеся:
° натрия гидрокарбонат (пищевая сода);
° магния оксид (жженая магнезия);
° магния карбонат основной;
° кальция карбонат;
° смесь Бурже (натрий сернокислый + натрий фосфорнокислый + нартия бикарбонат);
° смесь Ренни (кальция карбонат + магния карбонат);
° смесь Тамс (кальция карбонат + магния карбонат).
- Невсасывающиеся: п алюминия фосфат; п алюминия гидроксид;
° магния силикат;
° магния гидроксид; п алюминиево-магниевые препараты;
п алюминиево-магниевые препараты с добавлением других действующих веществ (анестетиков, антифлатулентов, алгиновой кислоты и др.).
Фармакокинетика
Всасывающиеся антациды - быстрорастворимые вещества, которые сразу реагируют с соляной кислотой в желудке с образованием двуокиси углерода и воды. Двуокись углерода вызывает растяжение желудка, что провоцирует гастроэзофагеальный рефлюкс и стимулирует усиление желудочной секреции. Натрия гидрокарбонат отличается от других антацидов своим системным действием, так как он абсорбируется в кровь и влияет на рН организма в целом. У пациентов с нормальной функцией почек переизбыток бикарбоната быстро выводится, а при нарушении функции - может аккумулироваться и вызывать системный алкалоз.
Большинство антацидов, применяемых в клинической практике, являются невсасывающимися, без системной фармакокинетики.
Фармакодинамика
Всасывающиеся антациды редко применяются в клинической практике, что объясняется большим числом нежелательных реакций. Они вступают в прямую реакцию нейтрализации с соляной кислотой в желудке. Эффект от их применения бы - стрый (несколько минут), но очень непродолжительный. Это связано с тем, что после приема всасывающихся антацидов внутрижелудочная рН за короткий промежуток времени (15-20 мин.) повышается до 7 и более, что стимулирует вторичную гиперсекрецию соляной кислоты (синдром «рикошета»).
Невсасывающиеся антациды лишены многих недостатков всасывающихся. Основной механизм их действия связан с абсорбцией соляной кислоты. Их эффект развивается медленнее (в течение 10-30 мин.), но продолжается более длительное время (до 2,5-3 ч.). Буферная (нейтрализующая) емкость невсасывающихся антацидов выше, чем всасывающихся. Их нейтрализующая активность длится до тех пор, пока рН не превысит 3,0-4,0 (физиологического значения кислотности, при котором осуществляется нормальное пищеварение и соляная кислота обладает антимикробным действием).
Невсасывающиеся антациды обладают и рядом других благоприятных свойств:
Эффективность антацидов оценивается по их кислотонейтрализующей активности (КНА), которая выражается в мэкв соляной кислоты, нейтрализуемой стандартной дозой антацидов до заданного рН в течение заданного времени (обычно до рН 3,5 в течение 15 мин.). КНА варьирует в широких пределах и оказывается неодинаковой у различных антацидов. КНА считается низкой, если она менее 200 мэкв/сут, средней, если находится от 200 до 400 мэкв/сут и высокой, если более 400 мэкв/сут.
Фармакодинамические свойства антацидов зависят от их катионного состава (табл. 1).
Таблица 1
Характеристика катионного состава антацидов
Примечание:
«-» эффект отсутствует; «+» низкая активность; «++» средняя активность; «+++» высокая активность.
Антациды, содержащие катион алюминия, обладают наибольшим лечебным эффектом (хорошо нейтрализуют соляную кислоту, эффективно связывают желчные кислоты, обладают высокой цитопротекторной способностью). Однако они замедляют моторику желудочно-кишечного тракта, чем способствуют возникновению запора. Соли магния, напротив, обладают незначительным слабительным эффектом. Применение комбинированного антацида, содержащего алюминия и магния гидроксид, обеспечивает более быстрое наступление терапевтического эффекта (за счет магния гидроксида), увеличение продолжительности действия (за счет алюминия гидроксида) и минимизацию побочных эффектов. От количественного соотношения алюминий/магний в комбинированном антациде зависит влияние препарата на моторику: чем этот коэффициент к ближе 1, тем в меньшей степени вероятно это воздействие.
Показания и принципы использования в терапевтической клинике
Показания к применению антацидов
В лечении кислотозависимых заболеваний доказанная эффективность принадлежит ингибиторам протонной помпы (ИПП), блокаторам Н2-рецепторов гистамина (Н2-блокаторам) и эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori (Hp). В связи с этим антациды больше рассматриваются в качестве дополнительной терапии. Быстрый симптоматический эффект, удобная форма выпуска (суспензии, жевательные таблетки), приятные органолептические свойства, высокая безопасность делают их препаратами выбора в качестве самолечения.
Антациды нейтрализуют соляную кислоту, инактивируют пепсин, абсорбируют желчные кислоты, стимулируют синтез бикарбонатов, способствуют повышению тонуса нижнего пищеводного сфинктера, влияя, таким образом, на большинство звеньев в патогенезе ГЭРБ. Наряду с этим антациды обладают цитопротекторным действием на слизистую оболочки пищевода и желудка, что позволяет быстрее достичь положительной клинико-эндоскопической динамики.
При неэрозивной форме ГЭРБ (НЭРБ) антациды могут применяться в виде монотерапии. В случае неэффективности монотерапии (сохранение изжоги), а также при эрозивной форме ГЭРБ антациды назначают в качестве дополнительного средства к основному базовому курсу ИПП.
Лучше использовать жидкие формы невсасывающихся комбинированных антацидов: антацид, содержащий фосфат алюминия, а также гель пектина и агар-агара; алюминиево-магниевые антациды; алюминиево-магниевые антациды в сочетании с алгиновой кислотой (получают из морских водорослей). Алгиновая кислота образует гелеподобный пенистый барьер в кардиальном отделе желудка, который при эпизоде рефлюкса первым попадает в пищевод и препятствует агрессивному воздействию желудочного сока. Кроме того алгиновая кислота увеличивает время пребывания анта- цида в пищеводе и желудке, пролонгируя тем самым их цитопротекторное действие на слизистую оболочку.
При ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки антациды применяются для купирования выраженного болевого синдрома в период скрининговой фазы и в первые сутки приема ИПП до наступления блокады кислотной продукции (через 1-3 суток).
При ЯБ, неассоциированной с Нр, антациды назначаются в комбинации с ИПП (при длительно незаживающих язвах для усиления цитопротективного эффекта).
При ЯБ, ассоциированной с Нр, после эрадикационной терапии антациды (в комбинации с ИПП) показаны в случаях трудно рубцующихся язв (феномен фиксации факторов роста) или при сохранении диспепсических явлений. Прием антацидов во время эрадикационной терапии нежелателен из-за возможного снижения ее эффективности.
Антациды являются препаратами выбора при противопоказаниях к приему антисекреторных средств, побочных эффектах от приема ИПП и Н2-блокаторов. Так же рекомендуются при применении Н2-блокаторов и их отмене для купирования явления «рикошета». Длительный поддерживающий прием антацидов эффективен в качестве противорецидивной терапии.
Антациды используются в дополнении к терапии ИПП, Н2-блокаторам в лечении острого гастрита, гастродуоденита, особенно с выраженным болевым и диспепсическим синдромами.
Для профилактики рецидивов антациды применяются как самостоятельно, так и совместно с антисекреторными средствами. Являются препаратами выбора в лечении и профилактике рефлюкс-гастрита, где основными повреждающими факторами являются желчные кислоты и лизолецитин.
Для профилактики возникновения гастро- и дуоденопатий на фоне приема нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) возможен прием антацидов самостоятельно или в дополнение к антисекреторным препаратам.
Рекомендуются у здоровых людей при дискомфорте или боли в эпигастрии, диспепсических явлениях (изжоге, отрыжке, метеоризме). Невсасывающиеся антациды используются в качестве основного средства для устранения изжоги у беременных, которая наблюдается приблизительно в 50-80 %.
Антациды включаются в схемы лечения больных с бескаменным и калькулез- ным холециститом, дискинезиями желчевыводящих путей для устранения симптомов желчного и смешанного рефлюкса. Эффективность действия антацидов обусловлена способностью абсорбировать желчные кислоты и лизолецитин, попадающих при дуо- деногастроэзофагеальном рефлюксе в желудок и пищевод. Таким образом, антациды предотвращают повреждающее действие желчных кислот на слизистую желудка и пищевода и их стимулирующее влияние на секрецию соляной кислоты.
При обострении хронического панкреатита, принимая во внимание роль соляной кислоты желудка в стимуляции панкреатической секреции, необходимыми составляющими лечения являются ИПП, Н2-блокаторы, а также антациды. Благодаря повышению рН желудка, антациды способствуют нормализации процесса эвакуации, снижают интрагастральное и интрадуоденальное давление, тем самым нивелируют парез желудочно-кишечного тракта. При хроническом панкреатите для коррекции пищеварения и с целью уменьшения боли используют ферментативные препараты. Но действие соляной кислоты приводит к быстрой инактивации основных составляющих ферментативных препаратов - липазы и трипсина. Кроме того, при хроническом панкреатите нарушается нормальный процесс «защелачивания» дуоденального содержимого и, как следствие, нарушается высвобождение и активация частиц ферментативных препаратов с кишечнорастворимой оболочкой (активируются только в щелочной среде). Поэтому для повышения эффективности ферментативной терапии целесообразно одновременное назначение антацидных и/или антисекреторных препаратов. Даже если пациенту показан голод в течение 2-3 суток, антацидные и антисекреторные препараты рекомендуются с первого дня лечения.
Антациды применяются в отделениях интенсивной терапии и реанимации для профилактики так называемых «стрессорных» язв (у больных после тяжелых операций, с черепно-мозговыми травмами - язвы Кушинга или с ожогами большой площади - язвы Курлинга и т. п.).
Принципы применения
Антациды применяются в виде суспензии и таблеток. Эти формы выпуска существенно отличаются по КНА. Антациды реагируют с ионами водорода только в растворенном виде, поэтому растворимость влияет на КНА. Суспензии состоят из меньших частиц, чем таблетки, они имеют большую площадь поверхности и быстрее растворяются в кислой среде желудка. Таким образом, антациды более активны в виде суспензии.
Средняя терапевтическая доза антацида составляет 10-15 мл (1 столовая ложка или содержимое 1 пакетика) суспензии или 1-2 таблетки 3-4 раза в день. Таблетки следует разжевывать или рассасывать, не проглатывая целиком. В некоторых вкладышах-инструкциях по применению антацидов даются рекомендации принимать их до еды. Однако при этом они быстро эвакуируются из желудка, к тому же их эффект нивелируется буферными свойствами самой пищи. Более обосновано принимать антациды через 1-1,5 часа после еды или перед сном (для уменьшения агрессивного действия соляной кислоты на слизистую оболочку желудка в ночное время). В особых случаях, например, при значительных интервалах между приемами пищи, можно рекомендовать и дополнительный прием антацидов через 3-4 часа после еды. Анта- циды можно использовать однократно в качестве симптоматического средства при возникновении жалоб («терапия по требованию») или курсом. Продолжительность курса может варьировать от 1 до 3-4 недель.
Побочное действие
- Наиболее частой нежелательной реакцией при применении алюминия гидроокиси является запор, магния гидроокись обладает послабляющим действием и может вызывать диарею. В комбинированных алюминий/магниевых анта- цидах от соотношения алюминий/магний зависит то или иное влияние на моторику желудочно-кишечного тракта. Если алюминий/магниевый коэффициент равен единице или немного выше, препарат не оказывает влияния на моторику или, в редких случаях, может вызывать послабляющий эффект (как правило, при увеличении дозы).
Противопоказания
В современных условиях применение всасывающихся антацидов считается нежелательным. Противопоказаниями для невсасывающихся антацидов являются выраженная почечная недостаточность, болезнь Альцгеймера. Фосфат алюминия противопоказан при беременности.
Взаимодействие антацидов с другими лекарственными средствами
Антациды, содержащие ионы кальция, магния и алюминия, являются комплек- сонами. Они связывают большое количество лекарственных средств, таких как диги- токсин, тетрациклин, дикумарин, индометацин, аспирин, циметидин, ранитидин, фа- мотидин, теофиллины и др. Прием антацидов снижает биодоступность слабых кислот: барбитуратов, сульфаниламидов, пенициллинов и др. Всасывание же слабых оснований (атропина, аминазина, анаприлина и др.) увеличивается.
Антациды целесообразно сочетать с применением М-холинолитиков (для продления эффекта антацидов), ИПП (для уменьшения их разрушения в желудке).
Нельзя сочетать применение антацидов с субцитратом висмута и сукральфатом из-за фармакодинамической несовместимости препаратов.
Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, антациды следует назначать за 2 часа до или через 2 часа после приема других препаратов.
А02А. АНТАЦИДЫ
Историческая справка
Антациды (греч. anti - «против», лат. acidus - «кислый») - щелочные соединения, которые нейтрализуют соляную кислоту желудочного сока. Более 100 лет применяются для лечения кислотозависимых заболеваний желудочно-кишечного тракта. Длительное время с целью ощелачивания применяли натрия гидрокарбонат (пищевую соду).
Классификации антацидов
АТС классификация
A: ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫЙ ТРАКТ И ОБМЕН ВЕЩЕСТВ
A02 Препараты для лечения кислотозависимых заболеваний A02A Антациды
A02AA Препараты магния A02AB Препараты алюминия A02AC Препараты кальция
A02AD Комбинация препаратов алюминия, кальция и магния A02AF Антациды в сочетании с ветрогонными препаратами A02AG Антациды в сочетании со спазмолитиками A02AH Антациды в сочетании с натрия бикарбонатом A02AX Антациды в сочетании с другими препаратами
Классификация по степени всасывания в желудочно-кишечном тракте
В практической деятельности имеет значение классификация антацидов по степени всасывания в желудочно-кишечном тракте:
- Всасывающиеся:
° натрия гидрокарбонат (пищевая сода);
° магния оксид (жженая магнезия);
° магния карбонат основной;
° кальция карбонат;
° смесь Бурже (натрий сернокислый + натрий фосфорнокислый + нартия бикарбонат);
° смесь Ренни (кальция карбонат + магния карбонат);
° смесь Тамс (кальция карбонат + магния карбонат).
- Невсасывающиеся: п алюминия фосфат; п алюминия гидроксид;
° магния силикат;
° магния гидроксид; п алюминиево-магниевые препараты;
п алюминиево-магниевые препараты с добавлением других действующих веществ (анестетиков, антифлатулентов, алгиновой кислоты и др.).
Фармакокинетика
Всасывающиеся антациды - быстрорастворимые вещества, которые сразу реагируют с соляной кислотой в желудке с образованием двуокиси углерода и воды. Двуокись углерода вызывает растяжение желудка, что провоцирует гастроэзофагеальный рефлюкс и стимулирует усиление желудочной секреции. Натрия гидрокарбонат отличается от других антацидов своим системным действием, так как он абсорбируется в кровь и влияет на рН организма в целом. У пациентов с нормальной функцией почек переизбыток бикарбоната быстро выводится, а при нарушении функции - может аккумулироваться и вызывать системный алкалоз.
Большинство антацидов, применяемых в клинической практике, являются невсасывающимися, без системной фармакокинетики.
Фармакодинамика
Всасывающиеся антациды редко применяются в клинической практике, что объясняется большим числом нежелательных реакций. Они вступают в прямую реакцию нейтрализации с соляной кислотой в желудке. Эффект от их применения бы - стрый (несколько минут), но очень непродолжительный. Это связано с тем, что после приема всасывающихся антацидов внутрижелудочная рН за короткий промежуток времени (15-20 мин.) повышается до 7 и более, что стимулирует вторичную гиперсекрецию соляной кислоты (синдром «рикошета»).
Невсасывающиеся антациды лишены многих недостатков всасывающихся. Основной механизм их действия связан с абсорбцией соляной кислоты. Их эффект развивается медленнее (в течение 10-30 мин.), но продолжается более длительное время (до 2,5-3 ч.). Буферная (нейтрализующая) емкость невсасывающихся антацидов выше, чем всасывающихся. Их нейтрализующая активность длится до тех пор, пока рН не превысит 3,0-4,0 (физиологического значения кислотности, при котором осуществляется нормальное пищеварение и соляная кислота обладает антимикробным действием).
Невсасывающиеся антациды обладают и рядом других благоприятных свойств:
- абсорбируют пепсин, в результате чего снижается протеолитическая активность желудочного сока;
- связывают лизолецитин и желчные кислоты, которые оказывают повреждающее действие на слизистую оболочку желудка;
- оказывают цитопротекторное действие за счет активации синтеза простагла- ндинов, которые, в свою очередь, стимулируют секрецию бикарбонатов, муцинообразование, улучшают микроциркуляцию;
- обладают обволакивающим действием, образуя защитную пленку на поверхности слизистой оболочки желудка;
- способны связывать эпителиальный фактор роста и фиксировать его в области язвенного дефекта, стимулируя тем самым клеточную пролиферацию, ангиогенез и регенерацию тканей.
Эффективность антацидов оценивается по их кислотонейтрализующей активности (КНА), которая выражается в мэкв соляной кислоты, нейтрализуемой стандартной дозой антацидов до заданного рН в течение заданного времени (обычно до рН 3,5 в течение 15 мин.). КНА варьирует в широких пределах и оказывается неодинаковой у различных антацидов. КНА считается низкой, если она менее 200 мэкв/сут, средней, если находится от 200 до 400 мэкв/сут и высокой, если более 400 мэкв/сут.
Фармакодинамические свойства антацидов зависят от их катионного состава (табл. 1).
Таблица 1
Характеристика катионного состава антацидов
Действие |
Катионы |
|||
Алюминия |
Магния |
Кальция |
Висмута |
|
Нейтрализующее |
++/+++ |
+++ |
+ |
- |
Абсорбирующее |
+ |
- |
- |
- |
Обволакивающее |
+ |
- |
- |
+++ |
Вяжущее |
+++ |
+ |
+ |
+ |
Цитопротекторное |
+++ |
- |
- |
+ |
Примечание:
«-» эффект отсутствует; «+» низкая активность; «++» средняя активность; «+++» высокая активность.
Антациды, содержащие катион алюминия, обладают наибольшим лечебным эффектом (хорошо нейтрализуют соляную кислоту, эффективно связывают желчные кислоты, обладают высокой цитопротекторной способностью). Однако они замедляют моторику желудочно-кишечного тракта, чем способствуют возникновению запора. Соли магния, напротив, обладают незначительным слабительным эффектом. Применение комбинированного антацида, содержащего алюминия и магния гидроксид, обеспечивает более быстрое наступление терапевтического эффекта (за счет магния гидроксида), увеличение продолжительности действия (за счет алюминия гидроксида) и минимизацию побочных эффектов. От количественного соотношения алюминий/магний в комбинированном антациде зависит влияние препарата на моторику: чем этот коэффициент к ближе 1, тем в меньшей степени вероятно это воздействие.
Показания и принципы использования в терапевтической клинике
Показания к применению антацидов
В лечении кислотозависимых заболеваний доказанная эффективность принадлежит ингибиторам протонной помпы (ИПП), блокаторам Н2-рецепторов гистамина (Н2-блокаторам) и эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori (Hp). В связи с этим антациды больше рассматриваются в качестве дополнительной терапии. Быстрый симптоматический эффект, удобная форма выпуска (суспензии, жевательные таблетки), приятные органолептические свойства, высокая безопасность делают их препаратами выбора в качестве самолечения.
- Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ)
Антациды нейтрализуют соляную кислоту, инактивируют пепсин, абсорбируют желчные кислоты, стимулируют синтез бикарбонатов, способствуют повышению тонуса нижнего пищеводного сфинктера, влияя, таким образом, на большинство звеньев в патогенезе ГЭРБ. Наряду с этим антациды обладают цитопротекторным действием на слизистую оболочки пищевода и желудка, что позволяет быстрее достичь положительной клинико-эндоскопической динамики.
При неэрозивной форме ГЭРБ (НЭРБ) антациды могут применяться в виде монотерапии. В случае неэффективности монотерапии (сохранение изжоги), а также при эрозивной форме ГЭРБ антациды назначают в качестве дополнительного средства к основному базовому курсу ИПП.
Лучше использовать жидкие формы невсасывающихся комбинированных антацидов: антацид, содержащий фосфат алюминия, а также гель пектина и агар-агара; алюминиево-магниевые антациды; алюминиево-магниевые антациды в сочетании с алгиновой кислотой (получают из морских водорослей). Алгиновая кислота образует гелеподобный пенистый барьер в кардиальном отделе желудка, который при эпизоде рефлюкса первым попадает в пищевод и препятствует агрессивному воздействию желудочного сока. Кроме того алгиновая кислота увеличивает время пребывания анта- цида в пищеводе и желудке, пролонгируя тем самым их цитопротекторное действие на слизистую оболочку.
- Язвенная болезнь (ЯБ) желудка и двенадцатиперстной кишки
При ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки антациды применяются для купирования выраженного болевого синдрома в период скрининговой фазы и в первые сутки приема ИПП до наступления блокады кислотной продукции (через 1-3 суток).
При ЯБ, неассоциированной с Нр, антациды назначаются в комбинации с ИПП (при длительно незаживающих язвах для усиления цитопротективного эффекта).
При ЯБ, ассоциированной с Нр, после эрадикационной терапии антациды (в комбинации с ИПП) показаны в случаях трудно рубцующихся язв (феномен фиксации факторов роста) или при сохранении диспепсических явлений. Прием антацидов во время эрадикационной терапии нежелателен из-за возможного снижения ее эффективности.
Антациды являются препаратами выбора при противопоказаниях к приему антисекреторных средств, побочных эффектах от приема ИПП и Н2-блокаторов. Так же рекомендуются при применении Н2-блокаторов и их отмене для купирования явления «рикошета». Длительный поддерживающий прием антацидов эффективен в качестве противорецидивной терапии.
- Острый гастрит / гастродуоденит
Антациды используются в дополнении к терапии ИПП, Н2-блокаторам в лечении острого гастрита, гастродуоденита, особенно с выраженным болевым и диспепсическим синдромами.
- Хронический гастрит / гастродуоденит
Для профилактики рецидивов антациды применяются как самостоятельно, так и совместно с антисекреторными средствами. Являются препаратами выбора в лечении и профилактике рефлюкс-гастрита, где основными повреждающими факторами являются желчные кислоты и лизолецитин.
- Гастропатии, обусловленные приемом нестероидных противовоспалительных средств (НПВС-гастропатии)
Для профилактики возникновения гастро- и дуоденопатий на фоне приема нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) возможен прием антацидов самостоятельно или в дополнение к антисекреторным препаратам.
- Болевой и диспепсический синдромы.
Рекомендуются у здоровых людей при дискомфорте или боли в эпигастрии, диспепсических явлениях (изжоге, отрыжке, метеоризме). Невсасывающиеся антациды используются в качестве основного средства для устранения изжоги у беременных, которая наблюдается приблизительно в 50-80 %.
- Холецистит, дискинезии желчевыводящих путей
Антациды включаются в схемы лечения больных с бескаменным и калькулез- ным холециститом, дискинезиями желчевыводящих путей для устранения симптомов желчного и смешанного рефлюкса. Эффективность действия антацидов обусловлена способностью абсорбировать желчные кислоты и лизолецитин, попадающих при дуо- деногастроэзофагеальном рефлюксе в желудок и пищевод. Таким образом, антациды предотвращают повреждающее действие желчных кислот на слизистую желудка и пищевода и их стимулирующее влияние на секрецию соляной кислоты.
- Хронический панкреатит в фазе обострения
При обострении хронического панкреатита, принимая во внимание роль соляной кислоты желудка в стимуляции панкреатической секреции, необходимыми составляющими лечения являются ИПП, Н2-блокаторы, а также антациды. Благодаря повышению рН желудка, антациды способствуют нормализации процесса эвакуации, снижают интрагастральное и интрадуоденальное давление, тем самым нивелируют парез желудочно-кишечного тракта. При хроническом панкреатите для коррекции пищеварения и с целью уменьшения боли используют ферментативные препараты. Но действие соляной кислоты приводит к быстрой инактивации основных составляющих ферментативных препаратов - липазы и трипсина. Кроме того, при хроническом панкреатите нарушается нормальный процесс «защелачивания» дуоденального содержимого и, как следствие, нарушается высвобождение и активация частиц ферментативных препаратов с кишечнорастворимой оболочкой (активируются только в щелочной среде). Поэтому для повышения эффективности ферментативной терапии целесообразно одновременное назначение антацидных и/или антисекреторных препаратов. Даже если пациенту показан голод в течение 2-3 суток, антацидные и антисекреторные препараты рекомендуются с первого дня лечения.
- Профилактика «стрессорных» язв
Антациды применяются в отделениях интенсивной терапии и реанимации для профилактики так называемых «стрессорных» язв (у больных после тяжелых операций, с черепно-мозговыми травмами - язвы Кушинга или с ожогами большой площади - язвы Курлинга и т. п.).
Принципы применения
Антациды применяются в виде суспензии и таблеток. Эти формы выпуска существенно отличаются по КНА. Антациды реагируют с ионами водорода только в растворенном виде, поэтому растворимость влияет на КНА. Суспензии состоят из меньших частиц, чем таблетки, они имеют большую площадь поверхности и быстрее растворяются в кислой среде желудка. Таким образом, антациды более активны в виде суспензии.
Средняя терапевтическая доза антацида составляет 10-15 мл (1 столовая ложка или содержимое 1 пакетика) суспензии или 1-2 таблетки 3-4 раза в день. Таблетки следует разжевывать или рассасывать, не проглатывая целиком. В некоторых вкладышах-инструкциях по применению антацидов даются рекомендации принимать их до еды. Однако при этом они быстро эвакуируются из желудка, к тому же их эффект нивелируется буферными свойствами самой пищи. Более обосновано принимать антациды через 1-1,5 часа после еды или перед сном (для уменьшения агрессивного действия соляной кислоты на слизистую оболочку желудка в ночное время). В особых случаях, например, при значительных интервалах между приемами пищи, можно рекомендовать и дополнительный прием антацидов через 3-4 часа после еды. Анта- циды можно использовать однократно в качестве симптоматического средства при возникновении жалоб («терапия по требованию») или курсом. Продолжительность курса может варьировать от 1 до 3-4 недель.
Побочное действие
- При применении всасывающихся антацидов (натрия гидрокарбоната, реже кальция карбоната) после кратковременного эффекта нейтрализации соляной кислоты следует ее вторичная гиперсекреция (синдром «рикошета») как ответ на повышение рН до 7 и/или результат непосредственного воздействие ионов кальция. При длительном, чрезмерном употреблении этих препаратов может развиться системный метаболический алкалоз (с головной болью, тошнотой, рвотой).
- Натрия гидрокарбонат способен отрицательно влиять на водно-солевой обмен: 2 г гидрокарбоната задерживает жидкость, что и 1,5 г натрия хлорида. У пациентов пожилого возраста с патологией сердечно-сосудистой системы может повышаться артериальное давление, появляться или усиливаться отеки, нарастать признаки сердечно-сосудистой недостаточности.
- Антациды, содержащие карбонатную группу (натрия гидрокарбонат, кальция и магния карбонат), реагируют с соляной кислотой с образованием углекислого газа, который вызывает растяжение желудка (болевой синдром), отрыжку и метеоризм, особенно нежелательные при ГЭРБ.
- Под воздействием натрия гидрокарбоната и препаратов магния (оксида, гидроксида и карбоната) происходит ощелачивание мочи, что может привести к выпадению в осадок фосфатов с образованием фосфатных камней.
- Препараты кальция могут приводить к гиперкальциемии, что способствует камнеобразованию в почках, снижают продукцию паратгормона, а следовательно, задерживается экскрецию фосфора и накопливается кальция фосфат. Происходит кальцификация тканей и развитие нефрокальциноза.
- Нежелательным является сочетанный прием кальцийсодержащих антацидов с молоком, что способствует развитию «молочно-щелочного» синдрома (тошнота, рвота, полиурия, психические нарушения).
- Невсасывающиеся антациды лишены многих нежелательных явлений всасывающихся и чаще наблюдаются при длительном, бесконтрольном приеме данных препаратов. При длительном приеме алюминия гидроокиси может снижаться всасывание фосфатов в кишечнике, что иногда сопровождается возникновением гипофосфатемии. Указанное осложнение чаще возникает у пациентов, злоупотребляющих алкоголем. Клинически значимое повышение уровня алюминия и магния в крови отмечается лишь у больных с выраженной почечной недостаточностью, в таких случаях кумуляция алюминия может привести к энцефалопатии и остеомаляции. У больных с нормальной или умеренно сниженной функцией почек заметного повышения уровня алюминия в крови при лечении антацидами не происходит.
- Наиболее частой нежелательной реакцией при применении алюминия гидроокиси является запор, магния гидроокись обладает послабляющим действием и может вызывать диарею. В комбинированных алюминий/магниевых анта- цидах от соотношения алюминий/магний зависит то или иное влияние на моторику желудочно-кишечного тракта. Если алюминий/магниевый коэффициент равен единице или немного выше, препарат не оказывает влияния на моторику или, в редких случаях, может вызывать послабляющий эффект (как правило, при увеличении дозы).
Противопоказания
В современных условиях применение всасывающихся антацидов считается нежелательным. Противопоказаниями для невсасывающихся антацидов являются выраженная почечная недостаточность, болезнь Альцгеймера. Фосфат алюминия противопоказан при беременности.
Взаимодействие антацидов с другими лекарственными средствами
Антациды, содержащие ионы кальция, магния и алюминия, являются комплек- сонами. Они связывают большое количество лекарственных средств, таких как диги- токсин, тетрациклин, дикумарин, индометацин, аспирин, циметидин, ранитидин, фа- мотидин, теофиллины и др. Прием антацидов снижает биодоступность слабых кислот: барбитуратов, сульфаниламидов, пенициллинов и др. Всасывание же слабых оснований (атропина, аминазина, анаприлина и др.) увеличивается.
Антациды целесообразно сочетать с применением М-холинолитиков (для продления эффекта антацидов), ИПП (для уменьшения их разрушения в желудке).
Нельзя сочетать применение антацидов с субцитратом висмута и сукральфатом из-за фармакодинамической несовместимости препаратов.
Чтобы избежать нежелательного взаимодействия, антациды следует назначать за 2 часа до или через 2 часа после приема других препаратов.
А так же в разделе « А: ПРЕПАРАТЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА ПИЩЕВАРИТЕЛЬНЫЙ ТРАКТ И ОБМЕН ВЕЩЕСТВ »
- A02B. СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ПЕПТИЧЕСКОЙ ЯЗВЫ
- A02BC. Ингибиторы протонного насоса
- A02BD. Комбинации для эрадикации Helicobacter pylori
- А04. ПРОТИВОРВОТНЫЕ СРЕДСТВА И ПРЕПАРАТЫ, УСТРАНЯЮЩИЕ ТОШНОТУ
- А05. СРЕДСТВА, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ И ЖЕЛЧЕВЫВОДЯЩИХ ПУТЕЙ
- А05В. ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕ ПРИ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ПЕЧЕНИ, ЛИПОТРОПНЫЕ ВЕЩЕСТВА
- А06. СЛАБИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА