КРАТКИЙ СЛОВАРЬ ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ТЕРМИНОВ
Авидность (функциональный аффинитет) — суммарная сила, с которой связываются между собой молекулы антигена и антитела; при этом учитывается валентность взаимоотношений. Авидность зависит как от аффинности, так и от числа активных центров на молекулу антитела.
Адъювант — любое вещество, неспецифически усиливающее иммунный ответ на конкретный антиген.
Аллель — вариант полиморфного гена, имеющийся в данном конкретном локусе.
Аллерген — антиген, являющийся причиной развития аллергии.
Аллергия — повышение чувствительности иммунной системы организма к аллергену (антигену) при повторном с ним контакте, что клинически проявляется повреждением тканей организма.
Аллогенный — термин, обозначающий генетические различия между индивидуумами одного вида.
Аллотип — аллельный вариант антигена, который в силу того, что он присутствует не у всех индивидуумов, может быть иммуногенен для представителей данного вида, имеющих другой отличный вариант данного аллеля.
Аллотрансплатат — тканевый или органный трансплантат между аллогенными индивидуумами, т. е. пересадка органов или тканей в пределах одного вида.
Альтернативный путь активации комплемента — отличается тем, что активация системы комплемента начинается с третьего компонента. Для активации по альтернативному пути не требуется наличия в сыворотке крови циркулирующих иммунных комплексов. Активатором альтернативного пути системы комплемента, как правило, являются микробные полисахариды. Механизм активации сводится к следующему: небольшие количества активированного 3-го компонента комплемента СЗЬ в присутствии фактора В, фактора D и пропердина соединяются и в конечном итоге образуется активированная конвертаза 3-го компонента комплемента альтернативного пути активации комплемента — СЗЬВЬ.
Анафилотоксины — субстанции, как правило, СЗА и С5А, которые способны прямо включать дегрануляцию ¦ тканевых базофилов (тучных клеток).
Анергия — потенциально обратимая, специфическая иммунологическая толерантность, при которой лимфоциты становятся функционально неотвечающими по отношению к конкретному антигену.
Антиген — любая молекула, которая может быть распознана антителами, или антигенраспознающим Т-клеточным рецептором; можй'иметь как экзогенное, так и эндогенное происхождение.
Антигенная детерминанта — см. эпитоп.
Антигенпрезентирующая (антигенпредставляннцая) клетка (АПК) — клетка, способная презентировать (представлять) процессированный антигенный пептид вместе с молекулами главного комплекса гистосовместимости (ГКГ) класса II для распознавания Т-клеточным антигенраспознающим рецептором на Т-лимфоци- тах-хелперах (CD4+ клетки). В этом случае речь идет о макрофагах-моноцитах, В-лимфоцитах и дендритных клетках. Однако большинство ядерных клеток организма имеет на своей поверхности антигены ГКГ класса I, также способные представлять антиген в виде пептида, который имеется в пептидсвязывающей бороздке антигенов ГКГ класса I; этот пептид, как известно, распознается Т-лимфоцита- ми-киллерами (CD8+ клетки). Точно также распознаются и вирусинфицирован- ные клетки.
Антисыворотка — сыворотка, содержащая антитела.
Антитело — иммуноглобулин (растворимый белок), продуцируемый плазматическими клетками и способный специфически связываться с антигеном.
Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (АЗКОЦ) одна из цитотоксических киллинговых реакций, при которой клетки-мишени, покрытые ~ш»ителами, разрушаются благодаря тому, что к Fc-рецептору антител, покрывающих клетку-мишень, прикрепляются цитотоксические клетки, имеющие рецептор к Fc-фрагменту Ig — макрофаги, нейтрофилы и естественные киллерные клетки.
Апоптоз — одна из форм программированной клеточной смерти, которая характеризуется повреждением ДНК под влиянием эндонуклеазы. Образующиеся при этом апоптотические тельца подвергаются фагоцитозу. В отличие от некроза, апоптоз представляет собой физиологический механизм смерти клетки, закончившей свою программу жизни. Апоптотическая гибель клеток не сопровождается воспалением.
Аутоантитела — антитела, реагирующие с антигенами собственного организма.
Аутоиммунное заболевание — заболевание, которое является результатом того, что иммунная система "ошибочно" атакует ткани собственного организма.
Аутокринный — термин используется в тех случаях, когда хотят подчеркнуть, что вещество, продуцируемое конкретной клеткой необходимо для воздействия и поддержания функций той клетки, которая это вещество продуцировала.
Аутологичный — имеющий отношение к данному конкретному индивидууму, например, аутологичный трансплантат — трансплантат, который пересажен в пределах одного индивидуума.
Аффинитет — обозначает понятие, характеризующее степень соответствия, которая определяет силу (прочность) связи между антигеном и антителом, рецептором ^ и лигандом.
Базофил — одна из разновидностей лейкоцитов периферической крови, отличающаяся содержанием большого количества лизосом и гранул (секреторных пузырьков). На поверхности базофила имеется рецептор к Fc-фрагменту IgE. После связывания IgE, находящегося на поверхности базофила, со специфическим аллергеном происходит реакция дегрануляции с высвобождением большого количества биологически активных компонентов из гранул базофила. К ним относятся, прежде всего, гистамин, простагландины и лейкотриены, тромбоцит-активи- рующий фактор. Тканевые базофилы получили название тучных клеток. .
Белки теплового шока (heat shok protein — hsp) — белковые молекулы, появляющиеся на поверхности клеток при экстремальных изменениях среды обита- ,ния — повышении температуры, изменение pH, осмотического давления и т. д. Получили название стрессовых белков. Появляются как на клетках хозяина, так и возбудителя, имея при этом порой высокую схожесть (гомологию) по аминокислотным остаткам. .
Белок А — белок клеточной стенки Stafilococcus aureus, обладающий способностью связываться с Fc-фрегментом IgG.
Большие гранулярные лимфоциты — содержат в своей цитоплазме гранулы и функционируют как естественные киллеры и К-клетки. Активированные CD8+ цитотоксические лимфоциты также имеют морфологическую картину больших гранулярных лимфоцитов.
В-лимфоциты — одна из популяций лимфоидных клеток, принимающих непосредственное участие в специфических иммунных защитных реакциях организма. Созревание В-лимфоцитов происходит в костном мозге. На поверхности В-лимфоцитов имеется В-клеточный антигенраспознающий рецептор, представляющий собой молекулу мономерного мембранного IgM. После контакта с антигеном В-лимфоциты превращаются в плазматические клетки, которые начинают продуцировать специфические иммуноглобулины — антитела.
Вариабельный домен — регион молекулы иммуноглобулина, амино-кислотные последовательности которого непостоянны и меняются от одной молекулы иммуноглобулина к другой.
Вариабельных сегментов гены (V-гены) — гены, оранжировка которых вместе с генами сегментов D (diversity-различие) и G (joing-связывание) кодирует аминокислотные последовательности вариабельных регионов иммуноглобулинов и Т-клеточных рецепторов.
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) — вирус, вызывающий синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Поражает преимущественно Т-лимфоци- ты-хелперы.
Врожденный иммунитет — (неспецифические факторы иммунитета, естественная резистентность) — совокупность защитных механизмов организма, которые реализуются без участия лимфоцитов.
Вторичные мессенджеры — внутриклеточные сигнальные медиаторы, которые, будучи активированы, приводят к изменению поведения других клеточных белков, что в конечном счете реализуется в виде клеточной активации.
Вторичный иммунодефицит — клинико-иммунологический синдром, который развивается на фоне ранее нормально функционировавшей иммунной системы; характеризуется устойчивым выраженным снижением количественных и функциональных показателей специфических и/или неспецифических факторов иммунитета и является зоной риска развития хронических инфекционных воспалительных заболеваний, аутоиммунной патологии, аллергических заболеваний и опухолей.
Высокие эндотелиальные венулы — капиллярные венулы, содержащие специализированные клетки, которые позволяют лимфоцитам мигрировать в лимфоидные органы.
Гаплотип — определенные генетические детерминанты, локализующиеся на одной хромосоме.
Гаптен — молекула с низкой молекулярной массой, которая может быть распознана антителами, но не является иммунногенной до тех пор, пока не будет коньюгирована с молекулой носителя. Молекула носителя совместно с гаптеном образует общий эпитоп, который распознается Т-лимфоцитами-хелперами и это приводит к включению иммунного ответа.
Ген — единица генетического материала (ДНК), которая занимает определенное место в хромосоме и содержит информацию, используемую клеткой для выполнения ее специфической функции (например, для продукции определенного белка).
Гены иммунного ответа (IR-гены) — совокупность генов, расположенных в ГКГ, функциональная активность которых суммарно обеспечивает степень иммунного ответа на конкретный антиген у конкретного индивидуума.
Герминативный (зародышевый) центр — дискретные области в пределах лимфатических узлов и селезенки, где происходит индуцированное антигеном созревание В-клеток и накопление В-клеток памяти.
Гибридома — гибридная клеточная линия, получаемая после слияния опухолевой лимфоидной клетки с нормальным лимфоцитом. В результате полученная гибридная клетка приобретает "бессмертие" от опухолевой клетки и способность осуществлять эффекторную функцию, например синтез антител, от нормального лимфоцита. Описанная ситуация лежит в основе технологии получения моноклональных антител.
Гидроксильный радикал — токсическая форма кислорода (ОН), которая продуцируется фагоцитами.
Гипервариабельные участки — участки (или зоны) аминокислотных последовательностей в пределах вариабельных регионов иммуноглобулина и а, (З-Т-кле- точного распознающего рецептора, которые проявляют наибольшую изменчивость. Это создает очень большое разнообразие специфических иммуноглобулинов и Т-клеточных антигенраспознающих рецепторов.
Гиперчувствительность — иммунный ответ, в результате которого наступает повреждение органов или тканей. Обусловлен повышением реактивности организма в результате предшествующей сенсибилизации. Различают гиперчувствительность немедленного и замедленного типа. По классификации Джелла и Кумбса выделяют четыре типа реакции гиперчувствительности: 1-й, 2-й, 3-й и 4-й.
Гиперчувствительность замедленного типа — иммунная реакция, которая развивается через 48—72 ч после контакта с антигеном и опосредуется высвобождением цитокинов из сенсибилизированных Т-лимфоцитов с последующим привлечением в очаг воспалительных клеток.
Гистамин — главный вазоактивный амин, который высвобождается из гранул базофилов периферической крови и тканевых базофилов (тучных клеток). Один из основных реагентов, участвующих в развитии аллергических реакций немедленного типа.
Гистосовместимость — совместимость по антигенам главного комплекса гистосовместимости, т. н. тканевая совместимость; обозначает способность реципиента воспринять трансплантат от донора. При определении гистосовместимости между донором и реципиентом выявляют их фенотипы по антигенам локусов А, В, С, DR, DP и DQ. Для этой цели используется как серологическое типирование, так и, в последнее время, ДНК-типирование с помощью полимеразной цепной реакции.
Главный комплекс гистосовместимости (ГКГ) (major histocompatibility complex — МНС) — генный комплекс, расположенный на коротком плече 6-й хромосомы, который кодирует молекулы белков, часть из которых принимает участие в презентации антигенов при иммунном распознавании. Помимо общего для всех видов млекопитающих названия ГКГ — МНС (major histocompatibility complex), принято также название для каждого вида: у человека — HLA (Human Leukocyte Antigens), у собак — DLA, у мышей — Н2 и т. д. Белки, которые кодируются генами ГКГ, играют чрезвычайно важную роль в иммунной системе. Прежде всего, они являются маркерами "своего" (self) для иммунной системы. С помощью этих белков ГКГ иммунная система отличает "свое" (self) от "не-своего", "чужого" (nonself). Различают три класса молекул гистосовместимости. Молекулы ГКГ класса I присутствуют на всех ядерных клетках организма и кодируются у человека преимущественно локусами А, В и С. Класс I антигенов гистосовместимости принимает участие в презентации антигена для предшественников Т-лимфоцитов-кил- леров/супрессоров (CD8+ клеток). Молекулы ГКГ класса II экспрессируются на антигенпредставляющих клетках — макрофагах, В-лимфоцитах и дендритных клетках и кодируются у человека локусами DR, DQ и DP. Класс II антигенов гистосовместимости принимает участие в презентации антигенов для Т-лимфо- цитов-хелперов (CD4+ клетки). .
Голые (nude) мыши — мыши, у которых наблюдается отсутствие Т-клеток в результате гомозиготности по гену, приводящему к отсутствию у них тимуса, а также шерсти, волос на теле. .
Гранулема — тканевой узелок, содержащий пролиферирующие лимфоциты, фибробласты, а также гигантские и эпителиоидные клетки. Два последних представителя клеток относятся к активированным макрофагам, которые формируются в результате воспаления в ответ на хроническую инфекцию или персистен- цию антигена в тканях.
Гранулоциты — лимфоидные клетки, содержащие цитоплазматические гранулы. Различают три вида гранулоцитов — нейтрофилы, эозинофилы и базофилы.
Гуморальный иммунитет (гуморальный фактор иммунитета, гуморальное звено иммунитета) — защитные иммунные реакции, выполняемые с помощью иммуноглобулинов (антител). В некоторых ситуациях это звено иммунитета является преобладающим. Примером такой ситуации может быть антибактериальный иммунный ответ.
Дендритные клетки — различают фолликулярные и интердигитальные дендритные клетки. Первые обнаруживаются в герминативных центрах лимфатических узлов и селезенки (В-зонах), имеют на своей поверхности рецептор к Fc-фрагменту иммуноглобулинов, но не имеют антигенов гистосовместимости класса II. Предполагается, что они несут на своей поверхности иммунные комплексы и способствуют развитию генерации антителопродуцирующих клеток, презентируя антиген В-лимфоцитам. Напротив, интердигитальные дендритные клетки обнаруживаются в Т-клеточных областях лимфатических узлов и селезенки. Имеют на своей поверхности антигены ГКГ класса II, но не имеют рецепторов к Fc-фрагменту. Интердигитальные дендритные клетки участвуют в презентации антигена для Т-лим- фоцитов.
Дифференцировка Т- и В-клеток антигензависимая — процесс превращения зрелых покоящихся Т- и В-лимфоцитов под влиянием антигена в эффекторные клетки: для Т-лимфоцитов — это Т-хелперы-индукторы и Т-киллеры-супрессо- ры; для В-лимфоцитов — плазматические клетки.
Дифференцировка Т- и В-клеток антигеннезависимая — процесс развития из стволовой клетки зрелого покоящегося Т- или В-лимфоцита, готового к встрече с антигеном. Процесс антиген-независимой дифференцировки Т-лимфоцитов проходит в тимусе, а В-лимфоцитов — в костном мозге, не требует участия антигена, но находится в зависимости от микроокружения и цитокинового профиля.
Дифференцировочный антиген — молекула на поверхности клетки, которая экспрессируется на определенных стадиях развития данной клетки.
Естественные антитела — совокупность молекул мономерного IgM, служившихся с поверхности зрелых покоящихся В-лимфоцитов. Обладают поливалентной специфичностью и представляют собой один из гуморальных факторов естественной резистенстности организма.
Естественные ки, мерные клетки EK(NK)-ilt;MieTKH — большие гранулярные лимфоциты, не имеющие на своей поверхности ни иммуноглобулинового рецептора, ни антигенраспознающего Т-клеточного рецептора, однако способны распознавать и разрушать определенные опухолевые и вирусинфицированные клетки. Этот киллинговый эффект осуществляется ЕК-клетками независимо от антител и комплемента. Описаны киллинг-ингибирующие и киллинг-активирующие рецепторы для ЕК-клеток, в качестве которых могут выступать молекулы ГКГ.
Идиотип — участок аминокислотных последовательностей в пределах вариабельного региона антител или Т-клеточного распознающего рецептора, который является для них специфическим и способен вызвать продукцию антиидиотипи- ческих антител.
Идиотипическая сеть — регуляторное сетевое взаимодействие, основанное на том, что антиидиотипические антитела и идиотипы, имеющиеся на иммуноглобулинах и Т-клеточных распознающих рецепторах, взаимодействуют между собой. Таким образом регулируется выраженность иммунного ответа.
Ин тер лей к и ны — группа молекул, входящих в состав цитокинов, которые продуцируются клетками иммунной системы и получили название "гормоны клеток иммунной системы". Необходимы для кооперации клеток иммунной системы в реализации этапов иммунного ответа. В настоящее время описано около 20 видов интерлейкинов, наиболее важными из них являются следующие: .
ИЛ-1 — продуцируется макрофагальными клетками. Известен ранее как эндогенный пироген. Под влиянием ИЛ-1 инициируются важные биологические эффекты. С точки зрения иммунного ответа, ИЛ-1 способствует тому, что Т-лим- фоциты-хелперы начинают продуцировать ИЛ-2; одновременно с этим под влиянием ИЛ-1 на Т-лимфоцитах экспрессируется рецептор к ИЛ-2.
ИЛ-2 — известен как фактор роста лимфоцитов, т. е. белок, способствующий пролиферации лимфоцитов. Продуцируется Т-лимфоцитами-хелперами 1-ю типа.
ИЛ-3 — продуцируется активированными Т-клетками и обладает способностью усиливать пролиферацию всех гемопоэтических клеток.
ИЛ-4— продуцируется Т-лимфоцитами хелперами 2-го типа. Основная его роль — усиление развития гуморального иммунного ответа и переключение продукции IgM на продукцию IgG4 или IgE. Таким образом, повышенная выработка ИЛ-4 способствует в свою очередь повышенной продукции IgE.
ИЛ-5 — эозинофильный фактор. Способствует активации эозинофилов и удлиняет срок их персистенции в очагах эозинофильного воспаления.
ИЛ-10 — супрессорный интерлейкин, продуцируется так же, как ИЛ-4 и ИЛ-5, Т-лимфоцитами-хелперами 2-го типа. Является цитокином, подавляющим функционирование Т-лимфоцитов-хелперов 1-го типа.
Иммунный комплекс — антиген, связанный с антителом. Образование иммунного комплекса — один из этапов нормального иммунного ответа. Образовавшиеся иммунные комплексы могут содержать компоненты комплемента.
Иммунный ответ — реакция иммунной системы организма на чужеродные субстанции или, другими словами, на вещества, несущие признаки генетически чужеродной информации.
Иммуноадсорбция — метод удаления антител или антигена, в основе которого лежит способность антигена и антитела связываться между собой.
Иммуноген — любая субстанция, вызывающая иммунный ответ. Следует учитывать, что все иммуногены являются антигенами, но не все антигены обладают свойствами иммуногенов (см. гаптен). '
Иммуноглобулинов суперсемейство — большая группа белков, характеризующихся одинаковым, так называемым иммуноглобулиновым, типом строения, который заключается в наличии участка состоящего из приблизительно 110 аминокислот и позволяющего связываться с чужеродными антигенными субстанциями. Семейство иммуноглобулинов включает собственно иммуноглобулины, В- и Т-клеточный антиген-распознающий рецептор, молекулы ГКГ и др.
Иммунокомпетентность — способность организма развивать иммунный ответ.
Иммунопатология — патологические процессы и заболевания, в патогенезе которых принимают участие иммунные механизмы. Аллергические заболевания представляют собой часть иммунопатологии.
Иммуносупрессия — подавление иммунного ответа, например, с помощью лекарственных средств, предотвращающих трансплантационную реакцию отторжения.
Иммунотоксин — моноклональные антитела, связанные с токсическим веществом или радиоактивной субстанцией. Получение таких антител — один из подходов к созданию специфически действующих на клетки препаратов. В этом случае моноклональное антитело распознает нежелательный объект, например, опухолевую клетку, а коньюгированный с моноклональным антителом токсин, например, дифтерийный токсин, разрушает этот нежелательный объект (клетку опухоли). ¦
Интерферон — группа цитокинов, которые увеличивают резистентность клеток к вирусной инфекции, обладают антипролиферативным эффектом, а также способны регулировать иммунный ответ. Различают три вида интерферонов: а — продуцируемый лейкоцитами; Р — продуцируется фибробластами и у — продуцируемый Т-лимфоцитами-хелперами 1-го типа.
Кеппинг (образование шапочек) — активный процесс, в результате которого под влиянием перекрестного связывания поверхностных клеточных молекул, например, антигенов и антител, возникает их агрегация с последующей миграцией на мембране и скоплением этих молекул в одном из мест клеточной поверхности.
Кинины — семейство полипептидов, образующихся в период развития воспалительного иммунного ответа; усиливают сосудистую проницаемость и сокращение гладких мышц, спообствуют развитию отека и появлению болевого синдрома.
К-клетка — одна из популяций лимфоидных клеток, обладающих киллинго- вым эффектом. Реализует антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность. Имеет на своей поверхности рецептор к Fc-фрагменту Ig, но не имеет Т-клеточного распознающего рецептора.
Классический путь активации системы комплемента — механизм активации комплемента, отличающийся следующими особенностями;
Клеточный иммунитет (клеточный фактор иммунитета, клет очно-опосредованный иммунитет, клеточные реакции иммунитета) — защитные реакции организма, основную роль в реализации которых осуществляют Т-лимфоциты. К таким реакциям относятся, прежде всего, реакции трансплантационного иммунитета, реакции противоопухолевого иммунитета, защита от пораженных вирусом клеток и участие в аутоиммунных реакциях.
Клиническая иммунология — клиническая и лабораторная дисциплина, которая занимается обследованием, диагностикой и лечением больных с заболеваниями или патологическими процессами, развивающимися в результате нарушения иммунных механизмов, а также теми случаями, когда иммунологические манипуляции являются важной частью терапии и/или профилактики.
Клон — идентичные клетки, происходящие из одной и той же клетки предшественника.
Клональная делеция — процесс, при котором в результате контакта аутологичного антигена с лимфоцитом на ранней стадии его созревания происходит разрушение такого лимфоцита путем апоптоза. Клональная делеция является одним из механизмов индукции толерантности в организме.
Клональная селекция — отбор под влиянием антигена лимфоцитов, несущих специфический рецептор к данному антигену. После селекции и активации такие лимфоциты пролиферируют и образуют клон специфических клеток.
Клонально-селекционная теория — теория формирования иммуного ответа, согласно которой под влиянием антигена происходит отбор (селекция) лимфоцитов, имеющих на своей поверхности специфический антигенраспознающий рецептор, с последующим формированием из таких лимфоцитов клона специфически реагирующих иммунокомпетентных клеток.
Колониестимулирующие факторы — факторы, обеспечивающие пролифери- рацию и дифференцировку гемопоэтических клеток.
Комплемента система — группа сывороточных белков, которые в процессе их активации превращаются в эффекторные молекулы, приводящие к развитию воспаления (СЗа, С4а, С5а), фагоцитозу (СЗЬ) и разрушению клеток (С6-9). Таким образом, белки комплемента участвуют в развитии воспалительных реакций, реакций опсонизации и лизиса клеточных мембран.
Конканавалин А — белок растительного происхождения, к которому на поверхности Т-лимфоцита имеется специфический рецептор. Связываясь со своим рецептором, конканавалин А способствует пролиферации Т-лимфоцитов. Эта реакция лежит в основе реакции бластной трансформации лимфоцитов, с помощью которой можно оценить пролиферативную активность Т-лимфоцитов. Таким образом, конканавалин А служит растительным митогеном для Т-лимфоцитов.
Конкуренция антигенов — процесс, характеризующийся тем, что при введении смеси антигенов продукция антител на один или несколько антигенов, входящих в ее состав, снижена по сравнению с тем уровнем антител, который продуцируется при раздельном введении этих же антигенов.
Ко-стимуляция — дополнительная стимуляция лимфоидных клеток в момент распознавания антигена. Реализуется с помощью так называемых ко-стимуляцион- ных молекул: например, для пары "макрофаг — Т-хелпер" — это CD80, 86-CD28, соответственно; для пары "Т-хелпер — В-лимфоцит" — это CD4 лиганд — CD40, соответственно. Таким образом, макрофаг дает ко-стимуляционный сигнал Т-хел- перу, а Т-хелпер — В-лимфоциту. В случае отсутствия такого сигнала наступает анергия клетки либо развивается апоптоз.
Ксеногенный — термин, обозначающий генетические различия между видами.
Ксенотрансплатат — трансплантат органов или тканей между индивидуумами, принадлежащими к разным видам.
Купферовские клетки — фиксированные (резидентные) тканевые макрофаги печени.
Лангерганса клетки — антигенпредставляющие дендритные клетки кожи, которые обладают рецептором к Fc-фрагменту иммуноглобулинов имеют на своей поверхности антигены гистосовместимости класса II и CD la.
Лейкотриеиы — продукты метаболизма арахидоновой кислоты, которые усиливают воспалительный процесс, хемотаксис и увеличивают сосудистую проницаемость. Продуцируются базофилами, в том числе и тканевыми, и макрофагами.
Лектины — семейство белков, как правило растительного происхождения, которые связывают специфические сахара на гликопротеинах и гликолипидах. Некоторые лектины, прежде всего фитогемагглютинин и конканавалин А, являются митогенами для Т-лимфоцитов; митоген лаконоса является митогеном для В-лимфоцитов.
Лиганд (контррецептор) — общий термин, употребляемый для молекул, предназначение которых состоит в распознавании и специфическом связывании с такими структурами, как рецептор.
Лизосомы — цитоплазматические гранулы, содержащие гидролитические ферменты, с помощью которых антигенный материал подвергается процессингу (перевариванию).
Лизоцим — антибактериальный фермент, присутствующий в гранулах фагоцитирующих клеток, в слезной жидкости и слюне, который расщепляет пепти- догликаны мембраны бактериальной клетки.
Лимфоидная ткань, ассоциированная с кишечником (GALT) — включает изолированные солитарные фолликулы (пейеровы бляшки), червеобразный отросток и лимфоидные узелки в подслизистом слое.
Лимфоидные органы (центральные) — органы, в которых происходит развитие иммунокомпетентных лимфоцитов. К ним относятся тимус и костный мозг у млекопитающих. ’
Лимфокинактивированные киллерные клетки (ЛАК) — в основном, К- и ЕК- клетки, активированные in vitro ИЛ-2 для усиления киллерного эффекта по отношению к клеткам-мишеням.
Лимфокины — цитокины, продуцируемые лимфоцитами.
Лимфотоксин — опухольнекротизирующий фактор |3.
Липополисахарид — эндотоксин, получаемый из грамотридательных бактериальных клеток, оказывает воспалительное и митогенное влияние на лимфоидные клетки.
Макрофаг — фагоцитирующая клетка, которая происходит из моноцита периферической крови и может функционировать как антигенпредставляющая клетка и клетка, опосредующая антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность.
Мембраноатакующи комплекс — комплекс поздних компонентов комплемента С5Ь-С9, который обладает способностью образовывать поры в мембране клеток-мишеней, что в конечном итоге приводит к лизису клеток.
Миеломныебелки — моноклональные антитела, секретируемые миеломными клетками.
Миелопероксидаза — фермент, содержащийся в лизосомах, который участвует во внутриклеточном разрушении чужеродного антигена.
Мимикрия (подобие) — одна из многих причин развития аутоиммунных процессов. Доказано, что некоторые инфекционные возбудители имеют структуры (эпитопы), подобные антигенным детерминантам тканей хозяина. Образовавшиеся после иммунного ответа антитела и цитотоксические Т-лимфоциты за счет перекрестных реакций могут повреждать собственные ткани.
Митоген лаконоса — белок растительного происхождения (лектин), который является В-клеточным митогеном. Пролиферация В-клеток под влиянием мито- гена лаконоса зависит от Т-лимфоцитов.
Митоген — субстанция, вызывающая неспецифическую пролиферацию лимфоцитов; например, фитогемагглютинин, конканавалин А, митоген лаконоса.
Множественная миелома — плазмоклеточная опухоль, которая приводит к повышению уровня моноклональных иммуноглобулинов в сыворотке крови и увеличению содержания в моче свободных легких цепей, так называемых белков Бенс-Джонса.
Молекулы адгезии (адгезивные молекулы) — белковые молекулы, которые экспрессируются на поверхности клеток крови и, в частности, клеток иммунной системы, а также на поверхности эндотелиальных и эпителиальных клеток и помогают клеткам воспаления осуществлять кооперацию между собой и миграцию в очаг воспаления. Различают несколько семейств молекул адгезии: селектины, ин- тегрины и др.
Монокины — цитокины, синтезируемые макрофагами-моноцитами и принимающие участие в регуляции, активации, пролиферации и дифференцировке Т- и В-клеток и других типов лимфоцитов.
Моноклональные антитела — антитела, продуцируемые одним единственным В-клеточным клоном, получившим название гибридома. Принадлежат к одному классу Ig и имеют единую антигенсвязывающую специфичность.
Мононуклеарных фагоцитов система — система, в которую входят моноциты крови и тканевые макрофаги. ,
Моноциты — мононуклеарные фагоциты, которые обнаруживаются в периферической крови и являются предшественниками тканевых макрофагов.
Мукозоассоциированная лимфоидная ткань — (лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками) — лимфоидная ткань, присутствующая в слизистой оболочке дыхательных путей, пищевого канала и мочевых путей.
Нейтрофилы — основная часть циркулирующих, фагоцитирующих полимор- фонуклеарных гранулоцитов, характеризующихся тем, что они раньше других ¦ попадают в ткани при развитии воспалительного ответа. Кроме того, обладают способностью осуществлять антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность.
Носитель — любая молекула, которая после связывания с неиммуногенной молекулой (например, гаптеном) придает последней иммуногенные свойства.
Опсонизация — покрытие антигена опсонином для усиления фагоцитоза.
Опсонин — субстанции, усиливающие фагоцитоз: прежде всего, иммуноглобулины, активированный 3-й компонент комплемента (СЗЬ) и др.
Опухольнекротизирующий фактор (ОНФ-аи ОНФ-Р) — два родственных цитокина, которые продуцируются прежде всего моноцитами-макрофагами и названы так за их способность осуществлять цитотоксический эффект на определенные опухолевые клетки. Обладает плейотропным иммунорегуляторным и провос- ,палительным эффектом. Продуцируются также Т-лимфоцитами.
Опухольэмбриональные антигены — антигены, которые экспрессируются в норме на определенных этапах развития эмбриона. Однако, при достижении эмбрионом соответствующего этапа дифференцировки они перестают экспрессироваться и вновь могут появиться у взрослых при развитии опухолей. Примером таких опухольэмбриональных антигенов является а-фетопротеин.
Памяти клетки — клоны Т- и В-клеток, образовавшиеся в течение первичного иммунного ответа; способны распознавать антиген, вызвавший их образование, и отвечать на него по типу вторичного иммунного ответа.
Память иммунологическая — характеристика специфического иммунного ответа, заключающаяся в том, что повторное попадание в организм специфического антигена индуцирует развитие иммунного ответа по вторичному типу, который характеризуется более быстрым и в более высоких титрах, чем при первичном иммунном ответе, появлением антител, а также Т-лимфоцитов-киллеров.
Пейеровы бляшки — элементы лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником в виде отдельных лимфоидных узелков, расположенных главным образом в тонкой кишке.
Первичный иммунный ответ — сравнительно слабый иммунный ответ, который развивается при первом контакте наивных лимфоцитов с конкретным антигеном. .
Первичный имунодефицит— нарушение функции иммунной системы, обусловленное генетическими дефектами в различных звеньях иммунитета. Различают пять больших групп первичных иммунодефицитов:
Переключение класса иммуноглобулинов — генетически обусловленная способность В-лимфоцитов переключать продукцию иммуноглобулинов с одного класса на другой, например, переключение продукции IgM на продукцию IgG. Специфичность иммуноглобулина при этом не изменяется.
Перфорин — молекула, продуцируемая гранулами цитотоксических Т-лимфо- цитов и естественных киллеров, которая, подобно 9-му компоненту С9 комплемента, формирует поры в мембране клеток-мишеней, приводя к их разрушению.
Плазматическая клетка — конечный этап антигенной дифференцировки В- лимфоцитов; активно секретирует большое количество антител.
Плейотропный эффект — способность вещества воздействовать на различные клетки, вызывая самые разнообразные эффекты. Например, веществом с плейотропным эффектом является опухольнекротизирующий фактор.
Поликлональная сыворотка — антисыворотка, содержащая большое количество иммуноглобулинов, которые продуцировались различными клонами В-лим- фоцитов.
Поликлональныоктиваторы — агенты, которые обладают способностью стимулировать активацию (пролиферацию) различных типов клеток, например В- лимфоцитов. Особенностью таких неспецифических поликлональных активаторов является наличие мембраны с жесткой структурой и большое количество повторяющихся одинаковых антигенных детерминант на мембране.
Презентация (представление) антигенная — процесс, во время которого определенные антигенпредставляющие клетки в организме экспрессируют антиген на своей клеточной поверхности в форме, которую способны распознать лимфоциты.
Примирование — процесс, в течение которого наступает первичная сенсибилизация к конкретному антигену.
Приобретенный (адаптивный) иммунитет — иммунный ответ, основную роль в осуществлении которого играют лимфоциты; характеризуется антигенной специфичностью и памятью.
Простагландины — жирные кислоты, которые образуются из арахидоновой кислоты; способны усиливать проницаемость сосудов и вызывать лихорадку; могут как стимулировать, так и ингибировать иммунный ответ.
Протеосома — ферментный комплекс, содержащий протеолитические ферменты и находящийся в цитоплазме клеток; участвует в процессировании (переваривании) цитозольных белков. Переваренные белки в виде пептидов загружаются в пептидсвязывающую бороздку молекул гистосовместимости класса I и подаются на
Адъювант — любое вещество, неспецифически усиливающее иммунный ответ на конкретный антиген.
Аллель — вариант полиморфного гена, имеющийся в данном конкретном локусе.
Аллерген — антиген, являющийся причиной развития аллергии.
Аллергия — повышение чувствительности иммунной системы организма к аллергену (антигену) при повторном с ним контакте, что клинически проявляется повреждением тканей организма.
Аллогенный — термин, обозначающий генетические различия между индивидуумами одного вида.
Аллотип — аллельный вариант антигена, который в силу того, что он присутствует не у всех индивидуумов, может быть иммуногенен для представителей данного вида, имеющих другой отличный вариант данного аллеля.
Аллотрансплатат — тканевый или органный трансплантат между аллогенными индивидуумами, т. е. пересадка органов или тканей в пределах одного вида.
Альтернативный путь активации комплемента — отличается тем, что активация системы комплемента начинается с третьего компонента. Для активации по альтернативному пути не требуется наличия в сыворотке крови циркулирующих иммунных комплексов. Активатором альтернативного пути системы комплемента, как правило, являются микробные полисахариды. Механизм активации сводится к следующему: небольшие количества активированного 3-го компонента комплемента СЗЬ в присутствии фактора В, фактора D и пропердина соединяются и в конечном итоге образуется активированная конвертаза 3-го компонента комплемента альтернативного пути активации комплемента — СЗЬВЬ.
Анафилотоксины — субстанции, как правило, СЗА и С5А, которые способны прямо включать дегрануляцию ¦ тканевых базофилов (тучных клеток).
Анергия — потенциально обратимая, специфическая иммунологическая толерантность, при которой лимфоциты становятся функционально неотвечающими по отношению к конкретному антигену.
Антиген — любая молекула, которая может быть распознана антителами, или антигенраспознающим Т-клеточным рецептором; можй'иметь как экзогенное, так и эндогенное происхождение.
Антигенная детерминанта — см. эпитоп.
Антигенпрезентирующая (антигенпредставляннцая) клетка (АПК) — клетка, способная презентировать (представлять) процессированный антигенный пептид вместе с молекулами главного комплекса гистосовместимости (ГКГ) класса II для распознавания Т-клеточным антигенраспознающим рецептором на Т-лимфоци- тах-хелперах (CD4+ клетки). В этом случае речь идет о макрофагах-моноцитах, В-лимфоцитах и дендритных клетках. Однако большинство ядерных клеток организма имеет на своей поверхности антигены ГКГ класса I, также способные представлять антиген в виде пептида, который имеется в пептидсвязывающей бороздке антигенов ГКГ класса I; этот пептид, как известно, распознается Т-лимфоцита- ми-киллерами (CD8+ клетки). Точно также распознаются и вирусинфицирован- ные клетки.
Антисыворотка — сыворотка, содержащая антитела.
Антитело — иммуноглобулин (растворимый белок), продуцируемый плазматическими клетками и способный специфически связываться с антигеном.
Антителозависимая клеточно-опосредованная цитотоксичность (АЗКОЦ) одна из цитотоксических киллинговых реакций, при которой клетки-мишени, покрытые ~ш»ителами, разрушаются благодаря тому, что к Fc-рецептору антител, покрывающих клетку-мишень, прикрепляются цитотоксические клетки, имеющие рецептор к Fc-фрагменту Ig — макрофаги, нейтрофилы и естественные киллерные клетки.
Апоптоз — одна из форм программированной клеточной смерти, которая характеризуется повреждением ДНК под влиянием эндонуклеазы. Образующиеся при этом апоптотические тельца подвергаются фагоцитозу. В отличие от некроза, апоптоз представляет собой физиологический механизм смерти клетки, закончившей свою программу жизни. Апоптотическая гибель клеток не сопровождается воспалением.
Аутоантитела — антитела, реагирующие с антигенами собственного организма.
Аутоиммунное заболевание — заболевание, которое является результатом того, что иммунная система "ошибочно" атакует ткани собственного организма.
Аутокринный — термин используется в тех случаях, когда хотят подчеркнуть, что вещество, продуцируемое конкретной клеткой необходимо для воздействия и поддержания функций той клетки, которая это вещество продуцировала.
Аутологичный — имеющий отношение к данному конкретному индивидууму, например, аутологичный трансплантат — трансплантат, который пересажен в пределах одного индивидуума.
Аффинитет — обозначает понятие, характеризующее степень соответствия, которая определяет силу (прочность) связи между антигеном и антителом, рецептором ^ и лигандом.
Базофил — одна из разновидностей лейкоцитов периферической крови, отличающаяся содержанием большого количества лизосом и гранул (секреторных пузырьков). На поверхности базофила имеется рецептор к Fc-фрагменту IgE. После связывания IgE, находящегося на поверхности базофила, со специфическим аллергеном происходит реакция дегрануляции с высвобождением большого количества биологически активных компонентов из гранул базофила. К ним относятся, прежде всего, гистамин, простагландины и лейкотриены, тромбоцит-активи- рующий фактор. Тканевые базофилы получили название тучных клеток. .
Белки теплового шока (heat shok protein — hsp) — белковые молекулы, появляющиеся на поверхности клеток при экстремальных изменениях среды обита- ,ния — повышении температуры, изменение pH, осмотического давления и т. д. Получили название стрессовых белков. Появляются как на клетках хозяина, так и возбудителя, имея при этом порой высокую схожесть (гомологию) по аминокислотным остаткам. .
Белок А — белок клеточной стенки Stafilococcus aureus, обладающий способностью связываться с Fc-фрегментом IgG.
Большие гранулярные лимфоциты — содержат в своей цитоплазме гранулы и функционируют как естественные киллеры и К-клетки. Активированные CD8+ цитотоксические лимфоциты также имеют морфологическую картину больших гранулярных лимфоцитов.
В-лимфоциты — одна из популяций лимфоидных клеток, принимающих непосредственное участие в специфических иммунных защитных реакциях организма. Созревание В-лимфоцитов происходит в костном мозге. На поверхности В-лимфоцитов имеется В-клеточный антигенраспознающий рецептор, представляющий собой молекулу мономерного мембранного IgM. После контакта с антигеном В-лимфоциты превращаются в плазматические клетки, которые начинают продуцировать специфические иммуноглобулины — антитела.
Вариабельный домен — регион молекулы иммуноглобулина, амино-кислотные последовательности которого непостоянны и меняются от одной молекулы иммуноглобулина к другой.
Вариабельных сегментов гены (V-гены) — гены, оранжировка которых вместе с генами сегментов D (diversity-различие) и G (joing-связывание) кодирует аминокислотные последовательности вариабельных регионов иммуноглобулинов и Т-клеточных рецепторов.
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) — вирус, вызывающий синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Поражает преимущественно Т-лимфоци- ты-хелперы.
Врожденный иммунитет — (неспецифические факторы иммунитета, естественная резистентность) — совокупность защитных механизмов организма, которые реализуются без участия лимфоцитов.
Вторичные мессенджеры — внутриклеточные сигнальные медиаторы, которые, будучи активированы, приводят к изменению поведения других клеточных белков, что в конечном счете реализуется в виде клеточной активации.
Вторичный иммунодефицит — клинико-иммунологический синдром, который развивается на фоне ранее нормально функционировавшей иммунной системы; характеризуется устойчивым выраженным снижением количественных и функциональных показателей специфических и/или неспецифических факторов иммунитета и является зоной риска развития хронических инфекционных воспалительных заболеваний, аутоиммунной патологии, аллергических заболеваний и опухолей.
Высокие эндотелиальные венулы — капиллярные венулы, содержащие специализированные клетки, которые позволяют лимфоцитам мигрировать в лимфоидные органы.
Гаплотип — определенные генетические детерминанты, локализующиеся на одной хромосоме.
Гаптен — молекула с низкой молекулярной массой, которая может быть распознана антителами, но не является иммунногенной до тех пор, пока не будет коньюгирована с молекулой носителя. Молекула носителя совместно с гаптеном образует общий эпитоп, который распознается Т-лимфоцитами-хелперами и это приводит к включению иммунного ответа.
Ген — единица генетического материала (ДНК), которая занимает определенное место в хромосоме и содержит информацию, используемую клеткой для выполнения ее специфической функции (например, для продукции определенного белка).
Гены иммунного ответа (IR-гены) — совокупность генов, расположенных в ГКГ, функциональная активность которых суммарно обеспечивает степень иммунного ответа на конкретный антиген у конкретного индивидуума.
Герминативный (зародышевый) центр — дискретные области в пределах лимфатических узлов и селезенки, где происходит индуцированное антигеном созревание В-клеток и накопление В-клеток памяти.
Гибридома — гибридная клеточная линия, получаемая после слияния опухолевой лимфоидной клетки с нормальным лимфоцитом. В результате полученная гибридная клетка приобретает "бессмертие" от опухолевой клетки и способность осуществлять эффекторную функцию, например синтез антител, от нормального лимфоцита. Описанная ситуация лежит в основе технологии получения моноклональных антител.
Гидроксильный радикал — токсическая форма кислорода (ОН), которая продуцируется фагоцитами.
Гипервариабельные участки — участки (или зоны) аминокислотных последовательностей в пределах вариабельных регионов иммуноглобулина и а, (З-Т-кле- точного распознающего рецептора, которые проявляют наибольшую изменчивость. Это создает очень большое разнообразие специфических иммуноглобулинов и Т-клеточных антигенраспознающих рецепторов.
Гиперчувствительность — иммунный ответ, в результате которого наступает повреждение органов или тканей. Обусловлен повышением реактивности организма в результате предшествующей сенсибилизации. Различают гиперчувствительность немедленного и замедленного типа. По классификации Джелла и Кумбса выделяют четыре типа реакции гиперчувствительности: 1-й, 2-й, 3-й и 4-й.
Гиперчувствительность замедленного типа — иммунная реакция, которая развивается через 48—72 ч после контакта с антигеном и опосредуется высвобождением цитокинов из сенсибилизированных Т-лимфоцитов с последующим привлечением в очаг воспалительных клеток.
Гистамин — главный вазоактивный амин, который высвобождается из гранул базофилов периферической крови и тканевых базофилов (тучных клеток). Один из основных реагентов, участвующих в развитии аллергических реакций немедленного типа.
Гистосовместимость — совместимость по антигенам главного комплекса гистосовместимости, т. н. тканевая совместимость; обозначает способность реципиента воспринять трансплантат от донора. При определении гистосовместимости между донором и реципиентом выявляют их фенотипы по антигенам локусов А, В, С, DR, DP и DQ. Для этой цели используется как серологическое типирование, так и, в последнее время, ДНК-типирование с помощью полимеразной цепной реакции.
Главный комплекс гистосовместимости (ГКГ) (major histocompatibility complex — МНС) — генный комплекс, расположенный на коротком плече 6-й хромосомы, который кодирует молекулы белков, часть из которых принимает участие в презентации антигенов при иммунном распознавании. Помимо общего для всех видов млекопитающих названия ГКГ — МНС (major histocompatibility complex), принято также название для каждого вида: у человека — HLA (Human Leukocyte Antigens), у собак — DLA, у мышей — Н2 и т. д. Белки, которые кодируются генами ГКГ, играют чрезвычайно важную роль в иммунной системе. Прежде всего, они являются маркерами "своего" (self) для иммунной системы. С помощью этих белков ГКГ иммунная система отличает "свое" (self) от "не-своего", "чужого" (nonself). Различают три класса молекул гистосовместимости. Молекулы ГКГ класса I присутствуют на всех ядерных клетках организма и кодируются у человека преимущественно локусами А, В и С. Класс I антигенов гистосовместимости принимает участие в презентации антигена для предшественников Т-лимфоцитов-кил- леров/супрессоров (CD8+ клеток). Молекулы ГКГ класса II экспрессируются на антигенпредставляющих клетках — макрофагах, В-лимфоцитах и дендритных клетках и кодируются у человека локусами DR, DQ и DP. Класс II антигенов гистосовместимости принимает участие в презентации антигенов для Т-лимфо- цитов-хелперов (CD4+ клетки). .
Голые (nude) мыши — мыши, у которых наблюдается отсутствие Т-клеток в результате гомозиготности по гену, приводящему к отсутствию у них тимуса, а также шерсти, волос на теле. .
Гранулема — тканевой узелок, содержащий пролиферирующие лимфоциты, фибробласты, а также гигантские и эпителиоидные клетки. Два последних представителя клеток относятся к активированным макрофагам, которые формируются в результате воспаления в ответ на хроническую инфекцию или персистен- цию антигена в тканях.
Гранулоциты — лимфоидные клетки, содержащие цитоплазматические гранулы. Различают три вида гранулоцитов — нейтрофилы, эозинофилы и базофилы.
Гуморальный иммунитет (гуморальный фактор иммунитета, гуморальное звено иммунитета) — защитные иммунные реакции, выполняемые с помощью иммуноглобулинов (антител). В некоторых ситуациях это звено иммунитета является преобладающим. Примером такой ситуации может быть антибактериальный иммунный ответ.
Дендритные клетки — различают фолликулярные и интердигитальные дендритные клетки. Первые обнаруживаются в герминативных центрах лимфатических узлов и селезенки (В-зонах), имеют на своей поверхности рецептор к Fc-фрагменту иммуноглобулинов, но не имеют антигенов гистосовместимости класса II. Предполагается, что они несут на своей поверхности иммунные комплексы и способствуют развитию генерации антителопродуцирующих клеток, презентируя антиген В-лимфоцитам. Напротив, интердигитальные дендритные клетки обнаруживаются в Т-клеточных областях лимфатических узлов и селезенки. Имеют на своей поверхности антигены ГКГ класса II, но не имеют рецепторов к Fc-фрагменту. Интердигитальные дендритные клетки участвуют в презентации антигена для Т-лим- фоцитов.
Дифференцировка Т- и В-клеток антигензависимая — процесс превращения зрелых покоящихся Т- и В-лимфоцитов под влиянием антигена в эффекторные клетки: для Т-лимфоцитов — это Т-хелперы-индукторы и Т-киллеры-супрессо- ры; для В-лимфоцитов — плазматические клетки.
Дифференцировка Т- и В-клеток антигеннезависимая — процесс развития из стволовой клетки зрелого покоящегося Т- или В-лимфоцита, готового к встрече с антигеном. Процесс антиген-независимой дифференцировки Т-лимфоцитов проходит в тимусе, а В-лимфоцитов — в костном мозге, не требует участия антигена, но находится в зависимости от микроокружения и цитокинового профиля.
Дифференцировочный антиген — молекула на поверхности клетки, которая экспрессируется на определенных стадиях развития данной клетки.
Естественные антитела — совокупность молекул мономерного IgM, служившихся с поверхности зрелых покоящихся В-лимфоцитов. Обладают поливалентной специфичностью и представляют собой один из гуморальных факторов естественной резистенстности организма.
Естественные ки, мерные клетки EK(NK)-ilt;MieTKH — большие гранулярные лимфоциты, не имеющие на своей поверхности ни иммуноглобулинового рецептора, ни антигенраспознающего Т-клеточного рецептора, однако способны распознавать и разрушать определенные опухолевые и вирусинфицированные клетки. Этот киллинговый эффект осуществляется ЕК-клетками независимо от антител и комплемента. Описаны киллинг-ингибирующие и киллинг-активирующие рецепторы для ЕК-клеток, в качестве которых могут выступать молекулы ГКГ.
Идиотип — участок аминокислотных последовательностей в пределах вариабельного региона антител или Т-клеточного распознающего рецептора, который является для них специфическим и способен вызвать продукцию антиидиотипи- ческих антител.
Идиотипическая сеть — регуляторное сетевое взаимодействие, основанное на том, что антиидиотипические антитела и идиотипы, имеющиеся на иммуноглобулинах и Т-клеточных распознающих рецепторах, взаимодействуют между собой. Таким образом регулируется выраженность иммунного ответа.
Ин тер лей к и ны — группа молекул, входящих в состав цитокинов, которые продуцируются клетками иммунной системы и получили название "гормоны клеток иммунной системы". Необходимы для кооперации клеток иммунной системы в реализации этапов иммунного ответа. В настоящее время описано около 20 видов интерлейкинов, наиболее важными из них являются следующие: .
ИЛ-1 — продуцируется макрофагальными клетками. Известен ранее как эндогенный пироген. Под влиянием ИЛ-1 инициируются важные биологические эффекты. С точки зрения иммунного ответа, ИЛ-1 способствует тому, что Т-лим- фоциты-хелперы начинают продуцировать ИЛ-2; одновременно с этим под влиянием ИЛ-1 на Т-лимфоцитах экспрессируется рецептор к ИЛ-2.
ИЛ-2 — известен как фактор роста лимфоцитов, т. е. белок, способствующий пролиферации лимфоцитов. Продуцируется Т-лимфоцитами-хелперами 1-ю типа.
ИЛ-3 — продуцируется активированными Т-клетками и обладает способностью усиливать пролиферацию всех гемопоэтических клеток.
ИЛ-4— продуцируется Т-лимфоцитами хелперами 2-го типа. Основная его роль — усиление развития гуморального иммунного ответа и переключение продукции IgM на продукцию IgG4 или IgE. Таким образом, повышенная выработка ИЛ-4 способствует в свою очередь повышенной продукции IgE.
ИЛ-5 — эозинофильный фактор. Способствует активации эозинофилов и удлиняет срок их персистенции в очагах эозинофильного воспаления.
ИЛ-10 — супрессорный интерлейкин, продуцируется так же, как ИЛ-4 и ИЛ-5, Т-лимфоцитами-хелперами 2-го типа. Является цитокином, подавляющим функционирование Т-лимфоцитов-хелперов 1-го типа.
Иммунный комплекс — антиген, связанный с антителом. Образование иммунного комплекса — один из этапов нормального иммунного ответа. Образовавшиеся иммунные комплексы могут содержать компоненты комплемента.
Иммунный ответ — реакция иммунной системы организма на чужеродные субстанции или, другими словами, на вещества, несущие признаки генетически чужеродной информации.
Иммуноадсорбция — метод удаления антител или антигена, в основе которого лежит способность антигена и антитела связываться между собой.
Иммуноген — любая субстанция, вызывающая иммунный ответ. Следует учитывать, что все иммуногены являются антигенами, но не все антигены обладают свойствами иммуногенов (см. гаптен). '
Иммуноглобулинов суперсемейство — большая группа белков, характеризующихся одинаковым, так называемым иммуноглобулиновым, типом строения, который заключается в наличии участка состоящего из приблизительно 110 аминокислот и позволяющего связываться с чужеродными антигенными субстанциями. Семейство иммуноглобулинов включает собственно иммуноглобулины, В- и Т-клеточный антиген-распознающий рецептор, молекулы ГКГ и др.
Иммунокомпетентность — способность организма развивать иммунный ответ.
Иммунопатология — патологические процессы и заболевания, в патогенезе которых принимают участие иммунные механизмы. Аллергические заболевания представляют собой часть иммунопатологии.
Иммуносупрессия — подавление иммунного ответа, например, с помощью лекарственных средств, предотвращающих трансплантационную реакцию отторжения.
Иммунотоксин — моноклональные антитела, связанные с токсическим веществом или радиоактивной субстанцией. Получение таких антител — один из подходов к созданию специфически действующих на клетки препаратов. В этом случае моноклональное антитело распознает нежелательный объект, например, опухолевую клетку, а коньюгированный с моноклональным антителом токсин, например, дифтерийный токсин, разрушает этот нежелательный объект (клетку опухоли). ¦
Интерферон — группа цитокинов, которые увеличивают резистентность клеток к вирусной инфекции, обладают антипролиферативным эффектом, а также способны регулировать иммунный ответ. Различают три вида интерферонов: а — продуцируемый лейкоцитами; Р — продуцируется фибробластами и у — продуцируемый Т-лимфоцитами-хелперами 1-го типа.
Кеппинг (образование шапочек) — активный процесс, в результате которого под влиянием перекрестного связывания поверхностных клеточных молекул, например, антигенов и антител, возникает их агрегация с последующей миграцией на мембране и скоплением этих молекул в одном из мест клеточной поверхности.
Кинины — семейство полипептидов, образующихся в период развития воспалительного иммунного ответа; усиливают сосудистую проницаемость и сокращение гладких мышц, спообствуют развитию отека и появлению болевого синдрома.
К-клетка — одна из популяций лимфоидных клеток, обладающих киллинго- вым эффектом. Реализует антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность. Имеет на своей поверхности рецептор к Fc-фрагменту Ig, но не имеет Т-клеточного распознающего рецептора.
Классический путь активации системы комплемента — механизм активации комплемента, отличающийся следующими особенностями;
- необходимостью наличия для его запуска циркулирующих иммунных комплексов, в состав которых входят прежде всего IgG и IgM; '
- началом процесса активации с первых (ранних) компонентов комплемента, к которым относятся С1, С4 и С2;
- образованием при последовательной активации С1, С4 и С2 конвертазы 3-го компонента классического пути активации системы комплемента — С4Ь2а.
Клеточный иммунитет (клеточный фактор иммунитета, клет очно-опосредованный иммунитет, клеточные реакции иммунитета) — защитные реакции организма, основную роль в реализации которых осуществляют Т-лимфоциты. К таким реакциям относятся, прежде всего, реакции трансплантационного иммунитета, реакции противоопухолевого иммунитета, защита от пораженных вирусом клеток и участие в аутоиммунных реакциях.
Клиническая иммунология — клиническая и лабораторная дисциплина, которая занимается обследованием, диагностикой и лечением больных с заболеваниями или патологическими процессами, развивающимися в результате нарушения иммунных механизмов, а также теми случаями, когда иммунологические манипуляции являются важной частью терапии и/или профилактики.
Клон — идентичные клетки, происходящие из одной и той же клетки предшественника.
Клональная делеция — процесс, при котором в результате контакта аутологичного антигена с лимфоцитом на ранней стадии его созревания происходит разрушение такого лимфоцита путем апоптоза. Клональная делеция является одним из механизмов индукции толерантности в организме.
Клональная селекция — отбор под влиянием антигена лимфоцитов, несущих специфический рецептор к данному антигену. После селекции и активации такие лимфоциты пролиферируют и образуют клон специфических клеток.
Клонально-селекционная теория — теория формирования иммуного ответа, согласно которой под влиянием антигена происходит отбор (селекция) лимфоцитов, имеющих на своей поверхности специфический антигенраспознающий рецептор, с последующим формированием из таких лимфоцитов клона специфически реагирующих иммунокомпетентных клеток.
Колониестимулирующие факторы — факторы, обеспечивающие пролифери- рацию и дифференцировку гемопоэтических клеток.
Комплемента система — группа сывороточных белков, которые в процессе их активации превращаются в эффекторные молекулы, приводящие к развитию воспаления (СЗа, С4а, С5а), фагоцитозу (СЗЬ) и разрушению клеток (С6-9). Таким образом, белки комплемента участвуют в развитии воспалительных реакций, реакций опсонизации и лизиса клеточных мембран.
Конканавалин А — белок растительного происхождения, к которому на поверхности Т-лимфоцита имеется специфический рецептор. Связываясь со своим рецептором, конканавалин А способствует пролиферации Т-лимфоцитов. Эта реакция лежит в основе реакции бластной трансформации лимфоцитов, с помощью которой можно оценить пролиферативную активность Т-лимфоцитов. Таким образом, конканавалин А служит растительным митогеном для Т-лимфоцитов.
Конкуренция антигенов — процесс, характеризующийся тем, что при введении смеси антигенов продукция антител на один или несколько антигенов, входящих в ее состав, снижена по сравнению с тем уровнем антител, который продуцируется при раздельном введении этих же антигенов.
Ко-стимуляция — дополнительная стимуляция лимфоидных клеток в момент распознавания антигена. Реализуется с помощью так называемых ко-стимуляцион- ных молекул: например, для пары "макрофаг — Т-хелпер" — это CD80, 86-CD28, соответственно; для пары "Т-хелпер — В-лимфоцит" — это CD4 лиганд — CD40, соответственно. Таким образом, макрофаг дает ко-стимуляционный сигнал Т-хел- перу, а Т-хелпер — В-лимфоциту. В случае отсутствия такого сигнала наступает анергия клетки либо развивается апоптоз.
Ксеногенный — термин, обозначающий генетические различия между видами.
Ксенотрансплатат — трансплантат органов или тканей между индивидуумами, принадлежащими к разным видам.
Купферовские клетки — фиксированные (резидентные) тканевые макрофаги печени.
Лангерганса клетки — антигенпредставляющие дендритные клетки кожи, которые обладают рецептором к Fc-фрагменту иммуноглобулинов имеют на своей поверхности антигены гистосовместимости класса II и CD la.
Лейкотриеиы — продукты метаболизма арахидоновой кислоты, которые усиливают воспалительный процесс, хемотаксис и увеличивают сосудистую проницаемость. Продуцируются базофилами, в том числе и тканевыми, и макрофагами.
Лектины — семейство белков, как правило растительного происхождения, которые связывают специфические сахара на гликопротеинах и гликолипидах. Некоторые лектины, прежде всего фитогемагглютинин и конканавалин А, являются митогенами для Т-лимфоцитов; митоген лаконоса является митогеном для В-лимфоцитов.
Лиганд (контррецептор) — общий термин, употребляемый для молекул, предназначение которых состоит в распознавании и специфическом связывании с такими структурами, как рецептор.
Лизосомы — цитоплазматические гранулы, содержащие гидролитические ферменты, с помощью которых антигенный материал подвергается процессингу (перевариванию).
Лизоцим — антибактериальный фермент, присутствующий в гранулах фагоцитирующих клеток, в слезной жидкости и слюне, который расщепляет пепти- догликаны мембраны бактериальной клетки.
Лимфоидная ткань, ассоциированная с кишечником (GALT) — включает изолированные солитарные фолликулы (пейеровы бляшки), червеобразный отросток и лимфоидные узелки в подслизистом слое.
Лимфоидные органы (центральные) — органы, в которых происходит развитие иммунокомпетентных лимфоцитов. К ним относятся тимус и костный мозг у млекопитающих. ’
Лимфокинактивированные киллерные клетки (ЛАК) — в основном, К- и ЕК- клетки, активированные in vitro ИЛ-2 для усиления киллерного эффекта по отношению к клеткам-мишеням.
Лимфокины — цитокины, продуцируемые лимфоцитами.
Лимфотоксин — опухольнекротизирующий фактор |3.
Липополисахарид — эндотоксин, получаемый из грамотридательных бактериальных клеток, оказывает воспалительное и митогенное влияние на лимфоидные клетки.
Макрофаг — фагоцитирующая клетка, которая происходит из моноцита периферической крови и может функционировать как антигенпредставляющая клетка и клетка, опосредующая антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность.
Мембраноатакующи комплекс — комплекс поздних компонентов комплемента С5Ь-С9, который обладает способностью образовывать поры в мембране клеток-мишеней, что в конечном итоге приводит к лизису клеток.
Миеломныебелки — моноклональные антитела, секретируемые миеломными клетками.
Миелопероксидаза — фермент, содержащийся в лизосомах, который участвует во внутриклеточном разрушении чужеродного антигена.
Мимикрия (подобие) — одна из многих причин развития аутоиммунных процессов. Доказано, что некоторые инфекционные возбудители имеют структуры (эпитопы), подобные антигенным детерминантам тканей хозяина. Образовавшиеся после иммунного ответа антитела и цитотоксические Т-лимфоциты за счет перекрестных реакций могут повреждать собственные ткани.
Митоген лаконоса — белок растительного происхождения (лектин), который является В-клеточным митогеном. Пролиферация В-клеток под влиянием мито- гена лаконоса зависит от Т-лимфоцитов.
Митоген — субстанция, вызывающая неспецифическую пролиферацию лимфоцитов; например, фитогемагглютинин, конканавалин А, митоген лаконоса.
Множественная миелома — плазмоклеточная опухоль, которая приводит к повышению уровня моноклональных иммуноглобулинов в сыворотке крови и увеличению содержания в моче свободных легких цепей, так называемых белков Бенс-Джонса.
Молекулы адгезии (адгезивные молекулы) — белковые молекулы, которые экспрессируются на поверхности клеток крови и, в частности, клеток иммунной системы, а также на поверхности эндотелиальных и эпителиальных клеток и помогают клеткам воспаления осуществлять кооперацию между собой и миграцию в очаг воспаления. Различают несколько семейств молекул адгезии: селектины, ин- тегрины и др.
Монокины — цитокины, синтезируемые макрофагами-моноцитами и принимающие участие в регуляции, активации, пролиферации и дифференцировке Т- и В-клеток и других типов лимфоцитов.
Моноклональные антитела — антитела, продуцируемые одним единственным В-клеточным клоном, получившим название гибридома. Принадлежат к одному классу Ig и имеют единую антигенсвязывающую специфичность.
Мононуклеарных фагоцитов система — система, в которую входят моноциты крови и тканевые макрофаги. ,
Моноциты — мононуклеарные фагоциты, которые обнаруживаются в периферической крови и являются предшественниками тканевых макрофагов.
Мукозоассоциированная лимфоидная ткань — (лимфоидная ткань, ассоциированная со слизистыми оболочками) — лимфоидная ткань, присутствующая в слизистой оболочке дыхательных путей, пищевого канала и мочевых путей.
Нейтрофилы — основная часть циркулирующих, фагоцитирующих полимор- фонуклеарных гранулоцитов, характеризующихся тем, что они раньше других ¦ попадают в ткани при развитии воспалительного ответа. Кроме того, обладают способностью осуществлять антителозависимую клеточно-опосредованную цитотоксичность.
Носитель — любая молекула, которая после связывания с неиммуногенной молекулой (например, гаптеном) придает последней иммуногенные свойства.
Опсонизация — покрытие антигена опсонином для усиления фагоцитоза.
Опсонин — субстанции, усиливающие фагоцитоз: прежде всего, иммуноглобулины, активированный 3-й компонент комплемента (СЗЬ) и др.
Опухольнекротизирующий фактор (ОНФ-аи ОНФ-Р) — два родственных цитокина, которые продуцируются прежде всего моноцитами-макрофагами и названы так за их способность осуществлять цитотоксический эффект на определенные опухолевые клетки. Обладает плейотропным иммунорегуляторным и провос- ,палительным эффектом. Продуцируются также Т-лимфоцитами.
Опухольэмбриональные антигены — антигены, которые экспрессируются в норме на определенных этапах развития эмбриона. Однако, при достижении эмбрионом соответствующего этапа дифференцировки они перестают экспрессироваться и вновь могут появиться у взрослых при развитии опухолей. Примером таких опухольэмбриональных антигенов является а-фетопротеин.
Памяти клетки — клоны Т- и В-клеток, образовавшиеся в течение первичного иммунного ответа; способны распознавать антиген, вызвавший их образование, и отвечать на него по типу вторичного иммунного ответа.
Память иммунологическая — характеристика специфического иммунного ответа, заключающаяся в том, что повторное попадание в организм специфического антигена индуцирует развитие иммунного ответа по вторичному типу, который характеризуется более быстрым и в более высоких титрах, чем при первичном иммунном ответе, появлением антител, а также Т-лимфоцитов-киллеров.
Пейеровы бляшки — элементы лимфоидной ткани, ассоциированной с кишечником в виде отдельных лимфоидных узелков, расположенных главным образом в тонкой кишке.
Первичный иммунный ответ — сравнительно слабый иммунный ответ, который развивается при первом контакте наивных лимфоцитов с конкретным антигеном. .
Первичный имунодефицит— нарушение функции иммунной системы, обусловленное генетическими дефектами в различных звеньях иммунитета. Различают пять больших групп первичных иммунодефицитов:
- обусловленные нарушениями в Т-системе;
- в В-системе; ¦
- комбинированные (нарушения в Т-системе и В-системе);
- в системе фагоцитов;
- в системе комплемента.
Переключение класса иммуноглобулинов — генетически обусловленная способность В-лимфоцитов переключать продукцию иммуноглобулинов с одного класса на другой, например, переключение продукции IgM на продукцию IgG. Специфичность иммуноглобулина при этом не изменяется.
Перфорин — молекула, продуцируемая гранулами цитотоксических Т-лимфо- цитов и естественных киллеров, которая, подобно 9-му компоненту С9 комплемента, формирует поры в мембране клеток-мишеней, приводя к их разрушению.
Плазматическая клетка — конечный этап антигенной дифференцировки В- лимфоцитов; активно секретирует большое количество антител.
Плейотропный эффект — способность вещества воздействовать на различные клетки, вызывая самые разнообразные эффекты. Например, веществом с плейотропным эффектом является опухольнекротизирующий фактор.
Поликлональная сыворотка — антисыворотка, содержащая большое количество иммуноглобулинов, которые продуцировались различными клонами В-лим- фоцитов.
Поликлональныоктиваторы — агенты, которые обладают способностью стимулировать активацию (пролиферацию) различных типов клеток, например В- лимфоцитов. Особенностью таких неспецифических поликлональных активаторов является наличие мембраны с жесткой структурой и большое количество повторяющихся одинаковых антигенных детерминант на мембране.
Презентация (представление) антигенная — процесс, во время которого определенные антигенпредставляющие клетки в организме экспрессируют антиген на своей клеточной поверхности в форме, которую способны распознать лимфоциты.
Примирование — процесс, в течение которого наступает первичная сенсибилизация к конкретному антигену.
Приобретенный (адаптивный) иммунитет — иммунный ответ, основную роль в осуществлении которого играют лимфоциты; характеризуется антигенной специфичностью и памятью.
Простагландины — жирные кислоты, которые образуются из арахидоновой кислоты; способны усиливать проницаемость сосудов и вызывать лихорадку; могут как стимулировать, так и ингибировать иммунный ответ.
Протеосома — ферментный комплекс, содержащий протеолитические ферменты и находящийся в цитоплазме клеток; участвует в процессировании (переваривании) цитозольных белков. Переваренные белки в виде пептидов загружаются в пептидсвязывающую бороздку молекул гистосовместимости класса I и подаются на
Источник: Г. Н. Дранник, «КЛИНИЧЕСКАЯ ИММУНОЛОГИЯ и АЛЛЕРГОЛОГИЯ» 1999