Как скоро новая генетическая информация станет использоваться практическими кардиологами? Определенно, в настоящее время ДНК-исследование должно применяться для выявления заболевания у родственников при моногенных заболеваниях, таких как ГКМП и семейная гиперхолестеринемия. Весьма вероятно, что по прошествии 2-3 лет врачи будут иметь панель ДНК-тестов, которые имеют значение для стратификации риска помимо и в дополнение к традиционным факторам, классически используемым в алгоритмах оценки риска. Таким образом, в будущем пациент может быть назначен на визит в течение 2-3 нед и, если предварительно в лабораторию будут присланы смывы из ротовой полости для проведения ДНК-тестирования, ко времени его посещения будет уже доступна генетическая информация для обсуждения на визите. Такие образцы легко можно протестировать на 20-100 различных мутациях и, с учетом снижения стоимости и высокой продуктивности, можно достичь цены в 20-30 Евро.
Параллельно техника ресеквенирования (т.е. ДНК-ресеквенирующий чип) позволит проводить скрининг сотен различных вариантов полиморфизма по одному нуклеотиду, для которых была доказана связь с риском возникновения комплексных заболеваний. Заведомая информация о высокой или низкой степени риска развития таких заболеваний, как ИБС или артериальная гипертензия, может значительно улучшить не только исход заболевания (путем применения превентивного лечения и изменения образа жизни), но и использование ресурсов здравоохранения.
Еще одной масштабной целью, которая достижима посредством детального понимания молекулярных механизмов ССЗ, является разработка более эффективных терапевтических подходов, воздействующих на данные патогенетические пути. Для этого используются два подхода:
создание и использование химических веществ (препаратов), которые могут специфически и селективно воздействовать на последствия определенных генетических замен (как в случае ген- специфической терапии наследственных нарушений ритма);
прямая модификация аномального генетического субстрата (генная терапия).
Последняя цель может быть достигнута либо путем коррекции мутации с заменой на "здоровые" копии гена, либо путем модуляции экспрессии других генов (ир-регуляция и down-регуляция) для достижения специфического противодействующего мутациям эффекта. В данной области активно трудятся множество исследователей, и, вероятно, в будущем цель генной терапии будет достигнута, позволив преодолеть ограничения традиционной медикаментозной терапии.
ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ЛИТЕРАТУРА
Ashrafian H., Watkins H. Reviews of translational medicine and genomics in cardiovascular disease: new disease taxonomy and therapeutic implications cardiomyopathies: therapeutics based on molecular phenotype // J Am Coll Cardiol. - 2007. - Vol. 49. - P. 1251-1264.
Graham I., Atar D., Borch-Johnsen K. et al. European guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice: full text. Fourth Joint Task Force of the European Society of Cardiology and other societies on cardiovascular disease prevention in clinical practice (constituted by representatives of nine societies and by invited experts) // Eur. J. Cardiovasc. Prev. Rehabil. - 2007. - Vol. 14 (Suppl.2). - S1- S113.
Hamsten A., Eriksson P. Identifying the susceptibility genes for coronary artery disease: from hyperbole through doubt to cautious optimism // J. Intern. Med. - 2008. - Vol. 263. - P. 538-552.
Liu N., Ruan Y., Priori S.G. Catecholaminergic polymorphic ventricular tachycardia // Prog. Cardiovasc. Dis. - 2008. - Vol. 51. - P. 23-30.
Marian A.J. Genetic determinants of cardiac hypertrophy // Curr. Opin. Cardiol. - 2008. - Vol. 23. - P. 199205.
Priori S.G., Napolitano C. Role of genetic analyses in cardiology: part I: Mendelian diseases: cardiac channelopathies // Circulation. - 2006. - Vol. 113. - P. 1130-1135.
Priori S.G., Napolitano C., Cerrone M. Experimental therapy of genetic arrhythmias: disease-specific pharmacology // Handb. Exp. Pharmacol. - 2006. - Vol. 171. - P. 267-286.
Roberts R. Genetics of premature myocardial infarction // Curr. Atheroscler. Rep. - 2008. - Vol. 10. - P. 186-193.
Watkins H., Ashrafian H., McKenna W.J. The genetics of hypertrophic cardiomyopathy: Teare redux // Heart. - 2008. - Vol. 94. - P. 1264-1268.
Zipes D.P., Camm A.J., Borggrefe M. et al. ACC/AHA/ESC 2006 guidelines for management of patients with ventricular arrhythmias and the prevention of sudden cardiac death-executive summary: A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force and the European Society of Cardiology Committee for Practice Guidelines (Writing Committee to Develop Guidelines for Management of Patients with Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death) Developed in collaboration with the European Heart Rhythm Association and the Heart Rhythm Society // Eur. Heart J.
2006. - Vol. 27. - P. 2099-2140.