В последние 15 лет наблюдается экспоненциальный рост числа исследований, посвященных выявлению генов-кандидатов для возникновения ИБС. Однако отсутствие воспроизводимости данных по аллелям кандидатных генов и их связи с риском ИБС заронило сомнения среди представителей эпидемиологической генетики. Большая их часть относится все же к исследованиям какой-нибудь одной однонуклеотидной замены, которая может оказаться простым полиморфизмом и ничего не означать [129]. В настоящее время подобные исследования сводятся к так называемому метаанализу, анализирующему ту или иную нуклеотидную замену во многих популяциях. За последние годы опубликовано несколько метаанализов (табл. 9.9).
Таблица 9.9. Список генных вариантов с опубликованными результатами по метаанализу риска развития ишемической болезни сердца. При нескольких проведенных анализах на одном и том же генном варианте показана только ссылка на последние результаты

Ген (варианты)	Генотип, ассоциированный с риском	Количество исследований (количество случаев)	Эффект (95% ДИ)	Ссылка
AT1R (1166A gt;C)	C+	27 (10,180)	1,13 (1,041,23)	Ntzani et al., 2007 [137]
MMP3 (5A/6A)	5A+	8 (3655)	1,26 (1,111,4)	Abilleira et al., 2006 [138]
MMP9 (1562C gt;T)	T+	5 (4817)	1,11 (11,3)	Abilleira et al., 2006 [138]
ApoE ?2, ?3, ?4	?2+ ?4+	121 (37,850)	0,8 (0,700,90) 1,06 (0,991,13)	Bennet et al., 2007 [130]
LTA (10G gt;A)	A+	7 (10,996)	1,09 (1,021,16)	Clarke et al., 2006 [139]
LPL (N291S)	S+	21 (1203)	1,48 (1,092)	Hu et al., 2006 [140]
AGT (T174M) (M235T)	M+ T+	43 (13478)	1,07 (0,931,22) 1,11 (1,031,19)	Xu et al., 2007 [141]
F5 (1691G gt;A) F7 (10976G gt;A) F2 (20210G gt;A) PAI1 (4G/5G) GP1A (807C gt;T) GP1BA (5T gt;C) GP3A (1565 C gt;T)	A+ A+ A+ 5G+ T+ C+ T+	60 (15,704) 24 (7444) 40 (11,625) 37 (11,763) 15 (6414) 14 (6652) 43 (16,984)	1,17 (1,081,28) 0,97 (0,911,04) 1,31 (1,121,52) 1,06 (1,021,1) (0,971,08) 1,05 (0,961,13) (0,981,07)	Ye et al., 2006 [142]
IL6 (174G gt;C)	C+	8 (4799)	1,12 (0,971,29)	Sie et al., 2006 [143]
F13 (V34L)	L+	12 (8743)	0,79 (0,660,93)	Shafey et al., 2007 [144]

Один из наиболее изученных генов кодирует плазменный аполипопротеин E, который называется ApoE. Наиболее распространенный ApoE-аллель - Е3. Также существуют два других варианта - Е4 и Е2 (распространенность данных аллелей среди жителей Европы составляет 0,15 и 0,07 соответственно). Изменения последовательности ДНК этого гена затрагивают две заряженные аминокислоты, которые влияют на плазменный клиренс белка и богатых ХС липопротеидов, несущих этот белок. Как следствие (рис. 9.14), существует связь данных аллелей с уровенем плазменных липидов (аллель E2 снижает их концентрацию, а Е4 - повышает), это приводит к тому, что алелль Е2 несколько снижает риск развития ИБС, а Е4 незначительно его повышает [130].