Семейную гиперхолестеринемию вызывают мутации, по меньшей мере, в трех различных локусах [97]. Мутации в гене рецептора LDL (LDL-R) относятся к большинству идентифицированных мутаций, и более 1000 из них зарегистрировано в базе USL [111]. Семейная гиперхолестеринемия может быть вызвана мутациями в гене аполипопротеина В - самого крупного белкового компонента LDL-холестериновой частицы, и лиганда для удаления LDL его рецептором LDL-R. В частности, у представителей европейской популяции в этом гене обычно возникает определенная мутация (обычно называемая R3500Q) [101], хотя частота ее обнаружения в южной Европе ниже. Один из последних идентифицированных генов, связанных с семейной гиперхолестеринемией, кодирует белок конвертазу субтилизин/кексин типа 9, который является ферментом, вовлеченным в деградацию белка LDL-R в клеточных лизосомах и предотвращающим его собственную деградацию [101]. Одна из распространенных мутаций (p.D374Y) в гене PCSK в Великобритании встречается с частотой около 2% всех случаев семейной гиперхолестеринемии, и носители этой мутации имеют очень тяжелое течение ИБС.
Клиническое значение использования генетических тестов изложено в недавнем обзоре [116]. Несколько методов доступны в настоящее время, основанные на системе микроэрреев, для того чтобы проверять наличие специфических мутаций, связанных с семейной гиперхолестеринемией [109, 117, 118], а также такие, которые проверяют наличие делеции и хромосомных перестроек [119]. За этим анализом может следовать полное секвенирование кодирующих экзонов, соединений с интронами, а также промоторных областей гена. Все эти тесты выявляют мутации, вызывающие ИБС у 80% пациентов с подтвержденным клиническим диагнозом ИБС [120].