Историческая справка
Инсулин был открыт в конце 1921 г. канадским хирургом Фредериком Г. Бантингом и его ассистентом Чарльзом Г. Бестом в лаборатории физиологии профессора Джона Дж. Р. Маклеода в университете Торонто. Ими был выделен экстракт из поджелудочной железы (как позже выяснилось, содержащий аморфный инсулин), который снижал уровень глюкозы в крови у собак с экспериментальным сахарным диабетом. В 1921 г. на ежегодной встрече Американского Физиологического Общества Ф. Бантинг впервые доложил об успешном выделении инсулина из панкреатического. В январе 1922 г. Ф. Бантинг и Ч. Бест ввели экстракт поджелудочной железы первому пациенту (14-летнему подростку), страдающему сахарным диабетом (СД). В том же

1922. г. Ф. Бантинг и Ч. Бест совместно с Коллипом, Флетчером и Кемпбеллом опубликовали первую работу по использованию инсулина. На основе этих данных в июне
1923. года инсулиновый комитет университета Торонто объявил о том, что разработано безопасное и эффективное средство для лечения СД, пригодное для производства в больших объемах. В этом же 1923 г. Ф. Бантингу и Д. Маклеоду была присуждена Нобелевская премия в области физиологии и медицины. В 1926 г. Дж. Абель и В. Дю-Виньо получили инсулин в кристаллическом виде. В начале 1950-х годов Фредериком Сангером была полностью расшифрована аминокислотная последовательность инсулина, за что в 1958 г. ему присуждена Нобелевская премия. В 1963 г. синтезирован искусственный инсулин. Первый рекомбинантный человеческий инсулин был одобрен FDA (Food and Drug Administration) в 1982 г. Аналог инсулина ультракороткого действия (инсулин лиспро) одобрен этой же организацией в 1996 г.

Классификации инсулинов
АТС классификация
А: Средства, влияющие на пищеварительную систему и метаболизм А10 Антидиабетические препараты
А10А Инсулин и его аналоги
А10АВ Инсулины и аналоги для инъекций, быстрого действия
А10АВ01 Инсулин человеческий
А10АВ04 Инсулин лиспро
А10АВ05 Инсулин аспарагин
А10АВ06 Инсулин глулизин
А10АЛ Комбинации инсулинов короткой и средней продолжительности действия для инъекций
A10AD01 Инсулин (человеческий)
A10AE Инсулины и аналоги для инъекций, длительного действия
A10AE04 Инсулин гларгин
A10A E05 Инсулин детемир
Классификация по источникам получения

• Инсулины животного происхождения.
• Препараты инсулина человека полусинтетические (полученные методом ферментативной трансформации свиного инсулина).
• Препараты инсулина человека генно-инженерные (ДНК-рекомбинантные).

Классификация по происхождению

• Бычий.
• Свиной.
• Человеческий.
• Аналоги человеческого инсулина.

Классификация по продолжительности действия

• Инсулины короткого действия (пищевые).
• Короткий инсулин (регулятор, растворимый).
• Ультракороткий инсулин (аналоговый, соответствует человеческому).
• Пролонгированные инсулины (базальные).
• Инсулин средней продолжительности действия.
• Инсулин длительного действия.
• Инсулины комбинированного действия (бифазные).

Фармакокинетика
Препараты инсулина вводятся подкожно или внутримышечно. Внутривенная инфузия инсулинов короткого действия (ИКД) осуществляется только в экстренных случаях (диабетическая кома или прекоматозное состояние). Инсулины пролонгированного действия (ИПД), выпускаемые в виде суспензий, вводятся только п/к или в/м. Наиболее распространенным является п/к путь введения. Местом введения инсулина обычно являются область живота, плечо, подлопаточная область, ягодицы, бедро. Тип вводимого инсулина, доза, температура препарата, место введения, кровоток и мышечная активность данного участка тела являются факторами, определяющими скорость всасывания инсулина в кровь. Поскольку кровоток в жировой клетчатке передней брюшной стенки наибольший, именно там происходит наиболее интенсивное всасывание инсулина, медленнее всасывание происходит при введении инсулина в плечо и бедро, еще более медленно - в ягодичную и подлопаточную области. Низкая температура вводимого инсулина снижает его всасываемость, поэтому флакон с ин - сулином лучше хранить вне холодильника в темном месте.
Всасываясь из места введения в кровь или поступая туда непосредственно, 1025 % инсулина связывается с альфа- и бета-глобулинами. Метаболизм инсулина происходит в печени и почках. При первом же прохождении его через печень, 50-60 % инсулина разрушается под действием фермента инсулиназы, небольшая часть неразрушившегося гормона поступает в кровоток, где связывается с белками и циркулирует в связанном состоянии. Другие 40-50 % инсулина метаболизируются в почках (что нужно учитывать у людей с почечной недостаточностью). Незначительное количество инсулина метаболизируется в мышечной и жировой ткани, а также в плаценте. Ti/2 инсулина после п/к его введения - около 40 мин., в то время как Ti/2 циркулирующего в крови эндогенного инсулина - 4 мин.
Уже через 10 мин. после п/к введения инсулина отмечается значительный подъем его концентрации в сыворотке. Примерно через 50-60 мин. достигается плато биодоступности инсулина, а снижение уровня циркулирующего инсулина до исходных величин занимает несколько часов, в то время как снижение уровня эндогенного инсулина до базального уровня происходит за несколько минут.
Активность инсулина определяют биологическим методом (по способности понижать содержание глюкозы в крови у кроликов) или физико-химическим методом (путем электрофореза или хроматографии на бумаге). За одну международную единицу (МЕ) или единицу действия (ЕД) принимают активность 42 мкг чистого вещества. Выведение из организма осуществляется почками (60 %) и печенью (40 %); менее 1,5 % выводится в неизмененном виде с мочой.
Фармакодинамика
Инсулин является гормоном белковой природы. Вырабатывается в специфических Р-клетках островков Лангерганса поджелудочной железы. Предшественником инсулина является пре-проинсулин - белок-предшественник, состоящий из 110 аминокислотных остатков. После переноса через мембрану эндоплазматического ретикулума от пре-проинсулина отщепляется сигнальный пептид и образуется проинсулин. Далее в аппатрате Гольджи длинная цепь проинсулина размещается в гранулы, гидролизируется с отщеплением четырех аминокислотных остатков. В результате образуется инсулин и С-концевой пептид, физиологическое значение которого до настоящего времени не выяснено.
Молекула инсулина состоит из двух полипептидных цепей - А и В. Цепь А содержит 21 аминокислотный остаток, цепь В - 30 аминокислотных остатков. Цепи соединены двумя дисульфидными мостиками. Третий дисульфидный мостик находится внутри цепи А. Общая молекулярная масса молекулы инсулина составляет около 5750 дальтон.
Действие инсулина блокирует ряд гормонов, выделяющихся при стрессе или усилении катаболических процессов: кортизола, катехоламинов, глюкагона и сомато- тропного гормона (СТГ) (с этим связано появление «стрессовой гипергликемии»).
Механизм действия инсулина опосредован через специфические рецепторы, находящиеся на плазматической мембране клетки, и образование инсулин-рецепторного комплекса. Количество этих рецепторов широко варьируется в зависимости от степени толерантности органа к инсулину. В клетках высокочувствительных к инсулину тканей и органов (мышцы, печень, жировая ткань) количество рецепторов достигает 300 тыс. на одной клетке, на толерантных к инсулину клетках (эритроцитах) количество рецепторов в тысячи раз меньше (до 40 рецепторов). Период жизни рецептора составляет 7-12 ч. Образуя инсулин-рецепторный комплекс, инсулин проникает внутрь клетки и влияет на процессы фосфорилирования клеточных белков (в т. ч. белков - субстратов рецептора инсулина (Insulin receptor substrate) IRS-1, IRS-2, IRS-3 и IRS-4), а также запускает ряд внутриклеточных реакций, приводящих к поступлению внутрь клетки глюкозы.
Препараты инсулина широко варьируются по продолжительности действия в зависимости от вида инсулина (табл. 1).
Таблица 1
Классификация инсулинов по продолжительности действия

Вид инсулина	Начало действия	Пик действия	Длительность действия
Инсулины ультракороткого действия	15 мин.	2 часа	4 часа
Инсулины короткого действия	30 мин.	2 часа	6 часов
Инсулины средней продолжительности действия	1-2 часа	6-8 часов	10-12 часов
Инсулины длительного действия	4-8 часа	8-18 часов	20-30 часов

Основное влияние в организме инсулин оказывает на печень, жировую и мышечную ткань, хотя, как было отмечено выше, рецепторы к инсулину находятся практически на всех клетках. Эндогенный инсулин - главный регулятор углеводного обмена, экзогенный - сахароснижающее средство. Подавляя гликогенолиз (расщепление гликогена с образованием глюкозы) и глюконеогенез (синтез глюкозы из неугле - водных источников), он оказывает гипогликемическое действие. Инсулин способствует прохождению глюкозы через клеточную мембрану и ее утилизацию тканями, в печени способствует превращению глюкозы в гликоген. Участвуя в метаболизме белков, инсулин уменьшает образование кетокислот, способствует прохождению аминокислот внутрь клетки. Инсулин оказывает влияние на выработку различных ферментов в организме (пируват-дегидрогеназа, гексокиназа). Влияя на жировой обмен, инсулин способствует снижению кетоновых тел в организме, стимулирует синтез и эс- терификацию жирных кислот (до триглицеридов), угнетает липолиз.
Показания и принципы использования инсулина в терапевтической клинике
Основные показания

• Сахарный диабет I типа.
• Сахарный диабет II типа:

° при неэффективности пероральных сахароснижающих препаратов с уровнем гликемии более 15 ммоль/л;
° в предоперационном периоде;
° при тяжелой сопутствующей патологии;
п при декомпенсации СД, в т. ч. при лактацидемической или гиперосмолярной коме);
п при быстром прогрессировании осложнений диабета (ретинопатии, полинейропатии, хронической почечной недостаточности (ХПН) со скоростью клубочковой фильтрации (СКФ) менее 30 мл/мин.).

• Компонент терапии кахексии, фурункулеза, цирроза печени, тиреотоксикоза.
• Некоторые психические заболевания.
• Компонент поляризующей смеси.
• СД беременных, период лактации.

Особенности применения
При определении дозы инсулина руководствуются уровнем гликемии натощак и в течение суток, а также уровнем суточной глюкозурии. Окончательный подбор дозы проводится на основании общего состояния пациента, под контролем уровня гликемии и глюкозурии. Доза ИКД устанавливается индивидуально. При первоначальном назначении инсулина доза подбирается из расчета 0,5 ЕД на 1 кг массы тела пациента в сутки; в период «медового месяца» (ремиссия после манифестации СД) - 0,4 ЕД/кг в сутки, а при неудовлетворительной компенсации СД суточная доза до 0,7-0,8 ЕД/кг. В пубертатный и период беременности суточная доза может достигать 1 ЕД/кг, что связано с более активным обменом углеводов в этот период. Также необходимо помнить, что чувствительность больных к инсулину различается, поэтому при первоначальном его назначении следует использовать наименьшую эффективную дозу.
ИКД вводят п/к за 10-30 мин. до еды. При введении препарата п/к необходимо соблюдать осторожность, чтобы не попасть в кровеносный сосуд, глубина укола не должна превышать 8 мм. Место инъекции каждый раз меняют и после введения препарата не массируют. Для полного введения препарата в подкожную клетчатку, иглу следует оставить под кожей на несколько секунд.
ИПД, имея рН близкий к тканевому, практически не разрушается после введения, сохраняя 100 % активность. При переходе с терапии ИКД на ИПД, суточная потребность в инсулине покрывается на 1/3-1/4 ИКД и на 2/3-3/4 - ИПД.
Для расчета дозы инсулина по уровню гликемии применяется метод П. Форша: при гликемии свыше 8,33 ммоль/л на каждые последующие 0,22 ммоль/л вводить 1 ЕД ИКД каждые 6-8 ч.
Существует множество схем инсулинотерапии, однако общие для всех схем правила:

• доза ИКД в одной инъекции не более 12 ЕД;
• дневная доза не должна меняться более чем на 4 ЕД/сут.;
• суточная доза не должна меняться более чем на 6-8 ЕД/сут.;
• суммарная доза комбинированной инъекции не более 70-80 ЕД;
• соотношение дневной и ночной дозы 2:1 - 3:1;
• коррекция суточной дозы производится по уровню гликемии и глюкозурии. Схемы инсулинотерапии СД I типа
• Режим дробного введения: малые дозы ИКД, вычисленные по методу Форша, вводятся каждые 2-4 ч. п/к. Этот метод наиболее приемлем при впервые выявленном СД или при декомпенсации СД, когда потребность больного в инсулине не определена или лабильна.
• Базис - болюсный метод 2+2: два раза в сутки вводят ИКД и два раза - ИПД: суточную дозу вычисляют по правилу «1/3»: суммарная утренняя доза равна 1/3 суточной дозы; доза ИКД равна 1/3 утренней или вечерней дозы (напр., суточная доза ИКД равна 1/3 от утренних доз суммы ИКД и ИПД). При такой схеме инсулинотерапии необходимо соблюдать диету с учетом суточного ка- лоража пищи из расчета: на завтрак - 30 % от общего суточного калоража (ОСК); 1-й обед - 10 % ОСК; 2-й обед - 10 % ОСК; полдник - 10 % ОСК; ужин - 20 % ОСК; перед сном - 5 % ОСК.
• Базис - болюсный метод 3+2: перед завтраком, обедом и ужином вводится ИКД; ИПД действия вводится перед завтраком и ужином.
• Базис - болюсный метод 4+1: ИКД вводится 4 раза в сутки: перед завтраком, обедом, полдником и ужином (расчет дозы по уровню гликемии), ИПД - перед сном, соотношение доз 3,5:2,5:3:1.

Уровень гликемии проверяют перед каждым приемом пищи и введением инсулина, для более тщательного контроля подобранной дозы инсулина уровень гликемии целесообразно проверять и через 1-1,5 ч. после еды.
Начальная доза инсулина у взрослых пациентов обычно составляет от 8 до 24 ЕД/сут. У детей доза в начале инсулинотерапии составляет менее 8 ЕД/сут. Однако эти цифры могут широко варьировать в зависимости от чувствительности пациента к инсулину. При высокой чувствительности доза может быть меньше 8 ЕД/сут., у пациентов с высокой резистентностью к инсулинотерапии суточная доза может превышать 24 ЕД. Превышение разовой дозы 40 ЕД допускается лишь в исключительных случаях. При суточной дозе более 0,6 ЕД/кг массы тела препарат следует вводить в разные места с помощью 2-х и более инъекций.
При диабетической коме инсулин вводят в вену струйно или капельно. У больных с почечной и/или печеночной недостаточностью уровень циркулирующего инсулина увеличен, что требует контроля гликемии и снижения дозы вводимого препарата. Поэтому потребность в инсулине может быть уменьшена.
Инсулинотерапия при СД II типа
Согласно рекомендациям Международной диабетической федерации по СД II типа 2005 года инсулинотерапию следует начинать, когда мероприятия по изменению образа жизни, диетотерапия и пероральные сахароснижающие препараты не позволяют поддерживать гликемию на целевом уровне.
После начала инсулинотерапии диетические мероприятия по изменению образа жизни продолжаются. Каждое изменение дозы инсулина требует обязательного контроля гликемии. Важнейшим фактором является взаимопонимание между врачом и пациентом, поскольку большинство опасается перехода на инсулинотерапию и нуждается в разъяснениях эффективности и относительной безопасности этого вида лечения.
Начинать инсулинотерапию следует до развития клинических признаков неконтролируемой гликемии, обычно маркером начала инсулинотерапии является повышение уровня НЬА1с (по стандарту DCCT) более 7,5 % (при подтверждении данных) на фоне приема максимальных доз пероральных сахароснижающих препаратов. При этом лечение производными сульфонилмочевины, а также ингибиторами альфа- глюкозидазы следует продолжать.
Режимы инсулинотерапии СДII типа:

• пролонгированный инсулин (инсулин детемир, инсулин гларгин) 1 раз в сутки;
• двухфазный инсулин 2 раза в сутки, особенно при высоком уровне HbAic;
• многократные ежедневные инъекции (инсулина короткого действия перед приемами пищи и базального инсулина) при лабильной гликемии, трудно поддающейся контролю или в случае гибкого графика приема пищи.

Инсулинотерапию следует начинать со схемы титрации дозы на 2 ЕД каждые 2 дня. Целевой уровень глюкозы перед завтраком и основным приемом пищи - не более 6,0 ммоль/л, если этот уровень не достигается, следует определять уровень гликемии в другое время суток для выяснения причины неудовлетворительного контроля уровня глюкозы в крови.
Инсулин используется как анаболическое средство. Назначается на требуемый период в небольших дозах (по 5-10 ЕД) с последующим приемом пищи.
Инсулинотерапия при психических заболеваниях
Существуют коматозная и гипогликемическая методики инсулинотерапии. При методике коматозной инсулинотерапии пациенту ежедневно натощак вводится инсулин (в/м или п/к), начиная с 4 ЕД с ежедневным увеличением дозы на 4 ЕД, таким образом достигается доза, после введения которой через 3-5 ч. у пациента постепенно развивается оглушение, затем сопор, переходящий в гипогликемическую кому, характеризующуюся бессознательным состоянием (6-7 баллов по шкале ком Глазго), потливостью, слюнотечением, патологическими стопными знаками. В таком состоянии больной находится 15-30 мин., после чего вводят 20 мл 40 % раствора глюкозы в/в. После возвращения сознания пациенту дают выпить сладкий чай, а затем богатую углеводами пищу. Показанием к коматозной инсулинотерапии является, прежде всего, шизофрения. Противопоказания: любая тяжелая соматическая патология, органические заболевания мозга, коагулопатии.
При астенических и астено-депрессивных состояниях на фоне тяжелых неврозов используется методика гипогликемической (безшоковой) инсулинотерапии. Ее отличием от методики коматозной инсулинотерапии является то, что увеличение дозы инсулина прекращают после первых признаков гипогликемии (чувство голода, слабость, сонливость, повышенное потоотделение), не доводя до угнетения сознания.
Инсулин в составе поляризующей смеси
Чаще всего используется состав: раствора глюкозы 10 % - 200 мл, простой инсулин 8-10 ЕД, KCl 10 % - 10 мл, а также добавляют различные витаминные препараты.
Сахарный диабет у беременных
Поддержание нормогликемии при беременности позволяет избежать преждевременных родов и пороков развития плода, а также осложнений со стороны матери (прогрессирования диабетической ретинопатии, преэклампсии). При СД I типа в случае наступления беременности продолжают инсулинотерапию, проводимую ранее. При СД II типа временно отменяют пероральные сахароснижающие препараты, применяя только диетотерапию. При неэффективности диетотерапии начинают инсулинотерапию. Контролируемых исследований по применению инсулинов у беременных не проводилось, на сегодняшний день можно лишь ретроспективно судить о безопасности их применения. Имеются сообщения о прогрессировании диабетической ретинопатии у беременных, получавших инсулин лиспро. Однако сравнительный анализ применения простого инсулина и инсулина лиспро не выявил различий в частоте развития диабетической ретинопатии. Кроме того, установлено, что применение беременными женщинами инсулина лиспро обеспечивает хороший контроль гликемии, снижает уровень НЬА1с, улучшает качество жизни, не вызывает достоверного увеличения риска пороков развития плода и, в отличие от человеческих инсулинов, не повышает уровень антител в организме матери (риск образования антител класса Ig G связан с тем, что они проникают через плацентарный барьер, нейтрализуют собственный инсулин плода и вызывают у него гипергликемию). Опыт применения других препаратов инсулина пока недостаточен. В соответствии с рекомендациями FDA, препараты инсулина лиспро по действию на плод относится к категории B (изучение репродукции на животных не выявило неблагоприятного действия на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено), а инсулин гларгин и аспарагин - к категории C (изучение репродукции на животных выявило неблагоприятное действие на плод, а адекватных и строго контролируемых исследований у беременных женщин не проведено).
Лечение гестационного СД (диабет беременных) начинают с диетотерапии. При неэффективности диетотерапии применяют инсулин. Потребность в инсулине при ранее имевшемся или гестационном СД может уменьшаться в I триместре беременности и увеличиваться во II-III триместрах. Во время родов и непосредственно после них потребность в инсулине может значительно снизиться в связи, с чем в этот пе - риод необходим тщательный контроль гликемии с целью предупреждения гипогликемического состояния.
Противопоказания

• Гипогликемия.
• Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Побочные эффекты
Гипогликемия. Нарушение диеты и режима, введение слишком больших доз инсулина или определенные состояния, сопровождающиеся повышенной чувствительностью к инсулину (например, надпочечниковая недостаточность) может вызвать гипогликемическое состояние. После инъекции завышенной дозы ИКД это состояние может развиться через 2-3 ч., на фоне ИПД - в период пика действия. Решающее значение в развитии гипогликемического состояния играет не достигнутый уровень гликемии, а скорость снижения уровня глюкозы в крови. Резкое снижение уровня гликемии до 5,5 ммоль/л грозит развитием гипогликемического состояния, в то время как постепенное достижение уровня гликемии менее 3 ммоль/л может быть не ощущаемо больным. Гипогликемическая кома проявляется адренергической симптоматикой: тахикардией, ощущением слабости, сильного голода, тошноты, потливостью, дрожью, судорожной готовностью и потерей сознания. При первых признаках гипогликемии необходимо дать больному съесть несколько кусков сахара или выпить сладкий чай. При необходимости повторить через несколько минут. В случае ухудшения состояния, развития комы немедленно вводится 20-40 мл 40 % раствора глюкозы в/в. Дозу вводимой глюкозы можно увеличивать вплоть до появления эффекта, однако чаще всего достаточным бывает введение 40-60 мл. При необходимости повторных введений глюкозы следует сменить венозный доступ. Эффективным является введение 1 мг глюкагона п/к. Поскольку повторяющиеся эпизоды гипогликемии вызывают необратимые изменения психики и интеллекта, особенно у пожилых лиц, при лабильном течении СД предпочтение следует отдать умеренной гипергликемии.
Инсулинорезистентность. В некоторых случаях это осложнение может требовать увеличение суточной дозы инсулина более 200 ЕД. Существует несколько механизмов развития инсулинорезистентности при СД: уменьшение количества или аффинности рецепторов к инсулину или образование специфических антител как к рецепторам, так и к инсулинам. Третьей причиной может выступать разрушение инсулина протеазами. Инсулинорезистентность могут вызывать некоторые эндокринные заболевания, сопровождающиеся повышенной выработкой контринсулярных гормонов: феохромоцитома, гиперкортицизм, акромегалия, тиреотоксикоз. Тактика ведения таких состояний включает в себя устранение заболеваний, способствующих инсулинорезистентности, замены одного вида инсулина на другой, к которому не произошла сенсибилизация; возможно сочетание инсулина с преднизолоном в течение 2-3 недель в целях иммуносупрессии.
Синдром Сомоджи (синдром «хронической передозировки инсулина» или «синдром постгипергликемической гипогликемии»). Для дифференциальной диагностики этого состояния от «синдрома зари» и недостаточной дозы ИПД накануне вечером, уровень гликемии набирается в 3-4 часа утра. При синдроме Сомоджи уровень гликемии в это время будет снижен, при «синдроме зари» уровень гликемии будет в пределах нормы, при введении недостаточной дозы ИПД накануне вечером - повышен. Проводимая коррекция инсулинотерапии будет кардинально различаться: при синдроме Сомоджи следует снизить дозу инсулина, действие которого приходится на ночные часа; при «синдроме зари» инъекцию ИПД сместить ближе к ночи (в 22 или 23 часа), а при недостаточной дозе инсулина, действие которого приходится на ночные часы, увеличить количество вводимого инсулина.
Увеличение массы тела при инсулинотерапии связано с повышением аппетита, стимуляцией липогенеза. Во избежание этого побочного эффекта, необходимо строгое соблюдение диеты с установленной калорийностью пищи.
Аллергические реакции на сегодняшний день встречаются достаточно редко в связи со все более высокой степенью очистки препаратов инсулина. Системная аллергическая реакция требует отмены препарата и проведения десенсибилизирующих мероприятий. Местные аллергические реакции, проявляющиеся зудом, покраснением, образованием узелков в месте введения, чаще всего вызываются инсулинами животного происхождения, в этом случае необходимо произвести замену на человеческие инсулины.
Липодистрофия. Эта местная реакция на введение препарата проявляется одним из двух, разных по природе, состояний: липоатрофия и липогипертрофия. Липоатрофия - полное исчезновение подкожного жира в месте многократного введения инсулина, является иммунологической реакцией на плохо очищенные инсулины животного происхождения. Липогипертрофия - противоположная реакция, возникающая в ответ на анаболический эффект инсулина или при нарушении техники введения препарата. Во избежание этого побочного эффекта следует вводить препарат каждый раз в разные места, отступая от места предыдущего укола 10-12 мм. Для профилактики липодистрофий в случае склонности к ним, рекомендуется введение в одном шприце с инсулином равного количества 0,5 % р-ра новокаина.
Отеки. Это преходящие доброкачественные отеки, возникающие в первые недели приема инсулина в связи с задержкой жидкости в организме. Проходят само - стоятельно.
Нарушение зрения - возникающее в первые недели прием инсулина нарушение рефракции хрусталика, проходит самостоятельно.
Взаимодействие с другими лекарственными веществами
Совместный прием инсулина с некоторыми лекарственными средствами может вызвать ряд побочных эффектов, связанный с изменением метаболизма глюкозы, что необходимо учитывать при назначении этих препаратов.
Гипогликемическое действие инсулина (соответственно риск гипогликемии) усиливают: пероральные гипогликемические средства, ингибиторы АПФ, акарбоза, дизо- пирамид, фибраты, клофибрат, ингибиторы МАО, флуоксетин, пентоксифиллин, пропоксифен, салицилаты, сульфаниламиды, альфа-адреноблокаторы, амфетамин, анаболические стероиды, циклофосфамид, фенфлурамин, гуанетидин, ифосфамид, метилдопа, тетрациклины, тритоксилин, трифосфамид. Под действием пентамидина гипогликемия может перейти в гипергликемическое состояние.
Ослабляют действие инсулина: глюкокортикостероиды, даназол, диазоксид, тиа- зидные диуретики и салуретики, глюкагон, изониазид, производные фенотиазина, со- матотропин, симпатомиметики (адреналин, сальбутамол), тиреоидные гормоны, хлор- протиксен, пероральные контрацептивы, гепарин, никотиновая кислота, фенолфталеин, фенитоин, трициклические антидепрессанты.
Препараты адреноблокирующего действия (резерпин, бета-адреноблокаторы и др.) могут маскировать симптомы гипогликемии. Эти же препараты, а также соли лития могут как ослаблять, так и усиливать эффекты инсулина.
У пациентов, принимающих инсулин, снижена толерантность к алкоголю.